产品获批与上市情况 - 公司首款商业产品SUSTOL于2016年8月获FDA批准，10月在美国开始商业销售，其全球3期开发项目在超2000名癌症患者中评估了疗效和安全性[22][30][31] - 公司第二款商业产品CINVANTI于2017年11月获FDA批准，2018年1月在美国开始商业销售，2019年10月获批扩大适应症和推荐剂量[23][35] - 公司第三款获批产品ZYNRELEF于2020年9月获欧盟委员会营销授权，预计2022年在欧洲向患者提供[26][43] 产品临床研究进展 - HTX - 019用于预防术后恶心呕吐，2020年9月底IND申请获FDA批准，1期临床试验显示32mg的HTX - 019静脉注射30秒与40mg口服阿瑞匹坦生物等效，计划2021年底提交NDA[24][42] - HTX - 011在美国和加拿大处于研究阶段，2020年6月收到FDA关于NDA的完整回复信，11月重新提交NDA，PDUFA目标日期为2021年5月12日[27] - HTX - 034在2020年5月启动1b/2期临床研究，1b期研究中最低剂量的HTX - 034（含21.7mg布比卡因加美洛昔康和阿瑞匹坦）在96小时内减轻疼痛强度效果优于50mg布比卡因溶液，45.5%的患者至第15天未使用阿片类药物，72小时内阿片类药物中位消耗量较布比卡因溶液降低71%，预计2021年第一季度启动扩展2期研究[28] - 2020年7月，公司宣布启动GUARDS - 1研究，这是一项2期临床研究，将纳入多达约100名确诊SARS - CoV - 2感染且入院不到48小时的成年患者[41] - HTX - 011的NDA于2020年6月收到FDA的CRL，2020年11月重新提交，PDUFA目标日期为2021年5月12日[45] - HTX - 011的NDS于2019年11月被加拿大卫生部接受，公司预计响应提交后有长达300天的审查期[46] - 2018年3月HTX - 011的两项关键3期研究EPOCH 1和EPOCH 2报告积极顶线结果，所有主要和关键次要终点均达成[47] - EPOCH 1研究中，与安慰剂相比HTX - 011的AUC 0 - 72疼痛强度降低27%，与布比卡因溶液相比降低18%；术后72小时，与安慰剂患者相比少用37%阿片类药物，与布比卡因溶液患者相比少用25%；29%患者术后72小时无需阿片类药物[49][50] - EPOCH 2研究中，与安慰剂相比HTX - 011的AUC 0 - 72疼痛强度降低23%，与布比卡因溶液相比降低21%；术后72小时，与安慰剂患者相比少用38%阿片类药物，与布比卡因溶液患者相比少用25%；51%患者术后72小时无需阿片类药物[54] - HTX - 034在2020年5月启动1b/2期临床研究，最低剂量组96小时内疼痛强度降低效果优于布比卡因溶液；45.5%患者15天内未使用阿片类药物，72小时内阿片类药物消耗中位数较布比卡因溶液降低71%[56] 产品获得的推荐与代码 - 2017年2月，NCCN将SUSTOL纳入其2017年第1版肿瘤止吐临床实践指南，并给予1类推荐[33] - 2018年1月，SUSTOL获得特定产品计费代码J - code[34] - 2019年1月，CINVANTI获得J - code，2月获批扩大静脉注射给药方式[40] 产品商业化准备 - 截至2021年2月5日，公司美国销售和营销团队有72名员工，正为HTX - 011获批后的商业化做准备[58] 产品竞争情况 - CINVANTI面临多种NK1受体拮抗剂竞争，若用于治疗COVID - 19还将面临多种已获批或在研药物竞争[62][63] - SUSTOL面临多种5 - HT3受体拮抗剂竞争，是唯一获批用于预防HEC方案相关延迟性CINV的5 - HT3受体拮抗剂[64] - ZYNRELEF和HTX - 034在欧盟术后疼痛管理市场将面临众多仿制药和其他产品竞争，EXPAREL预计2021年下半年在欧盟上市[66] - 公司若成功开发HTX - 011或HTX - 034用于美国术后疼痛管理，将与多种产品竞争；若用于加拿大术后疼痛管理，也将与多种产品竞争；若成功开发HTX - 019用于治疗PONV，同样会与多种产品竞争[67][68][69] - 公司产品面临激烈竞争，CINVANTI、SUSTOL、ZYNRELEF等产品均有众多竞争对手[177][179][180] - 小公司或研究机构可能通过合作成为重要竞争对手，影响公司人才招聘和技术获取[185] - 公司产品可能面临低成本仿制药竞争，仿制药上市会影响公司产品销售和业务前景[186] - 