公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注慢性鼻窦炎（CRS）疗法开发和商业化，产品候选药物为LYR - 210和LYR - 220[11] - 公司于2005年11月在特拉华州注册成立，名为WMR Biomedical, Inc.，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc.[88] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳路480号，电话(617) 393 - 4600，网站www.lyratx.com[88] - 公司的季度报告、当前报告等文件会提交给美国证券交易委员会，可通过公司网站“投资者”板块免费获取[89] - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供项目7A要求的信息[310] CRS市场情况 - CRS影响美国约1400万人，鼻窦炎（含CRS和急性鼻窦炎）影响约3000万人，占美国成年人口约12%[11][15] - 每年约800万人因CRS就医，其中约400万人药物治疗失败[15] - 无鼻息肉的CRS患者占CRS患者总数的约70% - 90%，目前无获批治疗方法[15] - 目前CRS治疗方法有药物治疗和手术治疗，但均有局限性，如局部鼻用类固醇难以到达病灶、口服类固醇有全身并发症、手术成本高且有创[16][17] 产品候选药物研发进展 - LYR - 210的3期ENLIGHTEN临床项目正在进行，公司计划通过向FDA提交505(b)(2)新药申请（NDA）寻求其营销批准[11][12] - LYR - 220的2期BEACON临床试验正在进行，用于治疗鼻窦手术后仍需治疗的CRS患者[11][13] 公司业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括经营历史有限、持续亏损、产品候选药物需大量资金、依赖LYR - 210成功等[8] 公司战略 - 公司战略包括完成LYR - 210开发并获FDA批准、推进LYR - 220临床开发、在美国市场建立商业化基础设施[12][13][14] 产品优势 - 公司认为LYR - 210和LYR - 220若获批，是唯一能单次给药提供长达6个月持续局部治疗的产品，可治疗药物治疗失败的广泛CRS患者[25] LYR - 210产品特性 - LYR - 210在未受手术的患者中鼻道使用，未约束状态下直径13mm、长度10mm，单次给药可向发炎黏膜组织逐渐释放MF长达6个月[28] LYR - 210临床试验数据 - 一期试验20名患者，双侧2500µg剂量，第1周SNOT - 22平均基线变化为 - 13.0分（P = 0.008），第24周平均变化为 - 20.5分（p < 0.0001），第25周为 - 20.0分（p < 0.0001）[29] - 二期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因新冠疫情在67名患者时停止招募，7500µg剂量在第16周4CSS变化为 - 1.47（p = 0.021）、第20周为 - 1.61（p = 0.012）、第24周为 - 1.64（p = 0.016）[29][33][34] - 二期LANTERN试验7500µg剂量在第8周SNOT - 22变化为 - 12.2（p = 0.039）、第16周为 - 15.0（p = 0.008）、第20周为 - 18.4（p = 0.001）、第24周为 - 19.0（p = 0.001）[29][34] - PK特征研究24名美国患者，7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL，2周内SNOT - 22有临床相关改善[32] - 三期ENLIGHTEN I于2022年2月启动，招募约180名患者，试验为期52周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术[32][33] - 三期ENLIGHTEN II于2022年9月启动，招募约180名患者，试验为期24周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术，2022年11月8日暂停招募，预计2023年第二季度恢复[32][33] - 二期LANTERN试验未达到第4周4CSS基线变化的主要终点，7500µg剂量为 - 0.36（p = 0.306），2500µg剂量为0.04（p = 0.525），主要因新冠疫情停止招募[29][30][31][34] - 二期LANTERN试验中7500µg剂量第24周SNOT - 22改善比对照组高 - 19.0，是最小临床重要差异 - 8.9的两倍多[34] - 各试验中LYR - 210安全且耐受性良好，仅出现一起严重不良事件且与LYR - 210无关[29][32][35] - 约50%患者在移除LYR - 210（7,500μg）后有持久反应，约90%对照患者4CS评分恶化或需急救治疗[36] - 2期LANTERN临床试验因疫情在67名患者时停止招募，未按计划在美国招募患者[36] - PK研究招募24名患者，一半接受LYR - 210 2,500µg，一半接受7,500µg，两剂量均安全耐受[36] - 1期临床试验在新西兰和澳大利亚五地进行，20名患者双侧放置40个含2,500µg MF的LYR - 210基质[37] LYR - 220潜在市场与临床试验 - 