产品临床试验计划 - 公司预计2022年第三季度启动KIO - 301的1b期临床试验[14] - 公司预计2022年下半年启动KIO - 101的2期临床试验[15] - KIO - 101眼滴液预计2022年下半年开展2期临床试验[48] - KIO - 201预计2022年下半年与FDA讨论确定监管状态[63] 疾病患者数据 - 全球约340万患者患有遗传性视网膜疾病致视力严重或永久丧失，2019年全球色素性视网膜炎（RP）患病率为230万[17] - 全球约每3500人中有1人受RP影响，2019年12月美国约93700人患RP，全球约200万人患RP，其中约165万患者在中国和印度[18] - 美国约100万地理萎缩（GA）患者，目前无获批疗法[22] - 美国约180万类风湿性关节炎（RA）患者，约三分之一（约50万）患者出现眼部表现（OPRA），超90%患者寻求处方药治疗[23] - 2021年美国激光视力矫正手术估计超210万例，每年约16万例PRK手术[31] - 美国约16.5万圆锥角膜患者，该病为眼部孤儿病[32] 产品临床研究结果 - KIO - 201在动物研究中可在眼表停留长达两小时，人体临床研究显示其在眼表时不会导致视力模糊[34][36] - KIO - 201在关键临床研究中，与当前护理标准绷带隐形眼镜相比，加速伤口愈合有统计学意义[37] - KIO - 101的IC50值为0.3 nM，比特立氟胺强1000倍，对选定酪氨酸激酶的IC50比其对DHODH的IC50高10000倍以上[39] - KIO - 101眼滴液1b期研究中，0.05%和0.15%剂量耐受性良好，0.3%组2名患者因鼻出血退出[42] - 21名眼表炎症患者研究中，13天时有100%（14/14）使用KIO - 101的患者结膜充血评分较基线降低>1，而对照组仅42.8%（3/7），p < 0.006[45] - KIO - 101玻璃体内注射1a/2b期安全研究中，1200 ng/眼剂量组患者视力从注射后第7天开始改善并持续到第28天[53] - KIO - 201角膜伤口修复关键临床试验中，第3天KIO - 101治疗组80.2%的眼睛完全愈合，BCL组为67.0%，p = 0.0203[62] - KIO - 201治疗组第2天平均伤口大小为3.61 mm²，BCL组为6.66 mm²，比标准护理小46%[62] - KIO - 201治疗干眼症后续试验中，第14天KIO - 201染色总体改善约27%，阳性对照Refresh Plus约9%[68] - KIO - 201治疗组第7天染色减少约10%，Refresh Plus治疗组增加约7%[68] - 滴入30分钟后，KIO - 201视力变化为 - 0.4%，Refresh Plus为 - 1.0%；60分钟后，KIO - 201为 + 0.2%，Refresh Plus为 - 0.3%[70] 公司专利与许可情况 - 公司持有7个美国专利和40个国际专利[74] - 公司有6个许可协议，涉及支付或收取特许权使用费或费用[75] - 公司需为KIO - 101净销售额支付3.25%的特许权使用费，也有资格获得同等比例的特许权使用费[76][77] - 公司与Lineage的协议要求每年支付30,000美元费用，为KIO - 201净销售额支付6%的特许权使用费[78] - SentrX有资格获得最高475万美元的里程碑付款[79] - 公司与UC的协议要求每年支付5,000美元费用，KIO - 301产品净销售额25000万美元以内按2%、25000 - 50000万美元按1.25%、超过50000万美元按0.5%支付特许权使用费[80] - 公司专利组合中的已发布专利将于2023 - 2036年到期[73] - 公司目前有34个待决专利，待决和未来专利申请可能无法获得保护技术或产品的专利[188] 公司运营基本情况 - 公司目前无内部产品制造能力，依赖第三方合同制造商[85] - 新产品在美国上市需经过FDA一系列审批流程，包括提交IND、进行临床试验、提交NDA等[90][91][92][93] - 2022年3月17日，公司KIO - 301的活性药物成分获美国FDA孤儿药认定[94] - 获孤儿药认定的产品若首次获FDA针对所研究疾病的批准，申办者将享有7年产品营销独占权[95] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限在产品批准日期后超过14年[99] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获得新化学实体新药申请批准的申请人提供美国境内5年非专利营销独占权，若有新临床研究，还可提供3年营销独占权[101] - 截至2021年12月31日，公司有14名全职员工[107] - 公司运营分为1个经营部门和1个地理区域[108] - 2021年11月8日，公司完成合并并将名称变更为“Kiora Pharmaceuticals, Inc.”，纳斯达克资本市场股票代码变更为“KPRX”，普通股使用新CUSIP编号49721T101 [109] - 公司有4个全资子公司，前子公司EyeGate Pharma S.A.S.于2020年12月31日解散[109] - 公司官网为www.kiorapharma.com，会在网站免费提供相关报告[110] - 公司产品商业化成功部分取决于第三方付款人（包括联邦、州和私人层面）的覆盖范围和报销情况[103] 公司财务数据 - 公司自成立以来持续亏损，2021年净亏损约1640万美元，2020年为810万美元，从成立（2004年12月26日）至2021年12月31日累计净亏损1.247亿美元[118] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为790万美元，预计资金可维持运营至2022年7月31日[127] 公司业务风险 - 公司未来需大量额外资金，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[123] - 公司业务依赖KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301的成功，若无法获批或商业化，业务将受重大损害[113] - 