产品管线信息 - 公司主要产品KIO - 301聚焦视网膜色素变性(RP)后期视力丧失患者,2022年第三季度启动1b期临床试验,11月给药首位患者,2022年3月获FDA孤儿药认定[17] - KIO - 101专注治疗自身免疫性疾病患者眼部症状,预计2023年第一季度启动2期临床试验,2020年第四季度通过收购获得该产品[18] - KIO - 201用于持续性角膜上皮缺损(PCED)患者,正在进行2期临床试验,2023年第一季度发布topline数据,预计第二季度发布完整数据,计划2023年底前启动用于PRK术后患者的3b期试验[19] 疾病市场数据 - 全球约340万患者患有遗传性视网膜疾病致视力丧失,RP是最大的遗传性疾病家族,全球约230万人患RP,美国约96250人患RP[20][21] - 美国约100万患者患有地理萎缩(GA),目前无获批疗法,公司考虑评估KIO - 301用于GA患者[26] - 美国约180万类风湿性关节炎(RA)患者,约三分之一患者出现眼部症状(OPRA +),超90%患者寻求处方药治疗[27] - 2021年美国激光视力矫正手术超210万例,其中PRK手术约16万例[37] - 美国约16.5万患者患有圆锥角膜病,加速角膜上皮再生成具有重要价值[38] 产品特性 - KIO - 301是小分子光开关,可使下游视网膜神经节细胞对光敏感,有望治疗多种视网膜疾病[23][24] - KIO - 101是第三代小分子DHODH抑制剂,可选择性抑制代谢活跃细胞,避免对正常细胞的负面影响[30][33] - KIO - 201在动物研究中可在眼表停留长达两小时,人体临床研究显示其不会导致视物模糊[40] - KIO - 201在PRK手术关键临床研究中,相比绷带隐形眼镜能加速伤口愈合,第3天KIO - 201治疗组80.2%的眼睛完全愈合,而BCL组为67.0%;第2天KIO - 201治疗组平均伤口大小为3.61平方毫米,比BCL组的6.66平方毫米小46%[41][65] - KIO - 101是第三代DHODH抑制剂,IC50值为0.3 nM,比特立氟胺强1000倍,对选定酪氨酸激酶的IC50比其对DHODH的IC50高10000倍以上[45] 产品临床研究结果 - KIO - 101眼滴液2021年Q4的1b期研究中,0.05%和0.15%剂量耐受性良好,0.3%组有2名患者因鼻出血退出;在治疗眼表炎症患者中,第13天KIO - 101治疗组100%(14/14)患者结膜充血评分较基线降低>1,而对照组为42.8%(3/7),p < 0.006[47][48][51] - KIO - 101治疗慢性非感染性葡萄膜炎的1a/2b期研究中,1200 ng剂量组患者视力从注射后第7天开始改善并持续到第28天[56][61] 产品未来计划 - 公司预计2023年Q2启动KIO - 101治疗OPRA +的2期研究,将招募约120名患者[55] - 公司预计2023年开始KIO - 201的进一步临床工作[69] - 公司预计2023年中获得KIO - 201治疗PCEDs的2期研究结果,并申请孤儿药资格[70][71] - 公司预计2023年底获得KIO - 301治疗晚期视网膜色素变性的1b期研究结果[72] - 公司将在2023年末评估KIO - 301的1b期临床试验结果并确定下一步开发计划[75] 专利与许可协议 - 公司全球持有26项有效专利,KIO - 101、KIO - 201、KIO - 301相关已发布专利将于2023 - 2036年到期[78][79] - 公司与七家机构签订许可协议,涉及专利转让、技术授权等,有不同的费用、里程碑付款和特许权使用费安排[80] - 公司需为KIO - 101净销售额向4SC支付3.25%特许权使用费,也有资格从4SC获得最高1.55亿欧元里程碑付款和3.25%特许权使用费[81][82] - 公司需为KIO - 201向Lineage支付每年3万美元费用和6%净销售额特许权使用费,协议2027年8月到期[83] - 公司与Mediolanum的协议中,Mediolanum有义务支付最高约2000万欧元开发和商业里程碑款项,KIO - 101在相关地区净销售额特许权使用费为7%(专利到期后降至5%)[84] - 