公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于seralutinib治疗肺动脉高压（PAH）的开发和商业化[19][24] 药物临床试验进展 - 2022年12月，24周2期TORREY试验中，seralutinib组在主要疗效终点肺血管阻力（PVR）上有14.3%的安慰剂调整后改善[26] - 2023年第四季度对PAH的3期PROSERA研究中给第一名患者给药，预计2025年第四季度公布该研究的顶线数据[27] - 公司完成82名健康成人志愿者口服吸入塞拉替尼的1a期SAD和MAD双盲、安慰剂对照、随机研究，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性和严重不良事件[48] - 2020年12月，公司公布塞拉替尼1b期试验顶线结果，8名患者完成2周双盲试验，药物耐受性良好，无严重不良事件[49] - 2名PAH患者完成塞拉替尼6个月开放标签扩展试验，均能滴定至最大允许剂量90mg，每日两次，无严重不良事件，NT - proBNP水平降低，6MWD增加[50] - 2022年12月，公司公布塞拉替尼2期TORREY研究阳性顶线结果，入组86名PAH患者，57%患者接受三重背景治疗，40%接受双重背景治疗[51] - TORREY研究中，塞拉替尼组与安慰剂组相比，PVR平均改善96.1dynes×seconds/cm，安慰剂调整后改善14.3%（p = 0.0310）[52] - FC III患者中，塞拉替尼组PVR安慰剂调整后降低21%（p = 0.0427），6MWD安慰剂调整后改善37米（p = 0.0476）[52] - 基线REVEAL 2.0风险评分≥6的患者中，塞拉替尼组PVR安慰剂调整后降低23%（p = 0.0134），6MWD安慰剂调整后改善22米（p = 0.2482）[52] - 塞拉替尼治疗24周时，NT - proBNP安慰剂调整后平均差异为408.3ng/L（p = 0.0012）[53] - TORREY研究24周双盲部分完成后，80名完成患者中的73名（91%）转入开放标签扩展试验，2023年12月报告的72周PVR结果显示持续改善[55] - 2023年第四季度，公司启动塞拉替尼3期PROSERA研究，预计入组约350名患者，预计2025年第四季度公布顶线数据[56] - 公司正在进行塞鲁替尼在肺动脉高压（PAH）的注册性3期临床试验，以及2期临床试验的开放标签扩展研究[196] - 公司正在进行塞鲁替尼治疗PAH的注册性3期临床试验[205] 市场情况 - 基于REVEAL登记数据，新诊断的功能III级和IV级PAH患者5年生存率分别为60%和44%，先前诊断患者的生存率更低，分别为57%和27%[42] - 美国估计PAH患者超过50,000人，欧盟估计超过70,000人，2022年全球PAH品牌药物总销售额约为59亿美元[43] - 公司预计在PH - ILD适应症上面临Tyvaso等产品竞争，未来可能面临L606等产品竞争[61] 许可协议与费用 - 2017年10月公司与Pulmokine签订许可协议，获得独家全球许可，已支付前期款项550万美元及里程碑款项500万和1000万美元，未来需支付最高4800万美元开发和监管里程碑款项、最高4500万美元商业里程碑款项、最高1.9亿美元销售里程碑款项[63][64] - 2024年1月公司因启动seralutinib 3期临床试验支付1000万美元[64] - 公司需按中个位数到高个位数百分比支付每个许可产品销售特许权使用费[64] 专利情况 - 截至2023年12月31日，公司独家许可Pulmokine拥有的2项美国已授权专利（2037年前到期，不含专利期限延长）、1项待决美国专利申请（若获批2037年前到期，不含专利期限延长）等[72] - 公司独家许可Pulmokine和吉利德科学共同拥有的4项美国已授权专利（2034年前到期，不含专利期限延长）、2项待决美国专利申请（若获批2034年前到期，不含专利期限延长）等[72] - 公司拥有1项待决专利申请（若获批2042年前到期）和1项待决申请（若获批2043年前到期）[72] 美国药品监管法规 - 新药在美国合法上市前需通过FDA新药申请（NDA）流程[73] - seralutinib作为组合产品，主要作用归因于药物成分，由FDA药品评估和研究中心主要负责上市前开发、审查和批准[74] - 美国药品开发过程包括完成临床前测试、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[76] - 新药开发时，公司可在提交IND前、2期结束时和提交NDA前与FDA会面[82] - 临床研究通常分3期，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[81][84] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA在提交后60天内进行初步审查[88] - 标准NDA，FDA目标是从“提交”之日起10个月内审查并作出决定，通常需12个月[89] - 优先审评的NDA，FDA努力在提交日期后6个月内完成审查[100] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准可享7年独家销售权[94][95] - 产品符合特定标准，公司可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审查项目[97][99][100][101] - 快速通道产品公司在开发期间可更频繁与FDA审查团队互动，FDA可滚动审查NDA部分内容[97] - 突破性疗法指定包含快速通道项目所有特征，还有更深入的FDA互动和指导[99] - 加速批准要求公司进行充分且良好控制的验证性临床试验，FDA可能提前撤回批准[101] - 新药化学实体首个获批NDA的申请人在美国享有5年非专利数据独占期，期间FDA不接受基于相同活性成分的仿制药申请，但4年后若含专利无效或不侵权证明可提交申请[107] - 若新临床研究对NDA获批至关重要，申请人可获3年非专利独占期，仅覆盖基于新研究获批的修改部分[108] - 若应FDA书面要求开展儿童临床试验，可在现有监管独占期或专利期基础上额外获得6个月市场独占期[109] - 孤儿药在某些情况下可享有7年市场独占期[109] 美国医疗相关法案 - 2019年1月1日起，制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[114] - 