公司专利情况 - 公司拥有34项已授权专利和16项待审批专利申请[24] - 截至2023年3月1日，公司拥有34项已授权专利和16项待审批专利申请，专利预计在2033年至2039年到期[85] 目标适应症市场占比 - 目标适应症在全球年度癌症病例中占比23%，在年度癌症死亡病例中占比超28%[23] - 不可切除或转移性实体瘤和淋巴瘤约占所有癌症死亡病例的90%[39] 现有免疫疗法效果 - 现有免疫疗法中，约15%接受检查点疗法的患者有反应[25] - 1891年建立的科利毒素疗法，432例不可切除肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤和癌患者中，≥5年生存率为45%[26] 公司技术临床前研究成果 - 公司技术在临床前研究中，肿瘤根除的治疗指数为10至≥33倍[33] - 公司细菌与抗PD - 1检查点疗法联合治疗小鼠肝癌，组合治疗的6例中有5例在第91天实验结束时肿瘤消退稳定，重复实验中在第143天结束时也有5/6或6/6的持久消退[35] - 公司细菌与抗PD - 1联合治疗使11只小鼠肿瘤消退，重新植入肿瘤细胞后新肿瘤均被排斥[37] 公司临床试验相关 - 2022年5月FDA批准公司针对晚期实体瘤的1期临床试验新药申请，12月启动该试验[23][38] - 公司1期临床试验分两部分，先单剂量递增，后连续每周给药进行扩展研究[38] - 目前尚无产品候选药物完成能提供安全性、纯度、效力或有效性充分证据的临床试验，所有产品候选药物都需进一步开发[113] - 预计未来数年公司现有产品候选药物都不太可能获得FDA、EMA或类似外国监管机构批准并商业化[114] - 公司业务很大程度依赖Decoy20临床试验开展和成功，以及及时完成开发、获批和商业化[112] - 公司临床试验患者招募困难，可能导致试验延迟或受影响，增加开发成本并危及产品获批[134][135] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异[136] 药品审批流程及相关政策 - IND提交后30天若无临床搁置自动生效，临床搁置需解决问题后才能开始试验[45] - 临床研究期间需至少每年向FDA提交进展报告，严重意外不良事件需提交书面安全报告[46] - 药品临床研究一般分三个阶段，可重叠或组合[48] - 提交NDA或BLA需支付申请用户费，除非有豁免[52] - 提交NDA或BLA后60天内FDA审查是否受理，受理后标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月[54] - 符合特定标准的产品候选药物可获快速通道认定，提交申请后可能符合优先审评和滚动审评[59] - 有初步临床证据显示有显著改善的产品候选药物可获突破性疗法认定，包含快速通道项目特点[60] - 有潜力显著改善严重疾病治疗的产品候选药物可获优先审评，新分子实体NDA和原始BLA优先审评目标为受理后6个月[61] - 对替代终点或早期临床终点有效果的产品候选药物可获加速批准，但需进行上市后临床研究[62] - 快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准不改变批准标准，FDA可能决定产品不再符合条件或不缩短审评时间[63] - 新药化学实体首个获得新药申请（NDA）批准的公司在美国享有5年非专利数据独占期，4年后若申请包含专利无效或不侵权证明可提交申请[68] - 若新药申请或现有新药申请补充材料有新临床研究被FDA认为对批准必要，可获3年营销独占期[69] - 开展儿童临床试验可获6个月儿科独占期，附加于其他独占期或专利期限之后[70][73] - 孤儿药在某些情况下可享有7年营销独占期[70] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效[72] 药品相关法案及政策影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[77] - 《美国救援计划法案2021》自2024年1月1日起取消医疗补助药品回扣法定上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[77] - 《降低通胀法案2022》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起更换D部分保险缺口折扣计划[77] - 药品制造商需为适用品牌药在保险缺口期间向符合条件受益人提供70%的销售点折扣[77] - 2024年1月1日起，美国《2021年美国救援计划法案》取消医疗补助药品回扣法定上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[182] - 美国《2022年降低通胀法案》规定，2026年起政府将与药企协商部分药品的“最高公平价格”，2023年起对医保B部分和D部分药品价格涨幅超通胀的药企征收回扣，2025年起药企需对D部分药品提供折扣[182] 公司财务状况 - 2022年和2021年，公司净亏损分别约为1430万美元和770万美元，截至2022年12月31日累计亏损约3000万美元[105] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损会较历史水平显著增加[106] - 公司需筹集额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、限制或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[107][108] - 2022年6月，公司与销售代理签订市价发行协议，可不时出售普通股，总收益最高达630万美元[111] - 2022年12月，公司与林肯公园签订购买协议和注册权协议，林肯公园承诺在36个月内（可延长至48个月）购买最高2000万美元的普通股[111] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有6名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[90] - 公司高度依赖首席执行官Jeffrey A. Meckler和首席科学官Michael J. Newman等关键人员，若无法吸引和留住人才，可能影响业务发展[195] 公司上市情况 - 公司于2010年2月在以色列特拉维夫证券交易所完成首次公开募股，2015年8月在美国完成首次公开募股[95] 行业风险及公司面临挑战 - 行业内产品候选药物历史失败率高，临床和临床前开发过程漫长、昂贵且结果不确定[115] - 公司预计将继续产生大量研发和其他运营费用，难以实现盈利[125] - 