公司基本信息 - 公司目前有28名员工[15] - 截至2021年3月1日，公司有28名员工，其中3人拥有医学博士学位，18人从事研发，10人从事行政工作[195] 股权与股份分割 - 反向收购后Immunic AG原股东持有合并后公司88.25%的经济和投票权[17] - 反向股票分割的换股比例为17.17[18] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日累计亏损约1.039亿美元，2019年12月31日约为5990万美元[20] - 从成立到2020年12月31日，公司通过发行股票净筹集约2.168亿美元，截至该日现金及现金等价物约1.275亿美元[22] - 公司2020年和2019年研发费用分别为3860万美元和2250万美元[193] - 公司自2016年以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为4400万美元和3490万美元[208,209] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达1.039亿美元，目前产品候选药物未产生任何收入[209] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的亏损，开支会因多种业务活动大幅增加[208,210,212] - 公司目前没有产品销售收入来源，短期内预计无法通过产品销售获得收入[214] - 提交新药申请需支付高额用户费用，2021年为2875842美元[189] IMU - 838治疗RRMS业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗RRMS的2期试验中，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%，30mg剂量组减少70%[25] - IMU - 838治疗RRMS的额外小队列2子试验招募约60名患者，预计2021年3月底或4月初获得12周数据[27] - 2020年8月2日，公司宣布IMU - 838治疗RRMS的2期EMPhASIS试验取得积极顶线数据，45mg剂量组CUA MRI病变累积数量较安慰剂组减少62%（p = 0.0002），30mg剂量组减少70%（p < 0.0001）[58] - 基于RRMS的2期试验结果，30mg/天和45mg/天剂量的IMU - 838在RRMS患者中安全性和有效性相当，公司可能提议30mg/天剂量用于3期项目[60] - 公司启动额外的小型2期亚组试验，约60名患者接受10mg/天的IMU - 838或安慰剂治疗24周，以获取剂量反应的探索性数据[61] - 额外小患者队列12周数据预计2021年3月底或4月初可得，用于评估10mg/天IMU - 838剂量反应并助于3期项目监管审查[62] - 公司预计2021年第一季度末向主要监管机构提交2期结束会议正式申请，结果预计2021年5月左右可得[64] - 公司预计IMU - 838的3期项目2021年下半年启动[69] - 公司已与临床顾问合作，近期将为IMU - 838在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）提出儿科开发计划[67] - 公司预计2021年5月与监管机构进行IMU - 838治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期结束讨论[124] IMU - 838治疗UC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗UC的2期试验预计2021年下半年完成招募，2022年上半年获得诱导期顶线数据[31] - 美国超70万、欧洲150万、加拿大超10万患者受溃疡性结肠炎（UC）影响[71] - UC的CALDOSE - 1试验计划随机纳入约240名患者，预计2021年下半年完成招募，2022年上半年可得诱导期顶线数据[81] - 2019年8月底IMU - 838 UC试验中期剂量分析后，试验继续保留10mg、30mg和45mg三个剂量组，患者总数从预计195名增至约240名[82][83] IMU - 838治疗COVID - 19业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗中度COVID - 19的2期试验主要分析基于204名随机患者数据，最终分析预计2021年第二季度完成[32] - 全球新冠病例超1亿例，约18%为重症病例[91][92] - Pfizer/BioNTech和Moderna预计2021年各自生产多达10亿剂疫苗[98] - 约7%的新冠疗法试验已公布结果，超1300项正在进行的试验中37%将于2021年上半年结束[99] - IMU - 838治疗COVID - 19的2期CALVID - 1试验已招募204名患者进行主要分析，最终分析预计2021年第二季度完成[105][110] - CALVID - 1试验中，住院中度COVID - 19患者有创通气率低于1%，28天死亡率低于2%，ICU入住率低于4.5% [106][107] - IMU - 838治疗组COVID - 19相关不良事件强度增加的比例为7.1%，安慰剂组为12.6% [109] - IMU - 838治疗中度COVID - 19已给药超800人，有类似安慰剂的安全特征[100] - 公司IMU - 838与Oseltamivir联用治疗中重度COVID - 19的IONIC试验已招募30人进行首次中期分析[112] IMU - 838治疗PSC业务线数据关键指标变化 - IMU - 838治疗PSC的试验中，PP人群24周治疗后血清ALP水平显著下降，27.3%的患者血清ALP有临床相关降低[36] - 公司IMU - 