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Korro Bio(KRRO) - 2022 Q4 - Annual Report
Korro BioKorro Bio(US:KRRO)2023-03-10 20:41

听力项目研发情况 - 公司2021年启动FX - 322的2b期临床试验(FX - 322 - 208),计划招募124名受试者,最终招募142名,假设5%的安慰剂受试者会有改善,治疗效果目标是在第90天达到20%,样本量为112名受试者(80%的效力,显著性水平0.05)[22] - 2023年2月宣布FX - 322的2b期临床试验失败,未达到言语感知改善的主要疗效终点,决定停止FX - 322开发项目[23] - 因FX - 322 - 208研究数据结果及与FX - 345在设计、预期作用机制和临床设计组件上的相似性,决定停止FX - 345开发及整个听力项目[24] 多发性硬化症(MS)项目计划 - 公司计划2024年上半年开始多发性硬化症(MS)项目的临床研究[26] - 公司战略是推进基于PCA方法的髓鞘再生疗法,计划2024年上半年开展首次人体试验;继续建立战略合作伙伴关系[30] - 公司计划在2024年上半年开展临床项目,推进专有Frequency化合物的临床前安全性研究[38] 公司组织架构变动 - 2023年2月公司宣布立即进行整体重组,裁员约55%,认为重组将节省成本,使资金可维持到2025年,并能在2024年下半年完成MS项目的首次临床试验[27] - 公司首席开发官Carl P. LeBel和首席人力官Wendy S. Arnold于2023年3月31日离职,首席监管官Susan Stewart于2023年4月30日离职[29] - 2023年2月1日公司有48名员工,其中46名为全职员工,女性约占员工总数的46%,占高级管理/领导职位的29%,38%的员工拥有博士学位[144] - 2023年2月13日公司宣布裁员约55%,预计在4月30日前分阶段完成[147] 公司基本信息与业务重点 - 公司成立于2014年,目标是基于激活人体再生潜力的突破性研究开发药物[28] - 公司专注于开发激活体内祖细胞的小分子疗法,当前治疗重点是MS的髓鞘再生[31] - 公司认为PCA方法绕过了干细胞疗法的挑战,利用小分子疗法重新激活体内组织靶点处的祖细胞[33] - 美国约有100万人患有多发性硬化症(MS)[36] 公司专利情况 - 截至2023年2月1日,公司拥有、授权或有权获得34个专利家族,包括31个美国专利、128个美国以外专利、23个待批美国实用专利申请、110个待批美国以外实用专利申请和1个PCT专利申请[49] - 截至2023年2月1日,公司MS研究项目的知识产权组合包括3个专利家族,含4个美国专利、15个美国以外专利、1个待批美国实用专利申请、10个美国以外专利申请和1个PCT专利申请,相关专利预计法定到期日在2032 - 2042年[51] - 截至2023年2月1日,公司与治疗听力损失相关的专利家族有30个,包括27个美国专利、112个美国以外专利、22个待批美国实用专利申请和93个待批美国以外专利申请,相关专利预计法定到期日在2035 - 2040年[52] - 美国获批药物的专利在特定情况下可根据Hatch - Waxman法案延长专利期限,最长可达5年,且剩余专利期限总计不超过自产品批准日起14年[53] 公司合作协议情况 - 2019年7月,公司与Astellas Pharma Inc.达成协议,授予其在除美国外对含GSK - 3抑制剂和HDAC抑制剂的许可产品(包括产品候选物FX - 322)的独家、含特许权使用费、可再许可、不可转让的许可[56] - 公司授予Astellas在公司与第三方就许可产品在美国的开发、制造或商业化进行谈判或达成协议(公司全部股票或资产收购除外)时的优先谈判权和最后拒绝权[57] - 阿斯利康支付8000万美元预付款,潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元,成功商业化后潜在商业里程碑付款最高达3.15亿美元,特许权使用费为低至中两位数百分比[59] - 与麻省理工学院签订独家专利许可协议,支付5万美元许可费,发行占当时已发行股本5%的普通股,年度许可维护费3万至10万美元,潜在里程碑付款最高达290万美元,低个位数特许权使用费,子许可收入20%特许权使用费[63][64] - 与马萨诸塞州眼耳医院签订非独家专利许可协议,支付2万美元许可费,年度许可维护费5000至7500美元,最低年度特许权使用费1.5万美元,里程碑付款最高达35万美元,低个位数特许权使用费[68] - 与斯克里普斯研究所签订许可协议,支付100万美元许可费,每类产品里程碑付款最高达2600万美元,中个位数特许权使用费,子许可收入低两位数至50%特许权使用费[73] - 与剑桥企业签订独家专利许可协议,支付5万美元许可费,年度许可费5万美元,2022年9月26日终止协议[75] - 