公司概况 - 公司是临床阶段制药公司，开发基于处方的产品管线，包括稀有大麻素和新型大麻素类似物[21] - 公司于1981年5月19日在不列颠哥伦比亚省注册成立，2014年10月6日更名为InMed Pharmaceuticals Inc. [24] - 截至2023年9月20日，公司有13名全职员工，并使用多名顾问的服务[25] - 公司管理团队成员均有20到30年以上的行业经验[25] - 公司实施了薪酬、休假和福利计划，包括有竞争力的薪水、向永久员工授予股票期权和支付年度奖金[26] - 公司目标是开发针对未满足医疗需求疾病的大麻素处方候选药物管线，以及开发生产稀有大麻素产品的专有制造技术[48] - 公司拥有经验丰富的执行团队和董事会，成员在制药行业各方面拥有超20年经验[57] - 公司子公司BayMedica作为健康和 wellness 领域稀有大麻素的B2B供应商具有先发优势[59] - 公司在稀有大麻素CBN的治疗潜力研究方面投入大量时间和精力，有望成为该领域的全球领导者[60] 候选药物信息 - INM - 755 - 公司初始两个主要候选药物INM - 755和INM - 088的活性药物成分是大麻酚（CBN）[21] - INM - 755针对大疱性表皮松解症的2期研究完成，显示出比对照乳膏更强的止痒活性，目前正寻求进一步开发的合作伙伴[23] - 公司领先产品候选药物INM - 755已完成超30项临床前药理和毒理学研究，2019 - 2020年完成两项健康志愿者1期临床试验，2021 - 2023年开展EB患者2期临床试验并于2023年6月公布初步结果，显示出足够的止痒活性[35][36][38] - INM - 755（CBN）乳膏正被开发用于治疗大疱性表皮松解症（EB），CBN对CB2受体亲和力更高[92][93] - 2023年6月，公司完成针对EB患者的2期临床试验，INM - 755显示出足够的止痒活性，值得进一步开发[98] - 公司Phase 2临床试验目标招募20名患者，实际招募19名，因一名患者严重违反方案，18名患者数据用于临床审查[122][124][133] - 18名评估患者中，12名（66.7%）慢性瘙痒有临床意义改善，其中6名（33.3%）使用INM - 755乳膏与对照乳膏瘙痒改善程度相同，5名（27.8%）有显著抗瘙痒活性，1名（5.6%）对照乳膏止痒效果更好[125][131] - 公司Phase 1临床试验（755 - 101 - HV）于2019年11月4日提交申请，12月6日获批，2020年11月25日公布结果[120][133] - 公司Phase 1临床试验（755 - 102 - HV）于2020年4月30日获批，2021年1月8日公布结果[120][133] - 公司Phase 2临床试验（755 - 201 - EB）于2021年12月开始招募患者，2023年4月完成，6月22日公布安全和疗效结果[121][133] 候选药物信息 - INM - 088 - 公司初始两个主要候选药物INM - 755和INM - 088的活性药物成分是大麻酚（CBN）[21] - INM - 088针对青光眼的临床前研究显示，对眼前段可降低眼压，对眼后段有神经保护作用[23] - 公司第二款候选药物INM - 088处于青光眼治疗的临床前研究阶段，CBN在临床前研究中对视网膜神经节细胞具有最佳神经保护作用和最低毒性，还具有降低眼压能力[39][40] - 公司第二款候选药物INM - 088处于临床前研究，用于治疗青光眼，全球约7600万人受青光眼影响[134][136] - 公司选择EyeCRO的MiDROPs技术用于INM - 088，获得其全球独家商业使用权[182] - INM - 088配制成0.1% CBN - MiDROPS™，以50 µl/剂量、每日两次、双侧局部滴注给药5天，第5天最后一次给药1小时后各眼组织可检测到CBN浓度[184] - 2021年12月20日，一篇关于CBN治疗青光眼的同行评审科学文章发表[186] - 2022年5月13日，公司完成INM - 088的pIND申请与FDA讨论，获FDA关于初始1 - 2期临床试验设计的一致意见[186] - 