公司临床阶段产品研发面临诸多风险，如临床试验失败、无法获监管批准、市场接受度低等[113] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功与否和未来生存能力[131] - 公司预计未来费用将显著增加，尤其在产品临床试验、寻求营销批准和建立销售能力等方面[119][120] - 公司盈利能力取决于产品获批和商业化后的收入，但可能无法实现或维持盈利[121][122] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术或产品候选权利[129] - 外汇汇率波动可能对公司财务结果产生负面影响，公司未进行外汇套期保值，未来可能采取措施管理风险[134] - 公司严重依赖KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301的成功，若无法获批上市或商业化失败，业务将受重大损害[135] - 产品候选药物的成功取决于临床试验结果良好、获得监管批准、安排第三方生产、建立销售和分销能力等因素[137] - 临床试验可能出现多种意外事件，如结果不佳、患者招募困难、第三方承包商违约等，导致获批或商业化延迟或受阻[141][143] - 若需额外临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能面临获批延迟、无法获批等情况[145][148] - 患者招募延迟会导致开发成本增加、公司价值下降和融资能力受限[147] - 若产品候选药物出现严重不良反应，公司可能放弃或限制其开发[149] - 即使产品获批，也可能无法获得足够市场认可，市场机会可能小于预期[151][152] - 公司需建立销售、营销和分销能力，否则难以实现产品商业化，自建能力存在成本高、时间长等风险[153][154] - 公司预计与第三方合作开展海外业务，第三方合作可能导致收入和利润降低，且公司对第三方控制有限[157] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能更快获批产品并占据市场[158][159] - 公司产品商业化可能受不利定价法规、医保覆盖和报销政策等影响，报销不足会影响产品需求和价格，且获取和维持充足报销困难[162][163] - 公司通过授权和收购获取产品候选权及获批产品的策略可能不成功，因竞争激烈且难以找到合适产品和达成有利条款[167][168] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖所有责任且费用增加[169][170] - 公司与第三方的合作若不成功，可能无法实现产品候选的市场潜力，且合作协议可能无法高效推动产品开发和商业化[173][174] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，会影响产品开发进度和获批时间[178][180] - 公司依赖第三方制造产品，可能面临供应不足、成本不可控等问题，更换制造商可能产生额外成本和延误[181][183] - 公司目前无KIO - 101、KIO - 201和KIO - 301的商业供应合同及冗余供应安排，供应价格波动会影响财务结果[182] - 若更换制造商，公司可能需进行可比性研究，研究延迟会影响开发和商业化计划及收入增长[184] - 公司与BHC的许可协议于2019年3月14日终止[173] - 第三方支付方常参考医保覆盖政策和支付限制制定报销政策，公司无法及时获得充足报销会影响盈利[164] 公司知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利保护的能力，但专利申请过程昂贵且耗时[187] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功[192] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对业务产生重大不利影响[193] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获得许可，否则可能被迫停止商业化侵权技术或产品，并承担赔偿责任[194] - 若公司未履行与第三方的知识产权许可和资金安排义务，可能失去重要业务权利[195] - 公司可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权或主张公司知识产权所有权的索赔[196] - 若公司无法保护商业秘密的机密性，业务和竞争地位将受损[200] 公司监管风险 - 公司若无法获得产品候选的监管批准，将无法商业化产品，创收能力将受到重大损害[201] - 公司产品候选药物需在国际司法管辖区获得营销批准才能在国外销售，且审批程序复杂、时间不定，FDA批准不保证其他国家或地区批准[205] - 即使产品获得营销批准，其批准条款、持续监管和上市后限制可能限制产品制造和营销，影响公司创收能力[207] - 获批产品的制造商和设施需遵守FDA的广泛要求，包括符合cGMPs及其他监管要求[208] - 公司若违反监管要求或产品出现意外问题，可能面临多种处罚，如产品限制、召回、罚款等[209][210] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等[211] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规可能成本高昂，若运营违规，公司可能面临重大民事、刑事和行政处罚[212] - 适用的医疗保健法律法规包括联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法、HIPAA及其修正案等[212] - 类似的州和外国法律法规可能适用于公司的销售或营销安排及涉及医疗保健项目或服务的索赔[212] - 州和外国法律法规要求制药公司遵守行业自愿合规指南、报告支付信息或营销支出等[212] - 州和外国关于健康信息隐私和安全的法律在某些情况下各不相同，增加了合规难度[212]