Olvi - Vec临床试验进展 - 公司最先进的候选产品Olvi - Vec在铂耐药/难治性卵巢癌（PRROC）2期临床试验中达到预设终点[22] - 2019年9月完成Olvi - Vec针对PRROC重度预处理患者的1b/2期临床试验入组，数据显示单药治疗有全身抗肿瘤反应及后续化疗有临床反应[23] - 2022年1月正式向FDA提交Olvi - Vec针对PRROC的3期注册临床试验方案，5月进行修订，该试验于2022年第三季度开始入组，约186名患者参与[24][35] - 计划2023年上半年在美国启动针对复发性NSCLC的Olvi - Vec 2期临床试验，Newsoara将全额资助[26][35] - 公司目前开发重点是Olvi - Vec，已在约150名多种癌症类型患者中进行多项早中期临床试验[60][64] - 公司预计2023年上半年在美国开展针对复发性非小细胞肺癌的2期临床试验，预计招募约138名患者，随机分组比例为2:1[74][76] - 公司预计2023年上半年Newsoara将在中国开展针对复发性小细胞肺癌的1期临床试验，预计招募约150名患者，为单臂试验[74][76] - PRROC的Olvi - Vec 3期注册试验为开放标签、随机对照设计（2:1随机分组），预计招募约186名患者[121] - 2022年第三季度，PRROC的Olvi - Vec 3期注册临床试验开始招募患者[124] - 静脉注射Olvi - Vec的1期临床试验（GL - ONC1 - 002/MA）共治疗43名晚期实体瘤患者[126] - 公司预计2023年上半年在美国启动复发性NSCLC的2期临床试验，Newsoara将资助该试验[156] - Newsoara将在2023年上半年启动复发性SCLC的1期研究，随后在中国启动复发性NSCLC和复发性卵巢癌试验[156] Olvi - Vec临床试验结果 - 在所有临床试验中，Olvi - Vec耐受性良好，未达到最大耐受剂量，无病毒释放问题[65] - Olvi - Vec能感染并选择性杀死肿瘤细胞，启动抗肿瘤反应，调节肿瘤微环境[65] - Olvi - Vec在单药治疗中有病毒剂量依赖性的疾病控制益处，在联合治疗中能增强化疗活性[65] - 全身给药时，Olvi - Vec可能克服预先存在的抗痘苗抗体水平，在血液中可检测到活性状态，能感染肿瘤组织并减少循环肿瘤细胞[65] - GL - ONC1 - 002/MA试验有43名患者参与，5a队列1名患者出现3级天冬氨酸氨基转移酶水平升高的治疗相关严重不良反应，22名可评估的肺部疾病患者中，低累积剂量组中位总生存期（mOS）为4.6个月，高累积剂量组为16.8个月（p = 0.026），最高累积剂量组为20.9个月（p = 0.002）[67] - GL - ONC1 - 003/MSK试验有18名患者参与，无治疗相关3 - 5级严重不良反应报告，上皮样亚型间皮瘤患者中位总生存期（mOS）为22.3个月，未手术患者mOS为23.4个月，手术患者mOS为22.3个月，分别对比历史数据14个月、10个月、19个月[68] - GL - ONC1 - 004/TUE试验中1名患者出现3级疲劳的治疗相关严重不良反应，6名接受多剂量治疗的患者中67%根据RECIST 1.1标准病情稳定，1名根据CHOI标准部分缓解[69] - GL - ONC1 - 005/UCSD试验有19名患者参与，无治疗相关3 - 5级严重不良反应报告，客观缓解率（ORR）为90%（17/19），其中完全缓解率（CR）为77%（13/17），相比历史数据64% ORR有提升，HPV阴性IV期患者1年无进展生存率（PFS）为66%，1年总生存率（OS）为86%，对比历史数据1年PFS 60%和1年OS 70%有优势[69] - 卵巢癌临床试验GL - ONC1 - 015/AHCI的中位无进展生存期为11.0个月，客观缓解率为54%，总生存期为15.7个月[72] - 1b/2期临床试验中，1b期部分前两个剂量递增队列共治疗11名患者，Olvi - Vec耐受性良好，未达到最大耐受剂量（MTD）[87] - 1b期试验临床获益率（CR + PR + SD）为73%（8/11），11名患者中有4名（36%）靶病灶最长径之和（SLD）减小，38个单个靶病灶中有17个（45%）尺寸减小[100] - 1b期试验中≥15周疾病稳定（SD）的患者占比55%（6/11），11名患者中有4名分别有23、35、59（确认PR）和71周的PFS，4名患者PFS较上一化疗方案翻倍[102] - Olvi - Vec预激免疫化疗患者对铂类疗法有反应，按RECIST 