因产品候选药物开发成功不确定，公司无法精确估计开发和商业化所需资金[126] - 公司因资源有限聚焦Decoy20开发，可能错过其他更具商业潜力的产品候选药物或适应症[127] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致延迟或无法获批、商业化，或使公司暂停或终止临床试验[128] - 若临床试验中出现严重不良事件或副作用，公司可能难以招募患者，或需放弃试验或产品候选药物开发[130] - 产品出现不良副作用可能导致多种负面后果，如被要求采取风险评估和缓解策略、暂停营销、产品被撤市等[132][134] - 监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，只有小部分药物能成功获批并商业化[140] - 获得产品候选药物在美国或国外的商业化批准前，需证明其安全性和有效性，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[141][142][143] - 即使产品候选药物获得美国FDA批准，也可能无法在其他司法管辖区获批或商业化，影响市场潜力[144] - 不同国家的审批流程不同，寻求国外监管批准可能带来困难和增加成本，公司缺乏国际市场获批经验[145] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍新产品的开发、审查、批准或商业化，影响公司业务[146][147] - 全球COVID - 19大流行导致FDA推迟检查，疫情反复可能导致进一步检查延迟，影响公司监管提交的审查和处理[148] - 产品获批后需向监管机构提交报告和监测，可能有使用限制、审批后研究或风险管理要求，违反规定会面临多种制裁[149][152] - 监管政策可能变化，公司若不能适应或保持合规，可能面临执法行动，影响盈利能力[151] - 公司推广产品受FDA严格监管，若推广未获批用途，可能承担重大责任，影响业务和财务状况[152][153] - 产品获批后市场接受度受有效性、患者意愿、安全性证据等多因素影响，市场机会难以精确估计[154][155][156] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化，增加成本和延误收入[157][158] - 临床试验主要研究者的利益冲突可能导致数据完整性受质疑，影响产品获批和商业化[159] - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法满足要求，可能影响产品开发、获批和商业化，面临多种风险[162][163][164][165] - 公司未与第三方制造商签订长期供应协议，增加无法及时获得足够产品或成本过高的风险[164] - 未来合作安排可能不成功，面临竞争、谈判复杂等问题，合作方的决策和行动会影响产品开发和商业化[167] - 合作安排中的分歧可能导致产品开发或商业化延迟，合作终止或到期会对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[168] - 公司无销售和营销组织及相关经验，自行组建销售团队成本高、耗时长，与第三方合作产品收入可能降低[169] - 产品商业化成功取决于政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，未获或未维持报销会限制营销和创收能力[170] - 参与政府定价项目，产品可能受限价，违规将面临民事罚款、制裁和罚金[171] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，现有产品责任险可能不足且费用上涨[185][186] - 产品制造过程复杂、受监管多，易因污染、设备故障等导致产量下降、供应中断，需承担额外费用[188] - 若竞争对手产品获批更快、营销更有效等，公司商业机会将受不利影响[190] - 许多竞争对手在研发、制造等方面资源和专业知识更丰富，可能开发出更优产品使公司产品过时[191] - 产品获批后，成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、价格、市场接受度和报销情况等[192] - 公司作为临床早期生物技术公司，管理系统可能不足以支持未来增长计划，若无法有效管理增长，可能对业务产生不利影响[197] 公司知识产权风险 - 公司依赖知识产权保护，但无法确保专利执法活动合规及获得有效可执行专利，不利结果可能影响业务[199] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品候选所需权利，面临竞争且可能无法以合适条款获得权利，影响业务发展[201] - 专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务[204] - 美国和其他国家专利法律或解释变化可能降低公司知识产权价值或带来不确定性，信息公开可能影响专利获取和执行[205] - 公司拥有或可能拥有的专利不一定能确保知识产权保护，存在多种影响因素，如竞争对手可能绕过专利等[206] - 美国专利自然到期一般为最早非临时申请日起20年，专利期限可能不足以保护公司竞争地位[208] - 公司可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼风险，诉讼成本高且可能影响业务和人员精力[211] - 无法以合理成本或条款获取许可或替代技术，可能导致产品推出延迟或禁止生产销售[213] - 知识产权侵权相关的索赔或诉讼成本高、耗时长，会增加运营费用，减少开发等活动资源[214] - 侵权诉讼中获得的金钱赔偿可能无商业价值，且诉讼有泄露机密信息风险[215] - 公司专利和专利申请可能面临干扰、异议、重新审查等挑战，成功则可能导致专利无效或范围缩小[216] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月多项条款生效，其实施会增加专利申请和维护的不确定性和成本[217] - 美国最高法院近年对专利案件的裁决增加了公司未来获得专利及专利价值的不确定性[219] - 在全球范围内申请、起诉和维护产品候选专利可能成本过高[220] - 某些国家法律不支持专利和知识产权保护，公司在国内外保护知识产权可能遇到重大问题[221] 欧盟临床试验法规 - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其约束[123] 生物类似药排他期 - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在参照产品获首次许可12年后，公司未来获批生物制品有望获12年排他期，但存在排他期缩短风险[193][194]