2019年9月EMEND® IV仿制药上市，2019年1月ALOXI仿制药因诉讼提前进入市场，分别导致CINVANTI和SUSTOL销售减少[187][188] 产品专利情况 - 截至2020年12月31日，公司共有31项已发布的美国专利和81项已发布（或注册）的外国专利[73] - CINVANTI在美国有7项专利，有效期至2035年9月，在日本有1项专利[73] - SUSTOL在美国有8项专利，有效期从2021年5月至2024年9月，在35个外国国家有专利，有效期从2021年5月至2025年9月[73] - HTX - 011在美国有11项专利，有效期从2021年5月至2035年4月，在61个外国国家有专利，有效期从2021年5月至2035年4月[73] - HTX - 019在美国的专利有效期至2035年9月，在日本有1项专利[73] - HTX - 034在美国有8项专利，有效期从2034年3月至2035年4月，在43个外国国家有专利，有效期从2034年3月至2035年4月[73] 研发与审批相关法规 - 公司已在美国提交IND申请，在欧盟提交临床试验申请（CTA），未来可能会提交更多申请，但不能保证会获得开展临床试验的授权[83] - 美国FDA在收到NDA提交后的60天内审查，以确定是否接受申请进行备案[92] - FDA对大多数新药申请（NDAs）的内部实质性审查目标为10个月，优先审查指定药物的初始审查时间为6个月，相比标准审查时间缩短4个月[93] - 若505(b)(2)申请人通知专利和新药申请持有人所涉专利无效、不可执行或未被侵权，且新药申请持有人在45天内起诉，FDA将在法院作出有利判决或30个月期满前不批准申请[104] - 公司部分候选产品可能符合FDA第505(b)(2)条批准程序，该程序通常比基于全新数据的新药申请成本更低、耗时更短，但法规政策变化可能带来额外成本和延误[102] 生产与供应情况 - 公司目前依赖少数第三方制造商生产产品开发和商业活动所需化合物，并与部分第三方制造商有长期商业供应协议[70] - 若公司的供应商或合同制造商无法进行商业可行数量的生产，产品商业化可能会延迟，成本会增加，产品销售会受严重阻碍[167] - 制药过程复杂，可能出现各种问题，如产品损失、设备故障等，可能导致产品缺陷、制造失败，影响产品供应和市场拓展[168] - 公司依赖第三方供应商和合同制造商生产产品，若制造商表现不佳，公司业务可能受损，且更换制造商可能面临困难[169] - 公司产品可能因第三方承包商优先生产其他公司产品而面临制造延迟，影响临床开发和市场交付[172] - 公司部分产品组件依赖单一供应商，供应中断可能导致研发延迟和成本增加[173] 报销与定价情况 - 公司产品和候选产品的商业成功部分取决于联邦、州和私人层面第三方付款人的覆盖范围和报销情况，美国限制药品覆盖和报销的措施可能导致未来药品付款减少[106] - 美国第三方付款人可能要求对新药物疗法的覆盖范围进行预先批准，相关成本控制措施的宣布或采用可能对公司产品定价和盈利产生重大不利影响[107] - 国际市场报销系统因国家和地区而异，许多外国市场处方药定价受政府控制，获得营销批准后定价谈判可能需额外大量时间[109] - 产品定价和报销政策若无法令美国政府、保险公司等满意，产品销售和未来收入将受影响[145] - 美国政府、保险公司等控制医疗成本的举措可能影响公司产品的报销水平和商业可行性[145] - 第三方支付方可能不提供足够的产品覆盖，且产品报销状态存在不确定性[146] 法规与合规情况 - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规的监管和执行，违反联邦反回扣法和虚假索赔法可能导致重大货币处罚和三倍损害赔偿[110][111] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）修订了联邦反回扣和刑事医疗保健欺诈法规的意图要求，规定违反联邦反回扣法规的索赔构成虚假或欺诈性索赔[112] - 公司必须遵守联邦和州的“阳光”法律（开放付款），要求披露与医疗保健提供者的财务安排，未提交所需信息可能导致民事罚款[115] - 公司研发过程涉及危险材料，部分为受美国缉毒局（DEA）管制的物质，需注册并接受定期检查，违规可能导致制裁[105] - 公司及其第三方需遵守cGCP和cGMP等法规，若违反规定，临床数据可能被视为不可靠，可能需重复试验，增加费用并延迟审批[164] - 公司及其合同制造商需遵守FDA和外国监管要求，若未达标可能导致产品召回、生产中断等问题[171] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有223名全职员工，其中123人参与研发，72人参与销售和营销，28人负责行政等职能[122] - 