1.1标准总缓解率（ORR）为54%，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.7个月；历史预期ORR < 20%，中位PFS < 3个月，中位OS < 12个月[104] - 铂难治性疾病患者按RECIST 1.1标准ORR达50%，中位PFS为10.8个月；历史预期ORR < 20%，中位PFS < 5个月[104] - 试验中按RECIST 1.1标准可评估的21名患者中有13名（54%）有客观反应，超过预定义阈值43%（13/28）[106] - 多数接受Olvi - Vec预激免疫化疗的患者临床获益超过上一治疗方案（PFS从4.5个月到11.0个月），74%的患者显示有临床意义的获益[109] - 患者中位总生存期超过历史生存率，20%的患者为长期幸存者[111] - 1期临床试验（GL - ONC1 - 002/MA）中，13名患者在8 - 48周有疾病稳定（SD）的影像学证据[127] - 1期临床试验（GL - ONC1 - 002/MA）中，接受最低累积剂量的21名患者中位总生存期（OS）为6.2个月，接受最高累积剂量的23名患者中位OS为9.7个月[138] - 1期临床试验（GL - ONC1 - 002/MA）中，22名可评估的肺癌患者里，接受最低累积剂量的11名患者中位OS为4.6个月，接受最高累积剂量的11名患者中位OS为16.8个月（p = 0.026）[139] - 1期临床试验（GL - ONC1 - 011/UCSD）数据表明，连续4天的治疗方案可平衡病毒输送效率和临床安排便利性[143] - 扩大使用计划（GL - ONC1 - 021/AHCI）中，一名胰腺癌患者接受静脉注射Olvi - Vec单药治疗后，癌症生物标志物CA19.9下降59%，靶病灶大小缩小38% [146] - 扩大使用计划（GL - ONC1 - 021/AHCI）中，一名宫颈癌患者接受Olvi - Vec治疗后疾病稳定24周，无进展生存期（PFS）为70周，总生存期（OS）达36 + 个月[149] Olvi - Vec相关合作与许可 - 2021年9月与Newsoara签订许可协议，授予其Olvi - Vec在大中华区的独家许可，Newsoara将资助美国针对复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床试验及在中国开展相关试验[25][26][35] - 公司与Newsoara达成许可协议，已收到500万美元预付款，Newsoara在FDA批准卵巢癌3期临床试验后支付600万美元里程碑款，后续还有最高1.605亿美元的开发和商业里程碑付款，许可产品净销售额的特许权使用费为中个位数到中两位数百分比[165] V2ACT临床试验进展 - 2020年10月V2ACT为V2ACT免疫疗法提交IND申请并获FDA授权开展针对新诊断、可手术切除胰腺癌的1b/2a期临床试验，但尚未安排启动[28] - 2020年10月，V2ACT获FDA的IND授权开展1b/2a期临床试验，计划招募25名新诊断、可手术切除的胰腺癌患者[184] V - VET1相关合作与试验 - 2021年11月与ELIAS签订许可协议，授予其V - VET1兽用产品全球独家许可，目前正在向其进行技术转移[29][35] - 公司的动物健康产品候选药物V - VET1在犬类癌症研究中，对11只犬类患者进行多周期单静脉给药，最高剂量达3×10⁹ pfu/25 kg体重未达MTD[211][212] - 11只可评估犬类患者的客观缓解率（ORR）为18%，疾病控制率（CR + PR + SD）为91%[214] - 2021年11月公司与ELIAS签订许可协议，授予其在非人类动物癌症诊疗领域含V - VET1溶瘤病毒兽用产品的全球独家、含特许权的许可[215] - ELIAS需支付公司一定开发和销售里程碑款项，并按许可产品净销售额的中个位数百分比支付特许权使用费[216] - ELIAS特许权期限按国家计算，至产品首次商业销售10周年、许可专利最后有效权利要求到期、产品所有监管排他期到期中最晚的时间点[216] - ELIAS需尽商业上合理的努力研发和商业化许可产品，并独自承担相关成本和费用[217] - 公司和ELIAS制定了技术转移计划，目前公司正在完成V - VET1向ELIAS的技术转移[217] - 除非提前终止，ELIAS许可协议按国家计算至ELIAS特许权到期时有效[219] - ELIAS有权提前书面通知后出于便利终止协议，双方有权因对方未治愈的重大违约或破产终止协议，公司在ELIAS质疑许可专利时可书面通知立即终止协议[219] 