公司与SentrX协议中,SentrX有资格获得最高475万美元里程碑付款[85] - 公司与UC协议中,需支付每年5000美元费用,KIO - 301净销售额2500万美元以内按2%、2500 - 5000万美元按1.25%、超过5000万美元按0.5%支付特许权使用费,协议2030年1月到期[86] 公司运营与财务 - 截至2022年12月31日,公司有12名全职员工,员工未加入集体谈判协议,未出现停工情况[115] - 公司视自身运营和业务为一个运营部门,在一个地理区域运营[116] - 2021年11月8日公司完成合并,名称变更为Kiora Pharmaceuticals, Inc.,纳斯达克股票代码变为“KPRX”,使用新CUSIP编号(49721T101)[117] - 2022年9月27日反向股票分割后,公司普通股使用新CUSIP编号(49721T309)[118] - 公司有四个全资子公司,前子公司EyeGate Pharma S.A.S.于2020年12月31日解散[118] - 2022年9月27日公司进行1比40反向股票分割,流通股数量从43163123股减至1079045股[120][121][122] - 2022年净亏损约1360万美元,2021年约1380万美元,自成立(2004年12月26日)至2022年12月31日累计净亏损约1.345亿美元[129] - 截至2022年12月31日,公司现金及现金等价物为600万美元,预计资金可支持运营至2023年7月[134] - 反向股票分割后,所有股份和每股金额已追溯调整,普通股于2022年9月27日开始以分割调整后的基础在纳斯达克资本市场交易[123] 公司业务风险与挑战 - 公司自成立以来持续运营亏损,预计未来仍会亏损,可能无法实现或维持盈利[125][128][129] - 公司未来成功依赖KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301的成功获批和商业化[125] - 公司需大量额外资金,若无法筹集,可能延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[125][132][133] - 公司业务面临多种风险,包括财务、研发、市场竞争、法规审批等方面[125][127][128][129] - 公司预计随着KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301的临床试验及其他业务开展,费用将显著增加[130][131] - 公司尚未完成任何药物的开发,未获得营销批准,未产生重大收入[129][130] - 公司商业收入将来自KIO - 101、KIO - 201、KIO - 301等产品销售,但预计几年内不会有产品上市[135] - 公司需大量额外融资实现业务目标,否则可能无法发展业务或应对竞争压力,融资可能导致股东股权稀释等问题[136][137] - 公司是临床阶段企业,运营历史有限,尚未证明有能力完成产品开发、获批上市、商业化生产和销售等[139] - 公司财务状况和经营成果预计会因多种不可控因素季度和年度波动大[141] - 外币汇率波动会对公司财务结果产生负面影响,公司未用远期外汇合约对冲,未来可能采取对冲措施[142] - 公司业务严重依赖KIO - 101、KIO - 201、KIO - 301的成功,若无法获批或商业化,业务将受重大损害[144] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定,若试验失败或结果不佳,产品开发和商业化可能延迟或受阻[147][149] - 临床研究可能遇到多种意外事件,导致产品获批或商业化延迟或受阻,还会增加开发成本[150][151][152] - 若无法招募足够患者进行临床试验,会导致延迟、增加成本、降低公司价值并限制融资能力[154][155] - 即使产品获批,也可能无法获得市场足够认可,市场机会可能小于预期[158][159] - 公司对KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301潜在市场机会的评估基于行业和市场数据,若实际市场小于预期,产品收入可能受限且难以盈利[160] - 