838治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究原计划招募30名患者，因疫情仅18名患者入组，11名患者完成治疗[117] - 研究主要目标中，PP人群里11名患者中有3名（27.3%，95% CI：6 - 61%）达成主要阳性结果[118] - PP人群中ALP值从基线到第24周平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041，95% CI： - 11.29， - 0.23）[118] - PP人群中AST、ALT、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素值无统计学显著变化[120] - 公司正在探索IMU - 838在原发性硬化性胆管炎等孤儿病中的应用[113] IMU - 838治疗CD业务线数据关键指标变化 - 美国超60万、欧洲110万、加拿大超12.5万患者受克罗恩病（CD）影响[86] - 公司IMU - 838治疗CD的CALDOSE - 2试验设计正在重新评估[90] 产品收购与权利获取 - 2016年9月，公司子公司Immunic AG从4SC AG收购IMU - 838和IMU - 935；2020年1月5日，行使与第一三共的选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利[42] - 公司2016年9月从4SC收购IMU - 838和IMU - 935，若产品获批4SC有权获得净销售特许权使用费[135] IMU - 838早期研究情况 - 2017年，公司完成IMU - 838在健康志愿者中的两项1期研究，观察到每日重复服用高达50mg的IMU - 838具有耐受性[47] 疾病相关市场与患者情况 - 约85%的MS患者预计会发展为RRMS [48] - 美国有超70万人、全球超220万人受MS影响[50] - 全球多发性硬化症（MS）市场预计到2025年价值274亿美元，美国占比最大且预计快速增长[129] - 全球炎症性肠病（IBD）市场2023年估计为76亿美元，美国、欧洲和加拿大约410万患者受影响，全球约1120万患者受影响[130] - 银屑病全球患病率为2% - 3%，美国和加拿大分别为4.6%和4.7%，GBS全球发病率为每10万人年0.16 - 3.0例[140][146][160] IMU - 838专利情况 - IMU - 838有多层专利保护，最早的专利2022年到期，部分专利保护可延长至2036年甚至2038年[133][134] IMU - 935药物特性与研发情况 - IMU - 935是RORγt的高效选择性反向激动剂，IC₅₀约为24 nM，对DHODH也有活性（IC₅₀为240 nM）[136] - 公司计划开发IMU - 935作为中重度银屑病口服治疗方案，机制和疗效接近IL - 17抗体[143] - 2019年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展IMU - 935一期试验，9月首名健康志愿者给药，试验进行中[152] - 2021年2月，公司获澳大利亚Bellberry人体研究伦理委员会批准开展多剂量递增队列试验，预计2021年第一季度开始[152] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[152] - 公司预计2021年年中左右将多剂量递增研究扩展到轻中度银屑病患者，评估安全性和探索性疾病终点[155] - IMU - 935原料药IM105935目前合成规模达20 - 30kg，单剂量和多剂量递增研究使用喷雾干燥分散制剂，未来可能改用片剂[159] - 公司认为IMU - 935有潜力为银屑病和其他自身免疫疾病提供安全且经济的口服治疗方案[161] - 公司2017年9月向欧洲专利局提交IMU - 935及相关分子物质组成专利申请，2018年9月进入国际阶段，预计专利保护至2037年[162] IMU - 856研发情况 - 2020年8月20日，公司宣布IMU - 856的1期临床试验对第一名健康志愿者给药，该试验正在进行[41] - 2020年第三季度，公司澳大利亚子公司获澳大利亚贝尔伯里人类研究伦理委员会批准，开展IMU - 856的1期试验[172] - 2020年8月，IMU - 856的1期临床试验中第一名健康志愿者给药，试验正在进行[172] - IMU - 856的1期临床试验单剂量和多剂量部分的非盲安全数据预计2021年下半年公布[172] - IMU - 856的1期临床试验多剂量部分预计2021年第一季度开始[174] - 公司计划2021年下半年将单剂量和多剂量研究扩展到肠道屏障功能受损的患者[175] - IMU - 856的原料药SPIM - 15目前合成规模可达6千克[176] - 公司认为IMU - 856有改变多种疾病治疗模式的潜力，可恢复肠道屏障功能，且不抑制免疫功能[164] 新药申请相关规定 - FDA对新分子实体新药申请的行动目标是自“提交”之日起十个月，初步审查60天，实际审查期达十二个月[190] 公司面临的风险 - 公司新冠药物候选产品处于早期阶段，可能无法及时成功研发出治疗药物[201,203,204] - 新冠疫情导致公司业务计划中断或延迟，临床供应材料开发、患者入组等可能受影响[201,205] - 公司IMU - 935和IMU - 856在澳大利亚的1期试验可能因疫情中断或延迟[206] - 公司需要大量额外资金，若无法获得可能影响产品开发等工作[201] - 公司产品候选药物的营销批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批[201] - 公司产品候选药物临床开发结果不确定，可能出现不良影响或无法获批[201] 其他药物对比情况 - 来氟米特活性代谢物特立氟胺腹泻发生率为15 - 18%，公司认为其因副作用不太可能用于炎症性肠病（IBD）开发[88]