公司平台与业务线介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，有TRACTr和TRACIr两个双特异性平台[20] - 公司的TRACTr和TRACIr平台有降低毒性风险、延长半衰期、低表达水平有活性、模块化和可制造性等特点[24][27] - 公司的PSMA - TRACTr和EGFR - TRACTr针对临床验证的高患病率实体瘤靶点[27] 临床候选药物数据 - 首个临床候选药物JANX007是PSMA - TRACTr，2024年2月公布的中期临床数据显示有意义的PSA下降、良好安全性、低级别CRS和符合机制的药代动力学[20][30] - 第二个临床候选药物JANX008是EGFR - TRACTr，2024年2月公布的早期数据显示在多种肿瘤类型中有抗肿瘤活性、低级别CRS和主要为低级别TRAEs[20][33] - 2024年2月公司公布JANX007更新的中期临床数据，显示有意义的PSA下降、良好的安全性、低级CRS和PK，与TRACTr作用机制一致[39] - 2023年4月第一名患者接受EGFR - TRACTr JANX008给药，2024年2月公布积极早期数据，显示在多种肿瘤类型中有抗肿瘤活性，低级别CRS和主要为低级别TRAEs[39] - 截至2024年2月12日，JANX007在1a期临床试验剂量递增部分治疗了23名受试者，起始剂量≥0.2mg时，6名受试者均实现PSA30下降，5名（83%）实现PSA50下降[85] - JANX008在2024年2月公布的早期数据显示在多种肿瘤类型中具有抗肿瘤活性，且CRS为低级别，主要不良事件为低级别[89] - JANX008在临床1期试验中显示对多种实体癌有抗肿瘤活性，低级别CRS和主要为低级别TRAE [113] - 截至2024年2月12日，4种肿瘤类型共11名重度预处理晚期受试者入组，1名NSCLC受试者肿瘤病灶100%缩小且肝转移消除，1名RCC受试者肿瘤缩小12% [114] - 11名剂量达1.25mg的受试者中仅2人出现1级CRS，无2级及以上CRS，多数非CRS TRAE为1或2级且主要出现在第一周期 [116] 现有治疗局限 - 现有TCEs治疗实体瘤有细胞因子释放综合征、靶向健康组织毒性和半衰期短三个局限[24] 市场数据 - 2023年美国前列腺癌估计导致34700人死亡[30] - 2023年美国约有288300例新的前列腺癌诊断病例，占所有新癌症诊断的超10%，约8%的前列腺癌患者发展为转移性疾病，五年生存率约为34%[70] - 2023年FDA批准的Pluvicto销售额达9.8亿美元，显示了晚期患者的高未满足需求[72] - 帕索图昔单抗静脉注射组高剂量组血清PSA水平较基线的中位最佳变化约为55%，前三组中PSA降低超过50%的患者比例为33%[74] - 2023年美国结直肠癌新发病例约153,020例，死亡约52,550例 [91] - 2023年美国非小细胞肺癌新发病例约238,340例，死亡约127,070例 [99] 公司合作情况 - 2020年12月公司与默克达成研究合作和独家许可协议，每个靶点最多可获得5亿美元前期和里程碑付款及销售提成[34] - 公司计划未来有选择性地考虑其他战略合作机会[35] - 公司与默克的合作协议中，默克支付800万美元前期费用，后续里程碑付款最高可达2.85亿美元，销售里程碑付款最高可达3.5亿美元，还需支付低个位数到低两位数百分比的分级特许权使用费[134][136][137] - 公司与药明生物的许可协议中，支付20万美元一次性许可费，若不委托其生产，需支付低个位数百分比特许权使用费，买断费用最高1500万美元[139][140] 公司目标 - 公司目标是释放TRACTr和TRACIr平台技术潜力，改变癌症患者生活[36] 公司研发能力 - 公司前三个项目确定抗体后，不到六个月开发出掩蔽肿瘤结合域以评估TRACTr开发候选药物[39] 产品对比数据 - 两种PSMA TCE结合域相似但几何结构不同，在T细胞导向、PSMA特异性肿瘤细胞杀伤中的效力相差超900倍[49] - 公司EGFR - TRACTr在非人类灵长类动物中半衰期超100小时，对应EGFR - TCE半衰期约为1小时[59] - 公司EGFR - TRACTr在600µg/kg剂量下可将炎症细胞因子IL - 6水平降至低于500pg/ml，而EGFR - TCE在3µg/kg和10µg/kg剂量下会导致高水平IL - 6释放[61] - 公司EGFR - TRACTr最大耐受剂量高于600µg/kg，而EGFR - TCE最大耐受剂量为血浆水平30pM，致死剂量血浆水平为300pM[63] - 在小鼠模型中，公司EGFR - TRACTr以1.5mg/kg剂量给药10天导致的肿瘤缩小程度与0.5mg/kg的EGFR - TCE大致相当[64] - 公司PSMA - TRACTr（JANX007）在掩蔽状态下诱导T细胞介导的前列腺癌细胞杀伤能力比未掩蔽时降低500倍[69] - 公司PSMA - TRACTr在食蟹猴中的半衰期约为119小时，而帕索图昔单抗在人类中的半衰期为1 - 3小时[79] - 公司EGFR - TRACTr在体外试验中，激活T细胞杀伤肿瘤细胞活性比未掩蔽时低8500倍 [107] - 公司EGFR - TRACTr在NHPs中半衰期约94小时，未掩蔽EGFR - TCE约1小时 [109] - 公司EGFR - TRACTr剂量100µg/kg时炎症细胞因子释放极少，未掩蔽EGFR - TCE剂量10µg/kg时IL - 6表达超20倍 [110] 公司生产情况 - 公司TRACTr和TRACIr分子可在常见中国仓鼠卵巢细胞中高表达，结合蛋白A进行亲和色谱纯化 [120] - 公司依靠第三方制造商和供应商提供原材料和起始组件，预计继续依靠以满足需求 [121] - 公司的TRACTr和TRACIr产品的主细胞库将存于两个独立地点，计划在产品开发后期为每个候选产品生产工作细胞库[122] - 公司目前及未来将从单一第三方合同制造商获取TRACTr和TRACIr的散装药物物质，认为有足够供应支持临床试验[123] 公司竞争情况 - 公司在免疫肿瘤治疗市场面临竞争，对手包括大型制药和生物技术公司、学术机构等[124] - 