财务数据关键指标变化 - 公司自2003年成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为4290万美元和5000万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.063亿美元[234] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持未来12个月的运营，但后续仍需大量额外资金[245] - 截至2021年12月31日，公司加拿大联邦和省级非资本损失结转额分别为1.49亿美元和1.467亿美元，将于2027 - 2041年到期[251] - 截至2021年12月31日，公司加拿大联邦和省级科研与实验开发支出分别为1810万美元和2220万美元，可用于减少未来应税收入且无结转期限限制[253] - 截至2021年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转额为2630万美元，2021年后可抵扣额度限于应税收入的80%[254] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超50%），使用净运营亏损结转额和其他税收属性抵减收入的能力可能受限[254] - 自2019年5月首次公开募股至2022年3月21日，公司普通股股价在每股1.70美元至27.15美元之间波动[430] - 市场对公司普通股的定价可能受到临床试验、竞争产品、监管法律、专利纠纷等多种因素影响[430] 依曲帕米业务线数据关键指标变化 - 公司目前仅对依曲帕米进行临床开发，未来成功与否很大程度取决于其临床开发和监管批准情况[255] - 公司近期依曲帕米用于PSVT的关键NODE - 301试验未达主要终点，RAPID试验和用于AFib - RVR的临床试验结果也不确定[247] - 公司唯一候选产品Etripamil未获监管批准，获批时间不可预测且通常需多年[256] - 公司已开始Etripamil用于治疗AFib - RVR的2期临床试验[264] - 公司Etripamil的2期临床试验在电生理实验室进行，3期在家庭环境开展，试验设计不同，NODE - 301试验未达主要终点[267] - 依曲帕米2期临床试验中，199名入组患者仅104名完成试验，70名患者在试验期间无法诱发或维持室上性心动过速发作[289] - 依曲帕米首个3期试验为实现150次确诊的阵发性室上性心动过速发作的治疗，入组超400名符合纳入和排除标准的患者[289] - 依曲帕米2期临床试验中，3起严重不良事件被认为可能与药物相关[292] 融资相关风险 - 公司若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释，且融资协议可能限制公司行动[249] 宏观经济与政策影响 - 全球经济状况，包括近40年来最快的通胀速度、经济不确定性、信贷市场收紧和税率变化，可能对公司经营业绩产生重大影响[248] - 2010年PPACA通过，改变美国医疗融资方式；2017年《减税与就业法案》废除“个人授权”税；2020年联邦支出方案消除“凯迪拉克”税、医疗设备税和健康保险公司税[347] - 2020年特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布最终规则和指南，HHS和CMS发布相关法规和临时最终规则，部分规则实施延迟或被撤销[348] - 2021年拜登政府发布行政命令，HHS发布应对高药价的综合计划，但相关立法和行政行动未最终确定[348][349] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，实际削减幅度2022年为1%，最终财年可达3%[351] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[351] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医疗保险向包括医院在内的多个供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[351] - 公司无法预测医疗改革举措的可能性、性质和程度，若不能适应法规政策变化或保持合规，产品可能失去监管批准，公司难以实现或维持盈利[352] 疫情影响 - 公司受COVID - 19疫情影响，实施过居家办公政策，现采用混合模式[272] - 因疫情，公司NODE - 303和RAPID研究部分试验点停止进一步招募，Etripamil治疗AFib - RVR的2期临床试验启动延迟[273] - 疫情可能导致全球金融市场重大动荡，降低公司获取资本的能力，影响公司流动性[275] - 公司临床开发依赖第三方，疫情可能影响其履行合同义务的及时性和满意度[273] 临床开发风险 - 公司资源有限，可能错过有更大市场潜力的机会，资源分配决策可能导致无法利用商业药物或市场机会[266] - 临床开发面临多种风险，如方法不成功、竞品替代、专利问题、副作用、生产成本和市场接受度等[268] - 公司仅完成过1项3期临床试验，在后期试验及监管申报方面经验有限[295] - 公司2020年3月报告NODE - 301试验主要终点失败[291] - 临床试用责任保险每次事故最高保额为1000万美元，总损失限额为1000万美元[320] 产品商业化风险 - 推广依曲帕米或未来产品候选药物可能需大量资源且不一定成功，若产品不被市场接受会损害公司业务[306] - 即使依曲帕米获批，其成功依赖正确使用，生产扩大可能增加制造错误风险，影响市场接受度[307] - 