公司战略与能力 - 公司拥有内部制药开发和制造能力，在加州圣地亚哥运营cGMP制造设施，用于后续临床试验和产品初始商业发布[35] - 公司计划通过CHOICE发现平台开发肿瘤学候选产品组合，引入至少一种下一代溶瘤病毒进入临床[35] - 公司战略包括推进Olvi - Vec临床开发、加强内部制造能力、与合作伙伴合作、寻求更多合作、支持合资企业等[33][35] - 公司计划通过静脉注射扩大Olvi - Vec的临床开发项目，选择超过20种人类主要癌症中的其他适应症[159] 癌症市场数据 - 2022年美国预计有190万例新增癌症病例，约60.9万人死于癌症；2020年全球约有1930万例新增癌症病例，约1000万人死于癌症[45] - 2020年全球卵巢癌病例为313,959例，死亡病例为207,252例，预计到2035年，年发病率将增至371,000例，死亡病例将增至254,000例[77] - 2022年美国预计新增卵巢癌病例约19,880例，死亡病例约12,810例[77] - 2018年七大主要市场卵巢癌市场价值为18亿美元，预计未来十年将增长至67亿美元，复合年增长率为14.4%[79] - 公司估计Olvi - Vec在铂耐药复发性卵巢癌患者的3期注册临床试验获批上市五年后（2029年），美国市场销售额约为2.5亿美元[80] - 公司估计美国每年可治疗的铂耐药复发性卵巢癌患者约为10,000人，预计每年约1,250名患者接受Olvi - Vec治疗，定价为每人每年20万美元[80] - 铂耐药卵巢癌单药疗法总缓解率为10 - 15%，无进展生存期（PFS）为3 - 4个月，总生存期（OS）约为12个月；阿瓦斯汀联合单药非铂化疗可使PFS约翻倍，OS改善3.3个月（从13.3个月到16.6个月）[81] - 晚期铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者多数会复发并产生化疗耐药，IV期浸润性上皮性卵巢癌五年生存率仅约17%[82] - 非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌诊断的80 - 85%，IV期NSCLC患者五年OS率低于5% [152] - NSCLC市场预计到2029年在七大主要市场达到390亿美元，公司现有产品在美国复发性NSCLC市场潜力至少10亿美元[154] - 胰腺癌全球年发病率为495,773例，死亡466,003例，2014 - 2018年全球五年生存率从7%提高到9%[181] - 2022年美国预计有62,210例胰腺癌新病例，49,830人死于该疾病[181] - 八大主要市场胰腺癌市场预计到2029年以8.2%的复合年增长率增长至41亿美元[181] - 美国每年约600万只宠物狗和600万只宠物猫被诊断出患有癌症，预计到2026年兽医肿瘤市场规模将达9.094亿美元[209] 公司技术与产品特点 - 公司利用VACV作为治疗和诊断平台的基础，其DNA基因组编码约150 - 200种蛋白质[47] - 公司对LIVP株进行修改，整合三个外源基因表达盒，选择性破坏非必需痘苗病毒基因[61] - 公司正在开发溶瘤免疫疗法临床和临床前候选产品管线，旨在选择性杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应[56] - 公司的溶瘤免疫疗法候选产品是“现成的”个性化免疫疗法[57] - 临床前研究显示，Olvi - Vec可感染并直接杀死20多种主要液体和实体癌症类型的肿瘤细胞[199] - 公司的CHOICE发现平台已生成超500种不同版本的VACV，搭载超110种转基因[205] 其他临床试验结果 - 130名患者接种减毒自体癌细胞和免疫佐剂后，平均阳性率为89% ± 3%[178] - 单臂2a期临床试验中，转移性肾细胞癌患者接受联合治疗的客观临床缓解率为25%，9名患者均为长期幸存者[180] 公司合资企业情况 - 2019年1月，公司与TVAX成立合资企业V2ACT，双方各占50%所有权权益[187] - 2021年6月，公司与V2ACT签订许可协议，授予其全球非独家、全额付费、免版税许可，用于研究、开发和商业化癌症治疗产品，授权区域后修改为除大中华区外的全球范围[189] 公司竞争情况 - 公司在生物技术和制药行业面临来自药企、生物药企、生物技术公司、高校及科研机构的激烈竞争[220] - 公司专注于开发下一代癌症病毒免疫疗法，成功开发和商业化的产品将与现有和未来疗法竞争[221]