《2011年预算控制法案》使Medicare对供应商的付款自2013年4月1日起削减，该措施将持续至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[115] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[115] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起替换Part D覆盖缺口折扣计划[116] - 联邦《医师付款阳光法案》要求特定药品制造商每年向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息，相关制造商和组织需报告医生及其家属的所有权和投资权益信息[123] 欧盟药品监管法规 - 欧盟许多成员国通过反礼品法规限制药品商业行为，并采用“阳光法案”要求制药公司进行年度报告和信息披露[125] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[136][138] - 欧盟集中程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天[141] - 欧盟营销授权（MA）初始有效期为五年，之后可无限期续期[143] - 欧盟新产品获MA后通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延至十一年[144] - 欧盟新药品MAA需包含儿科试验结果，符合与EMA儿科委员会商定的儿科调查计划（PIP）[145] - 欧盟孤儿药获批MA后有十年市场独占期，符合PIP可延长两年，特殊情况可减至六年[148][149] - 欧盟非临床研究需符合良好实验室规范（GLP），临床试验需符合相关法规和指南[133][134] - 欧盟营销授权分集中式MA和国家式MA两种类型[140] 英国药品监管法规 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束后，大不列颠不再直接受欧盟法律约束，但北爱尔兰一般仍适用欧盟法律[161] - 自2021年1月1日起，药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构[164] - MHRA引入了国家许可程序的变更，包括150天评估和滚动审查程序[165] - 所有现有的欧盟集中授权产品的上市许可（MA）于2021年1月1日在大不列颠自动转换为英国MA，除非持有人选择退出[165] - 自2024年1月1日起，MHRA在确定新的大不列颠MA申请时，将参考欧洲药品管理局（EMA）和其他监管机构的批准决定[165] - 公司认为孤儿药指定的条件是，在大不列颠该疾病的患病率不得超过万分之五[166] - 2022年1月17日，MHRA就重新构建英国临床试验立法展开为期八周的咨询，并于2023年3月21日确认将推进立法变更[167] 公司人员与成立信息 - 截至2024年2月27日，公司有135名全职员工，无兼职员工，其中32人（24%）拥有博士或医学学位，74人（55%）为女性[171] - 公司于2015年10月26日在特拉华州注册成立，名为FSG, Bio, Inc.，2017年更名为Gossamer Bio, Inc. [172] 公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，且可能永远无法实现盈利或维持盈利[178] - 2023年和2022年公司净亏损分别为1.798亿美元和2.294亿美元，截至2023年12月31日累计亏损12.12亿美元[179] - 截至2023年12月31日，信贷安排下未偿还本金余额为1260万美元[188] - 截至2023年12月31日，公司已出售本金总额2亿美元、利率5.00%、2027年到期的可转换优先票据，除公司间债务外，公司及子公司约有5260万美元额外债务和其他负债，其中约1240万美元为信贷安排下的有担保债务[192] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可支持未来12个月的运营[183] 债务违约风险 - 信贷安排违约事件发生并持续时，利率将提高3.0%[190] - 若其他债务违约金额超过250万美元，将触发信贷安排的违约事件[190] 公司业务风险 - 公司自成立以来一直存在重大经营亏损，若塞鲁替尼开发和获批不成功，可能无法产生任何收入[179] - 公司未来需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响塞鲁替尼开发计划和其他运营[182] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或塞鲁替尼的权利[194] - 公司业务成功主要取决于塞鲁替尼的开发、获批和商业化，但可能无法实现[200] - 临床药物开发漫长昂贵且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[201] 临床试验风险 - 临床试验的启动和完成可能因多种原因延迟，如监管分歧、与CRO和试验点协议问题等[206] - 试验延迟或监管反馈会增加临床试验成本，试验也可能被暂停或终止[208] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[209] - 2022年1月17日至3月14日英国MHRA就临床试验立法进行咨询，结果将决定是否与欧盟CTR对齐[210][211] - 在国外进行临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担、政治和经济风险等[214] - 塞鲁替尼临床试验延迟会损害其商业前景，增加成本，延缓开发和获批进程[215] - 临床试验的诸多问题可能导致塞鲁替尼无法获批，缩短独家商业化时间，降低商业可行性[216] 患者招募风险 - 公司临床试验患者招募困难或致临床开发活动延迟或受不利影响[217] - 受试者入组受患者群体规模和性质等多因素影响[217] - 公司需为每项临床试验确定并招募足够数量的受试者[217] - 公司在塞拉替尼针对PAH患者的既往临床试验中招募患者遇到困难[217] - 公司在确定和招募适合塞拉替尼3期试验疾病阶段的受试者方面可能遇到困难[217] - 若无法找到足够数量符合条件的受试者，公司可能无法启动或继续临床试验[217] - 寻找和诊断受试者的过程可能成本高昂[217] - 临床试验的时间部分取决于招募患者的速度和完成所需随访期的情况[218] - 临床试验的入选标准一旦确定，将进一步限制可用试验参与者的范围[218] - PAH是一种罕见病，公司注册性3期试验的患者池有限[218]