2020年公司自愿离职率为10%，低于行业标准[122] - 公司目前40%的Section 16管理人员为女性[129] 公司风险事件情况 - 2020年公司未产生与贿赂、腐败或反竞争标准违规相关的法律或监管罚款及和解费用[116] - 2020年公司收到一起匿名投诉并迅速调查结案[128] - 2020年公司无严重或需向职业安全与健康管理局报告的工伤，也无工伤死亡情况[130] 公司业务风险 - 公司业务严重依赖CINVANTI、SUSTOL及美国产品候选药物的商业成功，若未获市场认可，业务和经营业绩将受影响[134][136] - 公司有亏损历史，预计近期仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[137] - 公司依赖第三方进行临床前测试和临床试验，其失职可能延误产品开发和商业化[134] - 公司股价过去和未来可能持续波动[137] - 公司产品和候选产品销售收入可能受产品标签范围、市场接受度等因素影响[138] - 公司需提升销售、营销和分销能力，否则产品销售和业务运营将受不利影响[141] - 公司内部销售和营销组织未做好国际市场产品商业化准备，自行或借助第三方拓展海外市场均存在困难[142][144] - 美国多项医疗改革立法和倡议可能对公司产品价格和业务产生负面影响，如《患者保护与平价医疗法案》《支持患者和社区法案》等[148] - 若公司未遵守美国政府定价和合同计划的报告和支付义务，将面临额外报销要求、处罚和罚款[150] - 临床前研究和临床试验结果不能保证产品未来成功，产品候选物在后续研究中可能出现安全或疗效不足的问题[152] - 公司公布的临床试验中期、topline或初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证程序，最终数据可能与初步数据有重大差异[156] - 公司产品开发成本高、风险大，只有少数研发项目能实现产品商业化，成功完成临床试验受多种关键因素影响[160] - 公司依靠第三方进行临床前测试和临床试验，若第三方未能及时、称职地履行义务，可能会延迟产品候选药物的开发和商业化[163] - 政府实体的行动可能限制CINVANTI作为COVID - 19治疗药物的机会，还可能增加竞争对手数量或给予竞争对手优势，且COVID - 19治疗药物可能受政府定价控制[155] - 公司可能因库存减值计提而影响盈利能力，库存水平估计不准确会导致库存减值[174] - 公司难以预测产品商业需求，库存不足会影响短期营收和市场份额[175] - 若无法及时扩大候选产品生产规模，会影响短期营收和市场份额获取[176] - 公司业务战略可能包括收购其他企业、产品或产品许可证，但可能无法成功管理此类活动[192] - 公司可能无法达成合作协议或无法协商出商业上可接受的条款[195] - 新冠疫情可能导致公司产品和候选产品销售下降、第三方合同制造商供应不足等[200] - 自然或人为灾害可能会无限期延迟或中断公司正在进行或计划中的临床研究和已批准药物的商业化工作[202] - 公司未来可能需要额外资本来实施业务计划，但可能无法筹集到资金[208] - 发行额外股权证券或可转换为股权的证券会导致现有股东投资被稀释[210] - 公司新的债务融资可能包含限制运营的契约条款[212] - 公司面临重大产品责任索赔风险，可能耗费时间和成本进行辩护，影响保险获取和维持[214] - 公司现有产品责任保险可能不足，无法完全覆盖索赔成本和最终赔偿[215] - 若服务提供商被认定为员工，公司将承担就业和税收扣缴责任及其他额外成本[217] - 公司大量资产由现金、现金等价物和短期投资组成，面临信用、流动性、市场和利率风险[218] - 药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，前期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[219] - 临床测试结果具有不确定性，失败可能发生在任何阶段，监管要求可能变严格[220] 财务数据情况 - 公司截至2020年12月31日累计亏损达14亿美元，预计未来几年仍会产生重大亏损[205] - 2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.085亿美元[208] - 2019年10月，公司取消SUSTOL折扣，导致收入减少[190]