阿斯利康有义务在亚洲和欧洲主要国家为至少一种许可产品获得监管批准,公司有义务在美国为至少一种许可产品获得监管批准[58] - 公司需在第一种麻省理工学院许可产品IND提交后5年内启动3期临床试验,9年内提交新药申请,11年内首次商业销售[62] - 公司需在2024年12月31日前为马萨诸塞州眼耳医院许可产品的3期试验给药第一名受试者[67] - 公司需在2023年12月31日前为斯克里普斯研究所许可产品启动2期临床试验,2025年12月31日前启动3期临床试验[72] 公司技术优势 - 公司的PCA方法在再生医学领域具有利用先天生物学、易于制造、不改变基因组等优势[35] - 公司内部发现的临床前阶段化合物在体内模型中比已知对照化合物诱导更多的少突胶质细胞分化和髓鞘再生[41] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药和生物技术行业众多公司以及学术、政府和私人研究机构的竞争[76] 药品审批流程 - 美国药品上市前需完成临床前研究、人体临床试验等流程,IND提交后30天若无问题自动生效[83][84] - 人体临床试验分三个阶段,需至少每年向FDA提交进展报告[86][88] - 提交NDA申请上市通常需缴纳申请费,FDA对标准NDA的审查目标是10个月,实际约12个月[90] - FDA初步审查NDAs需60天,决定是否受理申请[90] - 若药品有严重安全问题,FDA可能要求提交REMS计划[91] - 符合条件的药品可申请FDA的加速开发和审查计划,如快速通道、优先审查等[97] - 优先审查的目标审查时间为6个月,而非标准的10个月[99] - 符合条件的药品可获加速批准,但需进行上市后研究[100] - 药品获批后,多数变更需经FDA事先审查和批准,还有持续的年度用户费用要求[103][104] - 多数药物需进行儿科临床试验,除非获得延期或豁免[96] 药品市场独占期相关 - 美国FDCA为首个获得新化学实体新药申请批准的申请人提供5年非专利市场独占期,期间FDA不接受基于相同活性成分的简略新药申请或505(b)(2)新药申请,但4年后含专利无效或不侵权证明的申请可提交[110] - 若申请人进行的新临床研究被FDA认为对申请批准至关重要,FDCA为新药申请或现有新药申请补充提供3 - 5年市场独占期,5年和3年独占期不影响完整新药申请的提交和批准[111] - 美国儿科独占期为其他独占期额外增加6个月市场独占期,并可延长相关专利的专利期限[112] - 欧盟新上市产品通常获得8年数据独占期和额外2年市场独占期,整体10年市场独占期在满足条件下可延长至最长11年[126] - 日本公司产品可能有资格获得8年数据独占期[126] 欧盟药品法规 - 欧盟临床试验法规CTR于2014年4月通过,2022年1月31日生效,引入集中申请流程,评估程序也得到统一,过渡期为3年[118][119][120][121] - 欧盟药品营销授权MA初始有效期为5年,之后可基于风险 - 效益平衡重新评估进行续期[124] - 欧盟集中程序下EMA评估营销授权申请MAA的最长时间为210天(不包括时钟停止时间)[124] 英国药品法规 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束,英国(英格兰、苏格兰和威尔士)不再适用欧盟法律,北爱尔兰继续遵循欧盟法律,保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留和“同化”,将于2023年12月31日自动失效[129] - 英国政府通过《2021年药品和医疗器械法案》,引入授权权力以修订或补充药品和医疗器械领域的现有法规[129] 公司财务数据 - 2022年12月31日公司现金、现金等价物和有价证券为8310万美元,占总资产的69%,利息收入为130万美元,利息支出为100万美元[459] - 2022年12月31日公司有1000万美元的流动债务和420万美元的非流动债务[459] 医疗政策法规 - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[134] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限(目前为药品平均制造商价格的100%)[136] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判,自2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣,自2025年起用新的折扣计划取代D部分保险缺口折扣计划[136] 公司员工福利 - 公司员工的综合医疗福利中,家庭成员的医疗福利覆盖比例为90%,401(k)计划的匹配比例为5%[145] 公司社会责任 - 公司总部位于LEED认证建筑,在办公室限制一次性塑料使用,实施堆肥和回收计划,采用混合工作模式[142] 公司董事会情况 - 公司董事会有两名多元化董事,符合纳斯达克董事会多元化规则对加速和大型加速申报公司的要求[143]