公司将研究INM - 088中CBN治疗多种眼部疾病的潜力，与合作者测试BayMedica生产的大麻素类似物在AMD等疾病中的神经保护作用[185] 大麻素相关信息 - CBN是大麻中天然产生的非致幻性稀有大麻素之一，分子式为C₂₁H₂₆O₂，分子量为310.43 g/mol [27][30] - 公司候选产品中使用的CBN是高度纯化的化学合成物，而非植物生物提取物[32] - 化学合成生产大麻素早期产量低于10%且规模小，如今多家公司可生产多种大麻素但价格高，非医药应用受限[75] - CBN血浆样本水平低于检测限0.05 ng/mL，大鼠全眼CBN半衰期约33小时，清除率CLivt约0.04 mL/h，AUC0 - inf为250 μmol/mL * h[169,173] - 单次IVT注射初始剂量10 μM的CBN，72小时终止时间点约11%的CBN残留在全眼[171,172] - 大鼠青光眼模型中，巩膜静脉激光光凝诱导眼压升高至约19 mmHg，CBN高剂量组在第7和17天使眼压降至约13 mmHg[174] - 第21天，pERG振幅较基线下降比例： vehicle control组 - 39.8%，brimonidine tartrate组 - 23.1%，CBN低剂量组 - 16.6%，CBN高剂量组 - 41.2%[174] 公司业务合作与研发项目 - 2015年公司与英属哥伦比亚大学合作开展大麻素生物合成工艺研发项目[70][86] - 公司与英属哥伦比亚大学签署技术转让协议，保留全球专利独家权利，需支付低于1%销售收入特许权使用费和个位数分许可收入特许权使用费[70][86][88] - 2019年第一季度公司与化学CDMO完成材料服务协议，第三季度CBC批量生产超1千克，第四季度末接近30千克，11月开始商业销售[78] - 2020年第一季度化学CDMO开始大规模生产粗制CBC，产量超40千克，目前批量生产超100千克[79] - 2022年第一季度公司开始商业销售CBT[80] - 2022年4月公司开始向健康和 wellness 领域进行CBDV的B2B销售[81] - 2022年第二季度公司开始销售THCV[82] - 2019年2月公司与Almac集团合作开发下游纯化工艺和替代制造工艺，即IntegraSyn[90] - 2021年4月26日，公司宣布IntegraSyn大麻素制造方法达到2g/L的大麻素产量水平，标志着商业可行性并支持未来几个月扩大到大规模生产[95] - 公司正在开发名为IntegraSyn的综合大麻素合成方法，旨在以经济高效的方式生产生物相同、医药级的大麻素[54] - 公司结合InMed和BayMedica的制造技术，可利用最具成本效益的方法开发和商业化新产品及候选药物[58] - 2022年4月28日，公司与意大利拉奎拉大学开展研究合作，对方实验室将筛选公司新型大麻素类似物[214] - 2022年11月16日，公司启动神经退行性疾病项目（INM - 900系列），UBC的Ujendra Kumar博士获NSERC联盟资助，支持公司大麻素药物候选研究[214] - 2023年6月1日，公司宣布在加拿大神经科学会议上展示神经退行性疾病研究结果，特定稀有大麻素可减少淀粉样毒性和tau蛋白表达，增强神经元细胞生长和神经发生标记物[214] 疾病相关信息 - 大疱性表皮松解症（EB） - EB患者中约55%患有EBS，5%患有交界性EB，30%患有营养不良性EB[100][101][102][104] - 美国EB患病率约为每百万人11例，发病率约为每百万活产20例，假设EBS轻症报告率仅10%，美国受影响人群约12500人，其他来源称美国患者人数可达25000人[107] - 美国EB总体发病率约为每百万活产20例，患病率为每百万人11例，公司计划在美国及各司法管辖区为INM - 755寻求孤儿药监管认定[107][116] - 全球约有50K人患EB，患者招募困难，受疾病低患病率和COVID - 相关干扰影响[126] - Krystal Biotech的Vyjuvek®治疗3个月时，治疗组伤口完全愈合比例为71%，安慰剂组为20%；6个月时，治疗组为67%，安慰剂组为22%[114] - Amryt