公司计划未来建立销售和营销基础设施,以推广获批产品,但自建能力存在风险,如招募和培训成本高、可能延误产品推出等[163] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司等多方面的竞争,若竞争对手开发出更优产品或更快获批,公司商业机会可能减少或消失[166][167] - 公司产品商业化成功与否部分取决于政府医疗项目、私人健康保险公司等的覆盖和报销情况,报销不足可能影响产品需求和价格[171][172] - 公司可能通过授权或收购扩大产品管线,但可能无法获得合适产品、产品候选物或技术的权利,影响战略实施[176][177] - 公司面临产品责任诉讼风险,若无法成功辩护将承担巨额赔偿,且保险可能无法覆盖所有责任[178][179] - 公司可能与第三方合作开发或商业化产品候选物,若合作不成功,可能无法实现产品市场潜力[180] - 合作协议可能无法高效推动产品候选物的开发和商业化,若未获得预期资金,产品开发可能延迟[182] - 若合作方进行业务合并或终止协议,公司可能难以吸引新合作方,业务和财务形象可能受损[183][184] - 公司在寻找合适合作方时面临激烈竞争,合作谈判复杂耗时,近期大型制药公司的合并减少了潜在合作方数量[185] - 若无法及时与合适合作者达成协议,公司可能需缩减产品开发、延迟商业化或增加开支[186] - 公司依赖第三方进行临床试验,若其表现不佳或协议终止,会延误产品开发[187] - 公司依靠第三方制造产品,可能面临供应不足、成本波动及更换制造商困难等问题[191] - 若更换制造商,可能需进行可比性研究,延误开发和商业化计划[195] - 依赖第三方制造商存在产品竞争、合规、违约、信息泄露等风险[196] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于专利保护,目前有41项待决专利,专利情况高度不确定[200] - 公司可能面临第三方对专利的挑战,不利裁决会影响专利权利和商业合作[201] - 即使专利获批,也可能无法提供有效保护,竞争对手可能规避[202] - 公司可能卷入知识产权诉讼,费用高、耗时长且结果不确定[204] - 若被认定侵犯第三方知识产权,公司可能需获许可、停止商业化并承担赔偿责任[206] - 公司现有许可协议要求支付特许权使用费、里程碑付款、维护费等,若违约可能导致协议终止及产品开发受阻[208] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔,诉讼会耗费资源并影响股价[209][211][212] - 公司虽要求员工和承包商签署知识产权转让协议,但可能执行失败或被违约[210] - 若无法保护商业秘密,公司业务和竞争地位将受损[213] 监管风险 - 公司无法获得产品候选药物的监管批准,将无法商业化并影响创收[214] - 产品候选药物的开发和商业化受FDA等监管机构全面监管,公司缺乏获批经验[215] - 获得营销批准过程昂贵且耗时,获批产品可能有使用限制[216] 孤儿药认定与营销排他权 - 2022年3月17日公司KIO - 301活性药物成分获FDA孤儿药认定,8月9日提交KIO - 201孤儿药认定申请,12月提供补充信息后等待回复[101] - 若产品获FDA首个孤儿药适应症批准,公司将获7年产品营销排他权;若竞品获批,可能阻碍KIO - 301获批,除非证明药物有更好安全性或有效性[102] 专利期限延长与营销排他权法规 - 根据Hatch - Waxman法案,公司部分美国专利有资格申请最长5年专利期限延长,但剩余期限自产品批准日起总计不超14年[106] - FDCA规定,首个获批新化学实体NDA的申请人在美国有5年非专利营销排他权;若新临床研究对申请获批至关重要,有3年营销排他权[108] 产品商业化相关 - 若产品获FDA批准,公司可能与第三方合作销售或自行销售,自行销售需投入大量费用和管理资源[90] - 公司主营产品KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301商业化后的商业成功部分取决于第三方付款人覆盖和报销情况[110]
Kiora Pharmaceuticals(KPRX) - 2022 Q4 - Annual Report