若产品候选药物市场机会小于估计，公司业务和经营业绩可能受不利影响[308] - 公司可能面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务和财务状况可能受损[309] - 若在国外商业化产品，公司将面临不同监管要求、知识产权保护降低等国际运营风险[313] - 第三方支付方的覆盖和报销情况不确定，若不足，公司可能无法成功商业化产品[316] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品候选药物的商业化[319] - 即使在美国获得FDA批准，产品候选药物在国外获批也不确定，可能面临延迟、困难和成本增加[321] - 产品获批后仍需接受持续监管，若不遵守规定，监管机构可能采取多种处罚措施[326] - 政府调查违规指控会使公司耗费大量时间和资源并产生负面宣传，影响产品商业化及公司业务、财务等状况[330] - FDA等监管机构政策变化或新法规出台，可能阻碍、限制或延迟公司产品候选药物的监管批准，影响公司盈利[331] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受多种医疗保健法律法规约束，违规将面临重大处罚[333] 运营风险 - 公司业务涉及危险材料使用，面临污染风险，且无危险废物保险[353] - 公司依赖第三方生产临床和商业供应的产品，若无法满足需求会影响业务和财务状况[355][356] - 依赖第三方制造商存在无法满足规格、产能不足等风险[357] - 若与第三方战略合作，对方投入资源不足会限制公司潜在收入[359] - 公司依靠CRO进行临床和临床前研究，若其表现不佳会影响业务[361] - 若公司或CRO未遵守GCP，可能需重复临床试验，延迟审批[362] - 与CRO沟通有挑战，若其未履行职责，会影响临床试验和产品商业化[366] - 若与CRO关系终止，更换CRO会带来成本和时间问题[367] - 依替帕米使用的鼻喷雾设备存在供应和监管风险[371][372] 知识产权风险 - 公司需获得并维持产品专利保护，否则会影响产品商业化[374] - 美国专利法变化或影响公司专利权利范围、强度和可执行性[378] - 公司无法确定是否为专利发明的最先创造者或最先申请者，专利权利的授予、范围、有效性和商业价值不确定[379] - 公司待决和未来专利申请可能无法获得有效专利保护，竞争对手可能绕过专利或挑战专利有效性[380] - 专利的授予不代表其发明权、范围、有效性和可执行性，公司专利可能被挑战，导致排他性或运营自由受限[381] - 获得和维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利丧失[382] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选的竞争地位，美国专利期限可延长最多五年，但不一定获批[386] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂、耗时且可能不成功[390] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对公司业务产生负面影响[392] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但可能无法以合理商业条款获得[396] - 公司可能面临员工等不当使用或披露他人商业秘密或主张公司知识产权所有权的索赔[397] - 美国专利法及其他国家或地区专利法的变化可能削弱公司获取和执行专利的能力[401] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，这会对业务产生负面影响[402] - 依赖第三方开发和制造产品需共享专有信息，增加信息被挪用或泄露的风险[404] - 公司商标可能被侵权或受到挑战，获批的产品名称需经FDA审核[408][409] 人员与管理风险 - 公司未来成功取决于能否留住关键高管及吸引、留住和激励合格人才[413] - 截至2021年12月31日，公司有29名全职员工，业务扩张可能面临管理困难[415] 信息安全与数据合规风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务运营[418] - 若公司未能遵守欧洲数据保护法，业务、财务状况等可能受到重大不利影响[420] - 违反GDPR的公司将面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[422] - GDPR限制个人数据从欧洲转移到美国和其他国家，公司依赖标准合同条款合规，但欧盟法院对其合法性提出质疑[423] - 其他国家已颁布或考虑颁布类似的跨境数据转移限制和本地数据驻留法律，增加公司运营成本和复杂性[424] - 若无法实施有效的欧洲个人数据转移解决方案，公司将面临更多监管行动、巨额罚款和禁令[423] 收购与合作风险 - 公司当前或未来的收购及战略合作可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[427] - 公司收购可能面临运营整合困难、关键人员流失、无法产生足够收入等风险[427] - 公司可能无法找到合适的未来收购机会，这可能损害其业务发展能力[429] 员工不当行为风险 - 公司员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴可能存在不当行为，若被起诉且辩护失败，将面临重大处罚[426]