公司亏损与资金状况 - 公司自2003年成立以来持续亏损，2022年和2021年净亏损分别为5840万美元和4290万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.663亿美元[243] - 公司预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，现有现金、现金等价物及2023年3月27日签署的战略融资协议提供的资金，预计至少能满足未来12个月的运营需求，该协议可立即获得5000万美元，达成特定里程碑后还有机会获得7500万美元[243][255][256][257] - 公司需要大量额外资金支持运营，未来资金需求受临床试验进展、合作能力、监管审查等多种因素影响[254][257] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃产品候选权利[260][261][262][263] 公司税收情况 - 截至2022年12月31日，公司加拿大联邦和省级非资本损失结转额分别为1.843亿美元和1.814亿美元，将于2026 - 2042年到期[265] - 公司加拿大联邦和省级科研与实验开发支出分别为2190万美元和2650万美元，可用于减少未来应纳税所得额，且结转期限无限制[265] - 公司子公司使用美国净运营亏损结转和某些其他税收属性可能受限[267] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转额为3810万美元，2022年后可抵扣额度限于应税收入的80%[268] 产品研发与临床试验 - 公司研发的etripamil用于治疗PSVT的关键NODE - 301试验未达到主要终点，etripamil及未来产品获批后也可能无法取得商业成功[258] - 公司仅有一种候选产品依曲帕米，未来成功与否很大程度取决于其临床开发和监管批准情况[269] - 公司近期开始依曲帕米治疗房颤伴快速心室率的2期临床试验[279] - 公司依曲帕米的2期临床试验结果可能无法在3期家庭环境试验中重现，RAPID 3期试验达到主要终点，NODE - 301未达到[285][286] - 开发额外候选产品需大量资源，可能因多种原因无法产生临床开发产品、获批产品或商业收入[282] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表未来试验能获监管批准[284] - 获得监管批准前无法商业化候选产品，临床测试昂贵、耗时且结果不确定[294] - 临床试验可能因多种不可预见事件延迟或无法获批及商业化[296] - 临床开发失败或延迟会增加成本，影响产品商业化及公司财务状况[298] - 临床结果不确定或有安全问题，会导致获批延迟、获批范围受限等后果[299] - 预计依曲帕米尔及未来产品候选药物的临床试验需数年完成[305] - 依曲帕米尔治疗PSVT的关键NODE - 301试验未达主要终点，需提交方案修正案[306] - 依曲帕米尔治疗PSVT的2期临床试验中，199名入组患者仅104名完成试验，70名无法诱发或维持SVT发作[311] - 依曲帕米尔治疗PSVT的首个3期试验为达到治疗150次确诊PSVT发作的要求，入组超400名符合标准的患者[312] - 依曲帕米尔2期临床试验中，3起严重不良事件可能与药物有关[316] 公司运营与合作风险 - 公司财务状况和经营成果会因多种因素季度和年度波动，不应将单季度或年度结果作为未来经营表现的指标[253] - 公司资源有限，可能错过有更大市场潜力的机会，影响业务[283] - 公司业务、运营和临床开发受健康流行病影响，如COVID - 19疫情[289] - 公司打算探索战略合作，但面临竞争，合作可能无法达成或需付出代价[325] - 未来合作可能使公司面临资源支出、股权稀释、承担负债等风险[326] - 公司与战略合作伙伴合作存在多种风险，如延误临床试验、资金不足、终止合作等[328] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议，可能无法成功商业化产品[329][330] - 即使产品获得营销批准，也可能因多种因素无法获得市场认可，影响盈利[332][333] - 产品市场机会可能小于公司估计，影响业务和运营结果[336][337][338] - 公司面临来自全球各类机构的激烈竞争，可能影响产品开发和商业化[339][340][341][342] - 公司若在海外商业化产品，将面临不同监管、知识产权保护等多种国际运营风险[344][345][347] - 中国医药行业监管严格且多变，可能影响公司产品在华商业化[349][351] - 2021年5月15日，公司与Ji Xing签订许可和合作协议，授予其在大中华区开发和商业化鼻喷etripamil产品的独家权利[350] 产品市场与报销 - 公司产品的市场接受度和销售依赖第三方支付方的报销，报销情况不确定[352][353][355][356][357][358][359] 产品责任与保险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化[360] - 公司临床试验责任保险每次事故最高保额为1000万美元，总损失限额为1000万美元，但可能不足以覆盖所有潜在责任[362] - 产品责任索赔可能导致产品需求下降、收入损失、巨额赔偿、诉讼成本增加等后果[361] 产品审批与监管 - 即使产品在美国获得FDA批准，也不一定能在其他国家或地区获得批准，且国外审批程序可能更繁琐、成本更高[365][366] - 产品获批后仍需接受持续监管，若违反监管要求，可能面临多种处罚[368][369][373] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受多项医疗保健法律法规约束，违反这些法律可能面临重大处罚[379][380] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品而提供报酬，违反该法可能构成虚假索赔[381][382] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止提交虚假或欺诈性索赔，违反者将面临处罚[383] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划，违反者无需有实际知晓或特定意图即可构成违规[384] - 联邦医生付款阳光法案要求制造商报告向医生等支付的款项和其他价值转移信息[386] - 医疗保健立法改革措施可能对公司业务和经营业绩产生负面影响[392] - 美国医保体系立法和监管变化或影响公司产品获批及盈利，如2017年税改法案废除“个人强制保险”，2020年消除“凯迪拉克”税等[393] - 2022年《降低通胀法案》将在2023财年逐步生效，或对制药行业产生重大影响，如谈判药品价格、对超通胀涨价药品征收回扣等[396] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，医保支付给供应商的费用每年削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最高削减4%[397] 公司环保与生产 - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环保法规，若发生污染事件，公司可能承担责任并影响业务运营，且未购买危险废物保险[399][402] - 公司依赖第三方生产临床和商业供应的产品，若无法满足市场需求，将对业务和财务状况产生不利影响[403][405] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如无法满足产品规格和质量要求、产能不足等，可能导致临床试验延迟或无法获批[406][410] 公司第三方合作风险 - 若与第三方进行战略合作，公司无法控制其投入的时间和资源，可能限制潜在收入[409] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响业务，如数据不可靠需重复试验[411][415] - 依赖第三方进行临床试验会导致对数据管理的直接控制减少，若数据泄露，可能损害公司声誉并导致法律责任[416] - 与第三方沟通可能存在挑战，如人员配备困难、违反合同义务等，可能影响业务[417] - 合同研究组织（CRO）若未履行职责，可能导致临床试验延长、延迟或终止，损害公司财务结果和产品商业前景[418] - CRO可能与竞争对手有合作关系，存在泄露或盗用公司知识产权的风险[419] - 更换或增加CRO成本高、耗时长，可能影响临床开发时间表[420] - 公司与主要研究人员的财务关系可能引发利益冲突，导致FDA质疑临床试验数据的完整性[422] 依曲帕米尔产品风险 - 依曲帕米尔使用鼻喷雾装置，存在额外的监管和供应风险[423] - 依曲帕米尔鼻喷雾装置由单一供应商提供，供应不可预测可能影响商业化计划[424] - 依曲帕米尔作为药物/装置组合产品，审批流程复杂，可能导致审批延迟[425] 公司专利情况 - 若无法获得和维持依曲帕米尔或未来产品候选药物的专利保护，公司商业化能力可能受损[427] - 专利申请和审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时、合理成本地进行[428] - 公司可能面临第三方对专利权利的挑战，不利裁决可能导致专利权利受限或无效[435]