财务状况 - 公司自2003年成立以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为5000万美元和5520万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.635亿美元[236] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月的运营，但后续仍需大量额外资金[245] - 公司加拿大联邦和省级非资本损失结转额分别为1.235亿美元和1.228亿美元，将于2027 - 2040年到期；科研和实验开发支出分别为1370万美元和1620万美元，可无限期结转[253] - 截至2020年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转额为1740万美元，2020年后可无限期结转，但抵扣限额为应纳税所得额的80%[254][255] - 公司近期减少了董事及高级职员责任保险（D&O）的覆盖范围，未来保费可能增加，影响财务状况和人才吸引[251][252] - 若公司控制权变更，加拿大非资本损失结转和美国净运营亏损结转的使用可能受限[253][255] - 公司若筹集额外资金，可能导致股东股权稀释、运营受限或放弃候选产品权利[247][250] 产品研发与临床试验 - 公司目前仅有一种候选产品etripamil，未来成功与否很大程度取决于其临床开发和监管批准情况[256] - 公司etripamil的NODE - 301试验未达到主要终点，RAPID试验和AFib - RVR临床试验结果也不确定[246] - 公司唯一候选产品Etripamil未获监管批准，获批时间不可预测且通常需多年[257] - 公司大量产品中仅小部分能完成FDA或外国监管机构审批并商业化[259] - 公司开展Etripamil用于治疗AFib - RVR的2期临床试验[264] - 公司Etripamil的2期临床试验结果可能无法在3期临床试验中复制，NODE - 301临床试验未达主要终点[268] - 依曲帕胺2期临床试验治疗PSVT时，199名入组患者仅104名完成试验，70名患者在试验期间无法诱发或维持SVT发作[290] - 依曲帕胺首个PSVT 3期试验为实现150次确诊PSVT发作的治疗要求，入组超400名符合纳入和排除标准的确诊PSVT患者[290] - 2020年3月依曲帕胺NODE - 301试验主要终点失败[291] - 依曲帕胺2期PSVT临床试验中，3起严重不良事件被认为可能与药物有关，包括1起随后缓解的二度房室传导阻滞[292] - 产品开发成本会因测试或获取营销批准延迟而增加，且无法确定临床前研究或临床试验能否按计划开始、重组或按时完成[284] - 临床研究可能因未按监管要求进行、使参与者面临不可接受健康风险或FDA发现研究性新药申请缺陷而被暂停[285] - 患者招募和留存受患者群体规模、试验方案性质等多因素影响，新冠疫情也会影响患者入组，如NODE - 303研究部分站点停止入组[287][289] - 公司仅完成过1次3期临床试验，后期试验和提交新药申请经验有限，可能无法成功高效完成必要临床试验[296] 疫情影响 - 公司业务、运营和临床开发受COVID - 19等健康流行病不利影响[270] - 公司因COVID - 19实施员工在家办公政策，新限制或现有限制恢复可能影响业务[272] - 公司NODE - 303和RAPID研究部分站点暂停进一步招募，Etripamil治疗AFib - RVR的2期临床试验启动延迟[273] 产品商业化风险 - 建立销售和营销能力或与第三方合作营销产品成本高、耗时长，且不一定能成功[301] - 即使产品获得营销批准，也可能因未获医生、患者、第三方支付方等市场认可而无法实现商业成功[304] - 依曲帕米成功与否取决于正确使用，临床结果未来或无法复制，生产规模扩大有制造错误风险[306] - 产品候选药物市场机会若小于估计，公司业务和经营业绩或受不利影响[308] 市场竞争与国际运营风险 - 公司面临来自全球各大药企及研究机构的竞争，对手获批可能限制公司产品开发和商业化[309][311] - 公司若在美国境外商业化产品，将面临不同监管、知识产权保护等国际运营风险[314][317] 产品报销与责任风险 - 第三方支付方的覆盖和报销情况影响产品市场接受度和销售，公司产品报销情况不确定[316][319] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，现有保险或不足[321][322] 监管审批风险 - 即使产品获FDA批准，在美国境外获批也可能受限，审批程序复杂且费用高[323] - 产品获批后仍受持续监管，违反规定可能面临限制、召回等处罚[325][326] - FDA等监管政策可能变化，新法规或影响产品获批和公司盈利能力[330] 法规政策变化 - 2010年3月通过PPACA，改变美国医疗融资方式；2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日废除PPACA“个人强制保险”税；2020年联邦支出法案于2020年1月1日永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日取消健康保险公司税[344] - 2011年8月2日签署《预算控制法案》，自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商，至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停）[347] - 2012年1月2日签署《美国纳税人救济法案》，减少对包括医院在内的供应商的医疗保险支付，并将政府追讨供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[347] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令；9月24日，FDA发布最终规则，11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[346] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商提供价格折扣的安全港保护（除非法律要求），拜登政府将实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日；同日，CMS发布临时最终规则，实施特朗普政府的“最惠国待遇”行政命令，将某些医生管理药物的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2021年1月1日生效，但被法院发布初步禁令[346] 法律合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律等约束，若违规可能面临重大处罚[333] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用由医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划支付的产品或服务而提供、接收或支付报酬，意图标准已被修订为更严格标准[334] - 