公司股权交易相关 - 2018年3月5日公司进行普通股1:24的反向股票分割[11] - 2020年12月30日公司与Cosmos签订协议，以61.11股普通股交换其1股流通股，交易完成后Cosmos股东预计持有公司约87.65%的流通股，公司现有股东预计持有约10.75% [15] - 公司计划在2021年3月9日左右完成与Cosmos的交易[17] - 公司与Cosmos达成收购协议，以61.11股Wize普通股换1股Cosmos股份[30] - 收购完成后，Cosmos股东预计持有Wize约87.65%的流通普通股，Wize现有股东预计持有约10.75% [31] - 公司将为每位Wize的预交割证券持有人发放1份或有价值权（CVR），涉及LO2A业务收益分配，扣除费用最高可达30万美元[32] - 收购完成后，Wize董事会将由Cosmos指定3名成员和Wize指定1名成员组成[33] - 公司将设立基于4000万股普通股的激励补偿计划，50%授予Wize指定人员，其余授予Cosmos人员[33] - 2018年3月5日，公司进行了普通股1:24的反向股票分割[11] - 2020年12月30日，公司与Cosmos Capital Limited签订收购协议，以61.11股公司普通股交换Cosmos的每股流通股[15] - 交易完成后，假设Cosmos股东全部接受要约，Cosmos股东预计将拥有公司约87.65%的流通普通股，公司现有股东预计拥有约10.75% [15] - 交易前，公司将与Cosmos等签订或有价值权利协议，每位公司交易前的证券持有人将获得一份不可转让的CVR [16] - CVR持有人有权获得公司现有LO2A业务相关的任何对价，扣除交易费用和最高30万美元的开发费用 [16] - 2021年2月1日，公司向澳大利亚证券和投资委员会提交收购要约声明，2月16日宣布要约无条件生效，计划3月9日左右完成交易 [17] - 2020年12月30日与Cosmos签订收购协议，后于2021年1月18日修订，以61.11股公司普通股换1股Cosmos股份[30] - 收购对价中22.33股为受限股，38.78股为覆盖证券，受限股持有者在2021年12月31日前不得出售或质押[31] - 假设Cosmos股东全部接受要约，交易完成后Cosmos股东预计持有公司约87.65%已发行普通股，公司现有股东预计持有约10.75% [31] - 公司将与相关方签订或有价值权利协议，交易前股东每持有1股公司普通股或其他可转换证券和认股权证对应的普通股可获1个或有价值权利[32] - 收购协议约定交易完成后公司董事会由Cosmos指定3名成员、公司指定1名成员组成[33] - 公司将设立激励补偿计划，涉及4000万股普通股，50%授予公司指定人员，其余授予Cosmos人员[33] LO2A产品相关 - 公司产品LO2A是含0.015%透明质酸钠的人工泪液制剂[22] - 2018年11月公司完成II期多中心试验，对49名患者分析显示LO2A组和安慰剂组有统计学意义（P=0.0079），LO2A组和安慰剂组基线到3个月LGCS评分平均降低分别为 -3.5和 -1.6（P=0.0713）[28] - 2020年5月公司完成IV期多中心试验，评估LO2A对69名成人干燥综合征患者干眼综合征症状改善情况，患者按1:1比例随机分组[29] - 公司计划聚焦在美国等授权地区营销LO2A治疗干眼综合征等眼科炎症，部分国家注册需进行额外临床试验[26] - 公司计划根据研究结果，与制药公司或分销商合作或进行战略交易以实现LO2A技术权利的货币化[27] - LO2A目前在德国、瑞士、匈牙利、荷兰等国注册并销售用于治疗相关眼科疾病[25] - LO2A是含0.015% SH的人工泪液制剂，其高相对分子质量SH为150 - 165万Da [66,69] - LO2A眼药水在比利时安特卫普大学医院的I期临床药理学研究中，在角膜表面的保留时间为4 - 6小时[70] - LO2A目前在德国、瑞士、匈牙利和荷兰注册并销售，用于治疗干眼症、角膜结膜热和干燥综合征[74] - 2018年11月完成以色列五家医疗中心的多中心试验，原计划样本量62人，实际对49名可评估患者分析，LO2A组和安慰剂组在主要终点有统计学意义（P=0.0079），基线到3个月LGCS平均减少值LO2A组为 -3.5，安慰剂组为 -1.6，有显著趋势（P=0.0713）[77,78] - 2018年3月开始IV期研究，2020年1月最后一名患者入组，60名患者按1:1随机分LO2A或Systane