Pharma的Filsuvez®的3期双盲研究达到主要终点，首次目标伤口闭合时间p = 0.013，24个月开放标签扩展研究正在进行中[114] - Abeona的EB - 101的VIITAL™研究针对面积大于20cm²且开放超过6个月的大型慢性RDEB伤口，达到两个共同主要疗效终点[114] - Castle Creek Biosciences的DEFI - RDEB研究是针对约24名隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者的3期研究[115] 疾病相关信息 - 青光眼 - 目前青光眼疗法多为眼药水，药物剂量不足5%能进入眼睛，95%药物因眨眼被擦掉[135] - 40 - 80岁人群青光眼全球患病率为3.54%，其中75%为开角型青光眼（OAG），2010年全球OAG患者4470万，美国280万，预计2020年全球增至8000万，美国增至340万[140] - 早期青光眼建议降低眼压≥25%，中晚期建议降低眼压≥25 - 50%[144] - 目前有超10种经FDA批准的青光眼治疗药物，还有众多疗法处于临床试验和临床前阶段[149] - 2017年12月，FDA批准RHOPRESSA作为新型青光眼治疗药物Rho激酶抑制剂的首个药物[150] - 661W细胞在正常大气压下用0.5、1.5和5µM的CBN处理72小时无细胞毒性，其他大麻素显示出显著毒性，低浓度∆9 - THC（0.5µM）促进细胞增殖，高浓度（1.5和5µM）导致细胞死亡增加[158] - 青光眼细胞模型中，RGCs在无大麻素情况下暴露于高压72小时有高细胞毒性，暴露于20 - 40mmHg高压加CBN则呈剂量依赖性细胞存活，CBN在该模型中表现优于CBD和THC[159] - 661W细胞在约20 - 25mmHg静水压下培养72小时，CBN（0.5、1.5、5、10和15µM）比∆9 - THC（0.5、1.5和5µM）有显著神经保护作用[161] - 661W细胞在40mmHg高压下用CBN剂量依赖性处理72小时，0.5、1.5和5µM的CBN保护细胞免于死亡，15µM导致细胞死亡[162] - 661W细胞在高压舱无大麻素暴露6小时诱导凋亡率为30 - 60%，同时暴露于CBN可防止凋亡并提高细胞存活率[164] - 661W细胞在约20 - 25mmHg大气压下用CBN处理6小时，高浓度（0.5、1.5和5μM）CBN显著抑制压力诱导的细胞凋亡，低浓度（0.015 - 0.15μM）无此效果[166] 神经退行性疾病研究 - 公司开展INM - 900系列研究，探索稀有大麻素和大麻素类似物对阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病的影响[187] - 预计到2050年，多达1380万美国人可能受阿尔茨海默病影响[188] - 公司已确定两种大麻素类似物（INM - 900系列化合物）对神经退行性疾病治疗有前景，预计2023年秋季完成候选选择和进一步疗效评估[191] - Aβ1 - 42对SH - SY5Y细胞造成约45%的细胞毒性，同时暴露于Aβ和不同浓度pCBx可剂量依赖性保护细胞[205] - 公司将在2024年开始额外的临床前研究[209] - 2021年11月3日，公司宣布提交国际专利申请，展示使用稀有大麻素治疗神经退行性疾病的神经保护和增强神经元功能作用[214] 子公司销售情况 - 公司子公司BayMedica在2023财年（截至6月30日）销售额约为410万美元，2023年上半年需求增加[45] 药物商业化策略 - 公司在药物商业化方面可能采取独自商业化、对外授权或与战略合作伙伴共同推广的方式，INM - 755积极寻求开发和商业合作伙伴，INM - 088可能在早期探索合作机会[50] 孤儿药激励政策 - FDA为孤儿药开发提供7年市场独占权、最高50%临床开发成本税收抵免等激励措施[120] - EMA为孤儿药开发提供方案协助、降低监管费用、10年市场独占权等激励措施[120] 专利相关信息 - 专利有效期最长20年，授予专利不保证有效性，且使用发明可能侵犯第三方知识产权[214,215]