公司的PSMA - TRACTr面临来自安进、强生等公司的竞争[128] - 公司的EGFR - TRACTr面临来自Genmab/Janssen、罗氏等公司的竞争[129] - 公司的CD28 TRACIr平台面临来自再生元、赛诺菲等公司的竞争[130] - 公司正在开发的TRACTr和其他蛋白酶激活疗法面临来自Adagene、BioAtla等生物前药开发商的竞争[131] 公司专利情况 - 截至2024年2月16日，公司拥有24项待决美国临时和非临时专利申请、2项美国专利、7项PCT待决专利申请和72项外国专利申请，相关专利预计2038 - 2044年到期[143] - 美国申请的专利自最早有效申请日起可提供20年排他权，涉及FDA批准产品的美国专利期限可延长，恢复期不超5年，总期限不超FDA批准后14年，美国以外专利期限通常也是20年[145] 美国药品审批流程 - 美国药品和生物制品需经FDA批准才能合法销售，过程包括临床前研究、提交IND、IRB批准、临床试验、提交BLA等[150][152] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[151] - 临床试验分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且受控的3期临床试验证明生物制品的有效性[155][158] - 完成临床试验后，需将临床前研究和临床试验结果作为BLA一部分提交给FDA，申请需缴纳用户费用，费用每年调整，特定情况下可减免[159] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，受理后开始深入审查，标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[160] - FDA批准BLA前会对生产设施进行预批准检查，确保符合cGMP要求[161] - FDA可能审计临床试验数据，对于新产品或有安全、有效性难题的产品，可能提交咨询委员会审查[162] - FDA评估BLA后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，申请人可重新提交或撤回申请[163] 公司知识产权风险 - 公司面临知识产权风险，包括专利不确定性、第三方挑战、专利过期等[147] 美国药品特殊认定与审评 - 罕见病药物认定需在提交生物制品许可申请（BLA）前提出，获认定后有税收抵免、免BLA申请用户费等好处，首个获批产品有7年独占权[167][168] - 快速通道指定申请，FDA需在60天内确定生物制品候选药物是否符合条件，获批后可进行滚动审查[171] - 突破性疗法指定申请，FDA需在60天内确定生物制品是否符合条件，获批后FDA会采取系列行动[172] - 优先审评适用于治疗严重或危及生命疾病且有显著改善的产品，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对原始BLA采取行动，标准审评为10个月[173] - 加速批准基于替代终点或早期临床终点，获批后需进行上市后临床研究，否则可能被加速撤市，且需预先批准促销材料[174] - 《儿童最佳药品法案》满足条件可延长生物制品6个月独占权，申请按优先申请处理[177] - 参考生物制品自首次许可起有12年独占期，FDA在首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[181] 欧盟临床试验与上市法规 - 欧盟新临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，简化和规范临床试验审批，2023年1月31日前基于旧指令申请的试验过渡期至2025年1月31日[185] - 欧盟产品上市授权有四种程序，抗体类生物制品适用集中授权程序[188] - 集中授权程序下CHMP需在收到有效申请210天内发布意见，加速评估程序则为150天[190][194] - 有条件批准有效期为12个月且可续期，营销授权初始有效期为5年，续期后通常无限期，特殊情况可再续5年[193][195] - 创新药品获营销授权后一般有8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况市场独占期可延至11年[196] - 药品获MA后满足条件，普通产品可延长6个月SPC，孤儿药可延长2年孤儿市场独占期[198] - 孤儿药获MA后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年，特殊情况可减至6年[200][201] 公司产品上市后要求 - BLA获批后产品需满足多项上市后要求，不遵守可能导致批准撤回、产品召回等后果[178][179][180][182] - 公司产品在欧盟获MA后，持有人需遵守制造、营销等多方面监管要求[202] 数据隐私与安全法规 - 《CPRA》于2023年1月1日生效，扩展了《CCPA》相关规定[209] - 公司业务涉及处理个人信息，需遵守众多数据隐私和安全法律法规[208] 欧盟药品推广法规 - 欧盟禁止向医生提供利益以诱导药品使用，违反相关法律会面临罚款和监禁[213] - 欧盟部分成员国向医生付款需公开披露，协议需提前通知和批准，违规会有声誉风险和处罚[214] 公司其他监管情况 - 公司运营受FDA外的联邦、州和地方当局监管，包括CMS、HHS、DOJ等[216] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励推荐、购买等支付报酬，适用于药企与处方者等的安排[216][217] - 联邦民事和刑事虚假索赔法如FCA可由公民代表政府执行，药企因违规促销等被起诉[218] - HIPAA对欺诈医保福利计划等行为追究刑事责任，对隐私、安全和传输有要求[218] - 经HITECH修订的HIPAA对覆盖实体及其业务关联方在健康信息隐私等方面有要求[218] - 医师支付阳光法案要求特定药企向CMS报告向医师等的付款和价值转移信息[218] - 类似的州和外国反回扣及虚假索赔法适用于非政府第三方支付方的销售或营销安排[218]