公司产品管线情况 - 公司有两个临床阶段候选产品和一个后期临床前候选产品[22] - 公司计划在WHO 1组和3组肺动脉高压中开发seralutinib[37] - 公司继续评估中枢神经系统穿透性BTK抑制剂GB5121和GB7208的潜在神经疾病适应症[37] seralutinib临床试验进展 - 2022年12月，86名PAH患者参与的24周2期TORREY试验中，seralutinib组在主要疗效终点肺血管阻力（PVR）上比安慰剂组有14.3%的统计学显著改善[24] - 预计2023年年中公布正在进行的2期TORREY试验开放标签扩展试验结果[24] - 预计2023年下半年在PAH领域开展注册性3期临床试验[24] - 公司完成对82名健康成年志愿者口服吸入塞拉替尼的1a期研究，药物耐受性良好[54] - 2020年12月公布塞拉替尼1b期试验结果，8名患者完成2周双盲试验，耐受性良好[55] - 2名PAH患者完成塞拉替尼6个月开放标签扩展试验，均能滴定至最大允许剂量90mg，每日两次[56] - 2022年12月公布塞拉替尼2期TORREY研究结果，招募86名II级和III级PAH患者，57%患者接受三重背景治疗，40%接受双重背景治疗[57] - TORREY研究中，塞拉替尼组较安慰剂组肺血管阻力平均改善96.1达因，安慰剂校正改善率为14.3%[59] - TORREY研究中，塞拉替尼治疗24周时，与安慰剂组相比，N末端B型利钠肽原平均差异为408.3ng/L[61] - 公司预计2023年下半年开展塞拉替尼3期PAH临床试验，主要终点为6分钟步行距离较基线的变化[64] - 公司预计在2023年下半年或2024年上半年开始塞拉替尼在肺动脉高压伴间质性肺病（PH - ILD）的临床开发[65] GB5121临床试验进展 - 2021年第四季度，公司开始GB5121在健康人体志愿者中的1期剂量递增研究[73] - 2022年第二季度，公司开始GB5121全球1b/2期临床试验的1b期部分[74] - 公司决定暂停GB5121的1b/2期STAR CNS研究的患者招募，并计划与数据审查委员会讨论后续步骤[67][75] 公司管理层情况 - 公司创始人兼首席执行官Faheem Hasnain自2020年11月起担任该职位[30] - 公司首席科学官有超过20年行业经验[31] - 公司首席财务官兼首席运营官Bryan Giraudo有丰富的生物技术和医疗技术金融经验[31] PAH疾病相关数据 - IMPRES试验招募202名PAH患者，41%患者正接受前列腺素、口服5型磷酸二酯酶抑制剂和口服内皮素受体激动剂治疗[43] - 新诊断的功能性III级和IV级PAH患者5年生存率分别为60%和44%，既往诊断患者为57%和27%[49] - 2021年全球PAH品牌药物总销售额约为59亿美元[50] seralutinib药物特性 - seralutinib在临床前模型中，对PDGFRβ亚型和c - KIT的抑制能力比伊马替尼强10倍[40] 公司许可协议及费用情况 - 公司与Pulmokine签订许可协议，获得塞拉替尼等的全球独家许可，已支付前期费用550万美元和里程碑费用500万美元[83][84] - 公司未来需向Pulmokine支付最高达5800万美元的开发和监管里程碑费用、4500万美元的商业里程碑费用和1.9亿美元的销售里程碑费用[84] - 2023年，公司预计在塞拉替尼3期临床试验启动时支付1000万美元的开发里程碑费用[84] - 公司需按中个位数到高个位数的百分比支付每个授权产品的销售分层特许权使用费[84] 公司产品竞争情况 - 公司塞拉替尼可能面临来自前列环素类/前列环素受体激动剂、口服PDE5抑制剂、sGC刺激剂、口服ERA等产品的竞争[79] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司独家许可Pulmokine持有的两项美国已授权专利，2037年前不会到期；一项美国待授权专利申请，若获批2037年前不会到期；在其他司法管辖区有多项专利和待授权申请，若获批2037年前不会到期[91] - 截至2022年12月31日，公司独家许可Pulmokine和吉利德科学公司共同持有的四项美国已授权专利，2034年前不会到期；两项美国待授权专利申请，若获批2034年前不会到期；在其他司法管辖区有多项专利和待授权专利申请[91] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项待授权专利申请，若获批2041年前不会到期，涉及seralutinib的形式[91] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项美国待授权专利申请、十项相应的外国专利申请和一项国际申请，涉及GB5121化合物、配方和使用方法，若获批2041年前不会到期[92] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项美国待授权专利申请和一项相应的国际专利申请，涉及GB7208化合物、配方和使用方法，若获批2042年前不会到期[93] 美国药品监管法规 - 新药在美国合法上市前必须通过FDA的新药申请（NDA）流程获批[95] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在30天内实施临床搁置[99] - 人体临床试验通常分三个连续阶段进行，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[102] - 公司计划通过IND框架研究吸入产品候选药物，并通过NDA途径寻求批准，预计FDA不会要求对设备进行单独的医疗器械授权[96] - 组合产品由FDA指定主要管辖中心进行审查，若主要作用模式归因于药物产品，则由负责药物产品上市前审查的FDA中心进行主要管辖[105] - 标准新药申请（NDA）提交后，FDA通常需约2个月决定是否受理，完整审查需12个月，当前PDUFA指南下新分子实体标准NDA审查目标为10个月[108] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，或治疗超20万患者但研发成本无法通过销售收回的药物[113] - 获孤儿药认定且首个获批的产品有7年市场独占权，特定情况除外[115] - 优先审评的NDA，FDA会在受理后6个月内完成审查，新分子实体NDA当前PDUFA审查目标为10个月[119] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期[126] - 若申请人开展的新临床研究被FDA认为对NDA或补充申请获批至关重要，可获3年市场独占权[127] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可在其他独占期基础上额外获得6个月市场独占权[129] - 产品获批后，FDA可因未达监管标准或上市后出现问题撤回批准[123] - 产品获批后，某些变更如新增适应症、特定生产变更等需FDA进一步审查和批准[123] 美国医疗市场及政策 - 