Ultra UD组，主要终点是3个月角膜和结膜染色评分变化[79] - 2020年11月12日公布IV期临床试验顶线结果，LO2A在3个月角膜染色非劣效于对照（p = 0.001），安全性良好[81,86] - IV期试验中，LO2A治疗组100%患者在3个月至少一项主要和次要终点测量有临床显著改善，对照组为90%；LO2A组74%患者体征和症状均有临床显著改善，对照组为59%[86] - 对于原发性干燥综合征患者亚组，3个月时LO2A平均结膜染色减少4.1分，对照组减少2.7分，相差约52%[86] - 原发性干燥综合征患者亚组，3个月时LO2A组眼干VAS评分平均减少37.4分，对照组减少21.4分，相差约75%[86] - 1992年比利时安特卫普大学I期研究显示，LO2A在角膜表面停留时间显著长于安慰剂（p=0.048）[89] - 1992年意大利圣比亚焦医院II期研究中，100名患者随机分组，LO2A组耐受性评分为“好”及以上的患者比例为96%，高于对照组的78%（p = 0.029）[90,91] - 1992年意大利佛罗伦萨大学II期研究表明，LO2A治疗后客观干眼评分较Lacrisol组有显著改善（p<0.001）[93,94] - LO2A治疗中度至重度干眼综合征（DES），18名患者中11人（61.1%）使用时无不适，而含0.5% HPMC的眼药水仅1人（5.6%）[99] - LO2A治疗干燥性角结膜炎，1周和2周时患者满意度得分显著高于对照制剂，1周治疗后孟加拉玫瑰红染色显著减少[101] - LO2A与Gel - Larmes对比试验中，100名患者随机分组，LO2A在改善患者症状上显著优于Gel - Larmes（p = 0.024），在改善DES体征上两者等效[102][103] - LO2A治疗严重睑板腺功能障碍（CCH），20名患者治疗3个月后，双眼平均LIPCOF度数从2.9±0.4降至右眼1.4±0.6、左眼1.4±0.7（p < 0.001）[105] - LO2A治疗与干燥综合征相关的中度干眼症，21名患者治疗3个月后，LIPCOF评分降低，丽春红染色减少，主观症状缓解[107] - LO2A治疗DES的美国专利已过期，公司目前营销和商业重点转向CCH和干燥综合征[121] - 公司计划与有营销能力的制药公司或经销商合作，销售LO2A，但美国注册需额外临床试验[112][113] - LO2A治疗或缓解CCH受国际专利申请WO2012150583专利家族保护，对应专利包括美国专利No. 8,912,166等，专利将于2032年到期[122] - LO2A治疗或缓解非传染性疾病引起的眼部刺激受国际专利申请WO2018163151专利家族覆盖，对应专利申请在美国、欧洲、中国等国待审批，专利将于2038年到期[123] - LO2A是含0.015%透明质酸钠的人工泪液制剂，公司当前产品线基于此化合物及相关商业化许可[22] - 2018年11月完成II期多中心试验，原计划样本量62人，对49名可评估患者分析显示LO2A组和安慰剂组有统计学意义（P=0.0079），基线到3个月LGCS平均降低值分别为-3.5和-1.6（P=0.0713）[28] - 2020年5月完成IV期多中心试验，评估LO2A对69名成人干燥综合征患者干眼症状改善情况，患者按1:1随机分组[29] 财务数据相关 - 新以色列谢克尔按2021年2月25日以色列银行公布的3.28新以色列谢克尔兑换1美元的汇率换算[10] - 公司与PIPE投资者达成协议，以每股0.12美元出售2500万股普通股，总收益300万美元[34] - 2016年，8大主要市场DES药物销售额约22亿美元，美国占79.6%，预计2026年将增长至56亿美元[44][45] - 2014年全球干燥综合征药物销售额约为11亿美元，预计到2024年将增长至22亿美元，复合年增长率为7.2%[53] - 2019 - 2020年，公司向Resdevco支付的特许权使用费从每年47.5万美元降至每年15万美元[62] - 公司需向Resdevco支付一笔65万美元的一次性款项，不晚于获得FDA批准后的两周年支付[62] - Resdevco有权从美国和其他国家（不包括以色列、中国和乌克兰）的销售中获得不低于0.6美元或不超过10%的收入百分比的特许权使用费[62] - 2020年研发费用约为43.4万美元，2019年约为49.2万美元，2020年较2019年有所下降[85] - 报告中以色列新谢克尔兑美元汇率采用2021年2月25日以色列银行公布的3.28:1 [10] - 公司与特定投资者签订证券购买协议，以每股0.12美元价格私募出售2500万股普通股，总收益300万美元[34] 市场数据相关 - 上海一项研究显示，60岁以上患者中，4%有LIPCOF 3级CCH，16%有LIPCOF 2级CCH [49] - 假设欧盟总人口中，0.8%有LIPCOF 3级CCH，3.2%有LIPCOF 2级CCH [49] - 假设CCH导致的DES发病率约占所有DES病例的三分之一[49] - 全球DES市场中，三家主导公司占估计82%的收入，分别是诺华/爱尔康、艾尔建和参天[116] - 目前尚无专门针对干燥综合征的获批治疗药物，开发中的药物管线较少，仅百时美施贵宝的Orencia处于III期[117][118] - 公司认为LO2A在DES和干燥综合征市场有优势，但市场上其他药物可能具有竞争力[119] 法规相关 - 公司和制造商等受环境、健康和安全法律法规约束，目前业务运营基本合规，预计环境成本和意外情况不会对业务产生重大不利影响，但第三方服务提供商若需遵守新法规可能影响公司[126] - 公司运营在高度监管环境中，药品测试、研发、生产和报告等环节都有严格规定，营销和定价策略也受限制，违规会面临制裁[127] - 公司需通过临床试验证明产品安全有效才能获监管批准，临床试验费用高、耗时长，且存在诸多可能导致延迟或失败的因素[128] - 在美国，产品需经广泛临床前实验室测试等，提交IND申请，30天后自动生效（除非FDA有异议），之后进行三阶段人体临床试验[133][135][136] - 若临床试验数据支持产品安全有效，公司可向FDA提交NDA申请，FDA审批过程有很大自由裁量权，可能要求补充信息，审批时间通常数年[140][142] - 公司可寻求FDA的快速通道产品、突破性疗法、优先审评等加速审批项目，但不能预测能否获得及对审批时间和可能性的影响[143][145] - 即使获得FDA批准，公司可能需进行进一步临床试验和提供额外数据，产品修改可能需提交新NDA或NDA补充申请[146][148] - 公司目前除以色列和Resdevco已销售LO2A的国家外，未获FDA或其他外国监管机构的产品营销批准[149] - 美国处方药广告受联邦、州和外国法规监管，促销材料首次使用时需提交给FDA，产品分销和样品分发须遵守《美国处方药营销法》[151] - 美国产品获批后，生产受FDA全面持续监管，违规可能导致执法行动中断运营或影响产品分销[152] - 公司受医疗保健“欺诈和滥用”相关联邦、州和国际法律约束，违反可能对股价、业务和财务状况产生重大不利影响[153][154] - 欧洲经济区（EEA）由28个欧盟成员国及挪威、冰岛和列支敦士登组成，药品需获营销授权才能上市[156] - 集中程序下，EMA需在收到有效申请后210天内给出CHMP意见，若意见为负，申请人可申请重新审查，CHMP需在60天内重新审查[157] - 国家程序适用于不在强制集中授权范围内且仅用于一个欧盟成员国的药品，程序一般持续210天[158] - 互认程序中，参考成员国需在收到有效申请后90天内准备更新评估报告，相关成员国需在收到文件后90天内批准，总程序时间为180天[159] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效申请后120天内准备相关文件，相关成员国需在收到文件后90天内批准[160] - 仿制药申请在保护期届满后才能提出，若参考产品在2005年10月30日前获国家营销授权，保护期为6年或10年；若在2005年11月20日前获集中营销授权，保护期为10年；之后申请的统一保护期为10年，包括8年研究数据保护和2年营销保护，可延长至11年[167] - 若仿制药不符合定义或参考药品发生某些变化，申请人须提供适当的临床前研究或临床试验结果[168] 公司人员相关 - 公司目前有1名兼职（80%）顾问（CEO）和2名全职员工（CFO和另一名员工） [179] 公司合作协议相关 - 2015年5月，Wize Israel与Resdevco签订独家分销和许可协议，初始期限为7年，至2022年5月到期[54,56] - 2017年9月6日，Resdevco授予Wize Israel在华商业化LO2A的独家权利[59] - 2018年1月8日，Wize Israel与Resdevco签订谅解备忘录，授予其在全球（美国、以色列、乌克兰、瑞士、德国、荷兰和中国除外）销售和分销LO2A的独家许可，该备忘录于2019年6月30日终止[61]