联邦虚假索赔法和民事货币处罚法禁止个人或实体故意提交虚假或欺诈性索赔以获取联邦资金支付，或故意制作虚假记录或陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务[335] - 联邦HIPAA禁止故意实施欺诈医疗福利计划的计划，或故意伪造、隐瞒重大事实或作出重大虚假陈述，修订后的HIPAA还对涵盖实体及其业务关联方在健康信息隐私、安全等方面施加标准和义务[336][337] 环境与生产风险 - 公司业务涉及危险材料的使用，需遵守环境法律法规，存在污染风险，可能导致业务中断、环境损害和责任，且环境法规复杂多变，公司未购买危险废物保险[350] - 公司依赖第三方生产依曲帕米尔及未来候选产品的临床和商业供应，若无法满足监管要求，将影响产品获批[351] - 公司尚未签订商业数量的原料药、药品或鼻喷雾装置的商业供应协议，无法满足市场需求将影响营收和财务状况[352] 合作方风险 - 公司依赖CRO进行依曲帕米尔的3期和2期临床试验及未来试验，若CRO表现不佳，可能导致试验延迟或无法获批[356] - 公司和CRO需遵守GLP和GCP规定，若违反规定，临床数据可能不可靠，需进行额外试验[359] - 与CRO沟通可能存在挑战，若CRO未履行职责，可能导致试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[361] - 若与CRO的合作终止，公司可能难以找到替代CRO，且更换CRO会产生成本和延迟[363] - 公司临床试验的主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突，影响FDA对试验数据的认可[364] - 依曲帕米尔使用的鼻喷雾装置来自单一供应商，供应不可预测会影响产品商业化和公司财务状况[365] 知识产权风险 - 公司的成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持依曲帕米尔及未来候选产品的专利保护，专利情况存在高度不确定性[368] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，2000年11月28日前提交的美国申请及部分之后提交且不在美国以外提交的申请，在专利授权前保密[373] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后最多延长五年[379] - 公司待决和未来的专利申请可能无法获得有效专利保护，已获专利也可能无法提供有意义的竞争优势[374] - 公司拥有和许可的专利可能在国内外法院或专利局受到挑战，导致排他权丧失或专利范围受限[376] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或丧失[377] - 专利期限可能不足以保护产品候选者的竞争地位，申请延期可能不被批准[379] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败[382] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能影响业务[385] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但可能无法以合理条件获得[386] - 公司可能面临员工等不当使用或披露他人商业秘密、前员工或顾问主张专利所有权的索赔[388][389] - 美国专利法及其他国家或地区专利法的变化可能削弱公司获取和执行专利的能力[390] - 公司在全球保护知识产权权利可能面临困难，外国法律保护程度可能较低[391] - 依赖第三方开发和制造产品需共享专有信息，增加信息被挪用或披露的风险[394] - 公司商标申请可能不被批准，且可能被侵权或挑战，需获得FDA对产品名称的批准[396][398] 人员与管理风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住及激励合格人员，竞争激烈[402][404] - 截至2020年12月31日，公司有28名全职员工，业务扩张可能面临管理困难[405] - 公司主要依赖几位关键高管，他们随时可能离职，且仅为总裁兼首席执行官购买了“关键人物”人寿保险[402] 信息系统风险 - 公司内部计算机系统及合作伙伴的系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务运营[406] - 若发生系统故障或安全漏洞，可能导致开发项目和业务运营中断，造成数据丢失和声誉损害[407] 数据保护风险 - 公司开展临床试验活动受欧洲数据保护法约束，处理“特殊类别个人数据”可能面临更高合规负担[409] - 公司依赖欧盟标准合同条款来遵守个人数据从欧洲转移的限制，但该条款使用存在不确定性[410] 人员行为风险 - 员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴的不当行为可能导致公司面临重大处罚和声誉损害[412] 收购与合作风险 - 未来收购或战略合作可能增加资本需求、稀释股权、产生债务或承担或有负债[413] 股票相关风险 - 自2019年5月首次公开募股至2021年3月1日，公司普通股股价在每股1.70美元至27.15美元之间波动[415] - 公司普通股交易清淡，股东可能无法快速或按市价出售股票[421] - 截至2020年12月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有65.2%的流通普通股[423] - 研究分析师不发布报告或发布不利报告，可能导致公司股价和交易量下降[424] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，股东收益可能仅来自资本增值[425] - 公司管理层对现金、现金等价物和短期投资的使用有广泛自由裁量权，使用不当可能导致财务损失、股价下跌和产品候选开发延迟[426] 税务风险 - 基于2020年和2021年的收入、资产等情况，公司可能被归类为被动外国投资公司（PFIC）[427] - 若公司是PFIC，美国持有者可能面临不利的美国联邦所得税后果，如无资本利得或股息优惠税率、递延税款利息费用和额外报告要求[429] - 美国持有者指符合特定条件的普通股持有者，若持有至少10%公司普通股，可能面临不利美国联邦所得税后果[430][431] - 若美国持有者被视为拥有至少10%公司普通股价值或投票权，可能被视为“美国股东”，需报告并计入应税收入[431] - 未来税法变化可能对公司产生重大不利影响，降低股东净回报[432] - 税法变化可能包括营业收入、投资收入、股息的征税，影响公司财务状况和税率[433] - 《税收法案》对美国税法进行了重大修改，未来指导意见或立法修改可能影响公司[434] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》修改了《税收法案》的某些条款，各州对税法的遵循情况不确定[434] - 公司敦促投资者就相关立法和投资公司普通股的潜在税收后果咨询法律和税务顾问[434]