ZTALMY产品收入 - 公司ZTALMY在2023年第三季度和前九个月的净产品收入分别为540万美元和1300万美元[148] - 2023年第三季度和前九个月ZTALMY净产品收入分别为540万美元和1300万美元，2022年同期均为60万美元[240] - 公司在2023年3 - 9月ZTALMY净销售额分别为540万美元和1300万美元，2023年3 - 9月净亏损分别为3300万美元和9960万美元，截至2023年9月30日累计亏损5.302亿美元[199][200] 临床试验进展 - 公司预计RAISE试验的中期分析和顶线数据将于2024年第二季度公布[146] - RAISE试验预计约70个试验点参与，计划招募约124名患者，达到超过90%的效力以检测ganaxolone和安慰剂之间30%的疗效差异，预计2024年第一季度达到中期分析的招募目标，第二季度获得顶线数据[173] - RAISE II试验计划于2023年第四季度启动，预计招募70名患者[177] - 公司正在进行针对TSC的全球3期试验TrustTSC，计划招募约128名患者，预计2024年年中公布顶线数据[190] - 第二代ganaxolone配方单剂量递增1期试验显示线性药代动力学特性，多剂量递增试验已在2023年第三季度启动，预计年底出初步数据[192][194] - ganaxolone前药化合物开发持续推进，选定口服和静脉注射候选药物，目标2024年获得1期数据[195] - 公司计划2024年第一季度确定针对LGS的临床项目设计，取决于多剂量递增试验结果[196] 疾病相关数据 - CDD在美国的发病率约为每40000例活产中有1例[149] - 美国CDD可寻址患者群体约为2000人[158] - 预计约50%的CDD患者通过按服务收费或管理式医疗补助获得主要保险，其余约50%通过商业保险公司获得[159] - TSC发病率约为1:6000活产，85%患者有基因突变，癫痫发病率高达85%，ganaxolone获孤儿药认定[185] 产品销售与商业化 - 2022年第三季度记录了向Orsini的首次ZTALMY销售[160] - 2022年6月1日，DEA将ganaxolone及其盐列入CSA附表V，规则于12月9日最终确定，ZTALMY于2022年第三季度开始商业销售和发货[165] - 2023年7月28日，欧盟委员会批准ZTALMY口服混悬液用于2 - 17岁CDD相关癫痫发作的辅助治疗，适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登[168] - 公司ZTALMY有三个客户，Orsini药房占ZTALMY收入超99%，公司在ZTALMY交付时确认收入[202] - 公司与NovaMedica和Biologix达成协议，2023年第一季度已向NovaMedica启动ZTALMY有限销售[222] 研究数据结果 - Marigold研究中，接受ZTALMY治疗的患者28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低30.7%，安慰剂组为6.9%[152] - Marigold研究开放标签延长期两年时，接受ZTALMY治疗的患者主要运动性癫痫发作频率中位数降低48.2%[152] - Marigold研究双盲部分中，ganaxolone组嗜睡发生率为36.0%，安慰剂组为15.7%[152] - Marigold研究双盲部分中，ganaxolone组发热发生率为18.0%，安慰剂组为7.8%[152] - Marigold研究双盲部分中，ganaxolone组唾液分泌过多发生率为6.0%，安慰剂组为2.0%[152] - 公司CALM试验显示，TSC相关癫痫28天发作频率中位数降低16.6%，至少减少50%发作的患者比例为30.4%[189] 专利相关 - 公司自有专利家族和许可专利的20年期限分别至2026 - 2042年和2037年[154][155] - 2021年9月，美国专利商标局授予公司一项治疗SE的专利，该专利于2040年到期；2023年6月20日，授予第二项SE专利[180][181] - 公司对Ovid '817专利提出授权后复审请求，PTAB已决定启动复审，口头辩论定于2024年5月22日[182] 公司决策与计划 - 公司决定停止评估ganaxolone治疗ESE的RESET 2期试验，将资源集中于完成RAISE试验和加速RAISE II试验，并进一步研究SRSE的潜在开发机会[178] - 医生已根据FDA批准的紧急研究性新药申请为21名SRSE患者使用了ganaxolone，公司计划与FDA沟通以获取关于ganaxolone治疗SRSE的潜在开发建议[179] - 公司将开展多项后期临床试验、继续研发和扩大生产能力、建立销售和营销能力等[203] 财务状况与收支 - 2022年8月公司将罕见儿科疾病优先审评券变现获得1.1亿美元现金[150] - 2023年第三季度和前九个月联邦合同收入分别为190万美元和1080万美元，2022年同期分别为180万美元和510万美元[241] - 2023年第三季度和前九个月合作收入均不足10万美元，2022年前九个月为1270万美元[244] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为2366.1万美元和7300.6万美元，2022年同期分别为1900.2万美元和5848.8万美元[245] - 