美国产品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，报销价格可能面临挑战、降低或拒绝[130] - 2019年1月1日起，制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中需提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣（此前为50%）[135] - 2011年8月2日《2011年预算控制法案》签署，自2013年4月1日起减少对医疗服务提供商的Medicare付款，该措施将持续至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日曾临时暂停[137] - 2012年美国纳税人救济法案于2013年1月2日签署，减少对包括医院在内的多个医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[137] - 2022年8月16日《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对Medicare Part B和Part D中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代Part D覆盖缺口折扣计划[138] - 《患者保护与平价医疗法案》增加了制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，扩展了回扣计划适用范围，创建了新的回扣计算方法等多项举措[134] - 第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，公司可能需进行昂贵研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[132] - 美国医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、新的支付方法和产品价格下行压力，私人支付方的付款可能随政府项目报销减少而降低[139] - 违反美国医疗欺诈和滥用法律可能导致重大民事、刑事和行政处罚等后果[148] - 违反美国数据隐私和安全法律可能导致重大民事和/或刑事处罚以及私人诉讼[149] 欧盟药品监管法规 - 欧盟临床试验法规于2022年1月31日生效，通过临床试验信息系统统一欧盟临床试验的评估和监督流程[157] - 临床试验法规（CTR）有三年过渡期，2022年1月31日前或2022年1月31日至2023年1月31日且选择适用欧盟临床试验指令的申请，在2025年1月31日前仍受该指令管辖，之后所有试验受CTR规定管辖[159][160] - 集中程序下欧洲药品管理局（EMA）评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天[162] - 有条件营销授权（MA）有效期为一年，需每年续签，满足条件可转为标准MA；特殊情况下授予的MA需每年审查风险效益平衡，不利则撤回[163][164] - MA初始有效期为五年，之后可无限期续签[165] - 欧盟新上市产品一般有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延长至十一年[166] - 欧盟新药品MAA需包含儿科试验结果，符合条件可获六个月补充保护证书延期或孤儿药两年市场独占期延长[167] - 欧盟孤儿药获批后有十年市场独占期，符合儿科调查计划（PIP）可延长两年，特殊情况可缩短至六年[169][170] - 所有新MAA必须包含风险管理计划（RMP），监管机构可能会施加特定义务[172] - 欧盟药品广告和促销需符合批准的产品特性摘要，禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告[173] - 欧盟对组合产品的监管根据药物 - 器械组合产品类型而异，相关规则一般适用于欧洲经济区（EEA）[176][180] 英国药品监管法规 - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构，北爱尔兰将继续遵循欧盟监管制度，但国家主管当局仍为MHRA[183] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序，所有现有的欧盟集中授权产品的上市许可（MA）于2021年1月1日自动免费转换为英国MA（仅适用于英国本土）[184] - MHRA对孤儿药指定申请的审查将与相应的MA申请并行进行，条件是该疾病在英国本土的患病率不得超过万分之五[185] - 2022年1月17日，MHRA就重新制定英国临床试验立法展开为期八周的咨询，咨询于3月14日结束[186] 公司人员情况 - 截至2023年3月10日，公司有178名全职员工，无兼职员工，其中54人（30%）拥有博士或医学学位，94人（53%）为女性[190] 公司基本信息 - 公司成立于2015年10月26日，2017年更名为Gossamer Bio, Inc.，主要执行办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥[191] - 公司网址为www.gossamerbio.com，投资者关系网站为http://ir.gossamerbio.com，会在该网站免费提供相关报告[192] 公司财务数据 - 公司2022年和2021年的净亏损分别为2.294亿美元和2.34亿美元，截至2022年12月31日，累计亏损达10.322亿美元[199] 公司面临风险 - 公司面临多种风险，包括经营历史有限、持续亏损、需大量融资、依赖产品临床开发进展等[196] - 公司产品开发需大量资金，若无法及时获得必要资金，可能会延迟、限制或终止产品开发和商业化等运营活动[201] 公司资金情况 - 现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持公司至少未来12个月的运营[203] - 2020年7月修订信贷协议，贷方同意提供3000万美元定期贷款，该贷款于2019年5月发放[203] - 截至2022年12月31日，信贷安排下未偿还本金余额为2420万美元[207] - 信贷安排违约事件发生时，利率将提高3.0% [209] - 截至2022年12月31日，公司已出售总计2亿美元本金的5.00%可转换优先票据，2027年到期[211] - 截至2022年12月31日，公司及子公司约有6470万美元额外债务和其他负债，其中约2360万美元为信贷安排下的有担保债务[211] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情可能导致临床试验场地启动延迟或困难，包括招募调查人员和工作人员困难[218] - 新冠疫情可能导致临床试验患者入组延迟或困难，特别是场地无法开放筛选和入组患者时[218] 公司未来资本需求 - 未来资本需求取决于临床试验、生产、监管审查等多方面因素[204] 公司融资影响 - 寻求额外融资可能会分散管理层精力，对产品研发能力产生不利影响[203]