估计40%向耳鼻喉科医生求诊的CRS患者有过手术史，是LYR - 220的潜在市场[39] - 2021年11月启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，约40名有双侧鼻窦手术史的患者参与[40] - 2022年9月宣布BEACON试验1期非随机部分积极数据，6名患者治疗至少六周无严重或意外产品相关不良事件[41] 公司商业化相关 - 公司计划建立内部销售团队，针对执行80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[49] - 公司认为产品的主要支付方决策人是私人支付方，占支付方组合约80%[49] - 公司与LianBio签订协议，获1200万美元预付款，未来可达1.35亿美元里程碑付款[49] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有24项已授权美国专利、16项已授权外国专利、4项PCT待审申请、7项美国待审申请和24项外国待审申请，其中17项已授权美国专利、16项已授权外国专利、7项美国待审申请和24项外国待审申请涉及公司技术LYR - 210和LYR - 220[55] - 公司专利保护有四个主要谱系，分别始于2009年、2015年、2017年和2021年，潜在保护期分别至2030年、2036年、2038年和2042年（不包括可能的专利期限调整、延长或其他形式的独占权）[55][56] - 第四专利谱系针对7500 ug的更高药物负载，源于2023年9月将进入国家阶段的专利合作条约申请[56] 公司生产情况 - 公司在马萨诸塞州沃特敦的工厂生产药物递送产品，使用外部供应商提供的组件，产品需经过多道检验和测试工序后通过第三方供应商分发至临床站点[52] - 公司部分聚合物材料、挤出物、模制组件以及成品测试、标签和分销依赖单一来源供应商，目前维持着足够供应以支持正在进行的开发活动[53] - 公司正在提高制造能力和增加产能，以支持更大规模的临床研究和商业化[53] 药品审批流程 - 在美国，药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查、接受FDA对生产设施和临床站点的检查、支付用户费用并获得FDA对NDA的审查和批准[59] - 临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，IND提交后部分测试可能继续进行，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[61][62] - 人体临床试验通常分三或四个阶段进行，包括评估安全性和耐受性的1期、初步评估疗效和确定剂量的2期、统计评估疗效和安全性的3期以及获批后可能进行的4期[63][64][65][66] - 假设成功完成所需临床测试，需将临床前和临床研究结果以及产品化学、制造、控制和拟用标签等详细信息作为NDA的一部分提交给FDA以申请产品上市[68] - 标准NDA审查和决策目标时间为10个月，优先NDA为6个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期多约2个月[69] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月内禁止批准申请[73] - 新药申请需在FDA的《橙皮书》中列出相关专利，仿制药申请需对这些专利进行认证[73] - 新药申请获批后，相关专利会在FDA的《橙皮书》中公布[73] - 新化学实体（NCE）获批NDA后可获得5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[74][75] - 优先审查的目标时间为6个月，标准审查为10个月，从“提交”日期起算[77] - 公司当前监管策略是将LYR - 210作为505(b)(2)节NDA进行开发[71] - 505(b)(2)节NDA可依赖非申请人开发的数据，可能无需进行部分临床前研究或临床试验[72] - FDA在收到申请60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行备案[69] - FDA有多种加速审查和批准计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性疗法指定[76] 美国医疗政策法规 - 2010年3月美国《患者保护与平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[85] - 2017年美国国会通过《减税与就业法案》，取消了《患者保护与平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[85] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院法官裁定《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”条款被废除后，该法案其余条款也无效[85] - 2020年3月2日，美国最高法院受理审查上述案件，但裁决时间和结果未知[85] - 自《患者保护与平价医疗法案》颁布后，美国医保向供应商的付款每年削减2%，至2030年有效，2020年5月1日至2021年12月31日暂停[85] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有58名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[87]