2023年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为1490万美元和4580万美元，2022年同期分别为1340万美元和4220万美元[248] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为190万美元和640万美元，2022年同期分别为50万美元和60万美元[249] - 2023年第三季度和前九个月利息支出分别为420万美元和1260万美元，2022年同期分别为260万美元和700万美元[250] - 2023年第三季度和前九个月其他收入分别为100万美元和110万美元，2022年同期其他支出分别为10万美元和120万美元[251] - 2023年前九个月净亏损9960万美元，2022年前九个月净收入1450万美元[252] - 2023年前九个月经营活动使用现金9100万美元，与2022年同期持平[252] - 2022年7月公司出售PRV资产获1.1亿美元，普渡大学称公司应支付550万美元，公司认为无需支付[253] - 2022年11月公司进行股权融资，发行股票和权证，扣除相关费用后净收益约6450万美元；同月获Sagard公司3250万美元预付款；12月获Tenacia公司1000万美元预付款[254] - 2023年9月公司与JMP Securities LLC交易，出售370万股普通股，净收益约2590万美元，均价7.17美元/股[255] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.764亿美元，现有资金至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[256] - 2023年前9个月公司按修订协议出售370万股普通股，净收益约2590万美元，均价7.17美元/股，2022年同期未出售[282] - 2022年3月公司与Ovid签订许可协议，发行123,255股普通股，2022年前9个月记录120万美元IP许可费支出[283] - 2023年前9个月经营活动使用现金9100万美元，与2022年同期持平[286] - 2023年前9个月投资活动使用现金主要为5200万美元短期投资购买，部分被1700万美元短期投资到期抵消[287] - 2023年前9个月融资活动提供现金包括2590万美元普通股销售净收益、80万美元股票期权行权收益，部分被70万美元还款抵消[288] - 2023年前9个月公司净亏损9960万美元，除2022年三季度外，公司运营一直处于净亏损和负现金流状态[289] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.764亿美元，预计至少可满足12个月资金需求[290] - 公司未来需从多种渠道获取额外资金以开展商业化和研发活动，且无法保证能以可接受条件获得融资[290] - 公司未来资本需求受新冠疫情、临床研究结果、产品研发和商业化等多因素影响[291][292][297] 合作与合同 - 公司与BARDA签订合同，获最高约5100万美元资助用于研发静脉注射型ganaxolone治疗RSE，政府成本分摊额从约1150万美元增至约1230万美元，公司成本分摊额从约490万美元增至约530万美元[209] - 公司与Orion合作，2021年7月获2960万美元预付款，有望获最高9700万欧元研发报销和现金里程碑付款[213][214] - 公司与Tenacia合作，2022年12月获1000万美元预付款，有望获最高2.56亿美元里程碑付款，Tenacia还将按低两位数至中十几的百分比支付分层特许权使用费[216][217] - 公司确定与Orion和Tenacia合作安排中的承诺为不同履约义务，将在履行时确认收入或减少费用[215][221] - 公司预计联邦合同收入将随RAISE试验成本增加而增加[212] - 2021年7月公司与Orion合作，获2960万美元前期费用，有望获最高9700万欧元研发报销和里程碑付款及特许权使用费，因ZTALMY获批或获1000万欧元商业里程碑付款[258] - 2022年11月公司与Tenacia合作，获1000万美元前期费用，有望获最高2.56亿美元里程碑付款及特许权使用费[260] - 2023年5月公司与Biologix合作，获50万美元前期费用，2023年前9个月相关合作收入不足10万美元[264] - 公司与Oaktree的信贷协议提供最高1.25亿美元五年期高级担保定期贷款，截至2023年9月30日已提取三笔共7500万美元，贷款利率11.5%，2024年6月30日起需季度付息和还本[266] - 2022年10月公司与Sagard达成融资协议获3250万美元，需按一定比例支付季度款项，上限为6180万美元[273] - 2020年9月公司与BARDA签订合同，获最高约5100万美元资金用于研发，多次修订合同，若完成所有开发选项，公司承担约3300万美元成本，BARDA承担约5200万美元[277] 费用与收入确认 - 公司研发费用主要用于ganaxolone开发，包括员工相关费用、与临床研究组织和调查点的协议费用等[223] - 公司销售、一般和行政费用主要包括高管、商业和其他行政人员及顾问的工资和相关成本，以及专业服务费用[229] - 公司提供ZTALMY贸易折扣和折让、产品退货和召回、政府回扣、患者援助等，均按预期价值法估计相关金额并减少收入[205][206][207][208] 其他 - 公司无对投资者有重大影响的表外安排[295]