ZTALMY商业预期与策略 - 公司预计ZTALMY在美国CDD适应症的可寻址患者群体约为2000名患者[117] - 公司预计约60%的CDD患者将通过医疗补助计划获得保险覆盖，其余40%通过商业保险[118] - 公司计划通过 specialty pharmacy 渠道分销ZTALMY[119] - 公司计划在2022年7月中旬开始在美国商业销售ZTALMY[109] - 公司已聘请16名具有罕见病经验的区域客户经理组建商业销售团队[117] ZTALMY临床数据表现 - 在3期Marigold试验中，ZTALMY治疗组患者28天主要运动发作频率中位数降低30.7%，而安慰剂组降低6.9%[111] - 在Marigold开放标签扩展研究中，接受ZTALMY治疗至少12个月的患者(n=48)主要运动发作频率中位数降低49.6%[111] - TSC 2期试验显示28天癫痫发作频率中位数降低16.6%，30.4%患者发作减少≥50%[137] ZTALMY监管审批进展 - 公司预计DEA将在2022年6月完成对ZTALMY的管制药物分类[109] - ZTALMY预计被美国缉毒局列为第四类管制药品，预计审批过程约90天[122] - 欧洲药品管理局于2021年10月验证CDD营销授权申请，目标2022年底获得CHMP意见[125][126] - 公司完成并提交FDA要求的1期肾功能损害研究，预计在FDA要求时间内完成剩余研究[123] 临床试验进展与计划 - 公司预计RAISE试验的顶线数据结果将在2023年下半年公布[105] - 3期RAISE试验设计招募124名RSE患者，预计检测30%疗效差异的统计效力超过90%[129] - RAISE试验因临床供应稳定性问题于2022年2月暂停，5月恢复使用12个月保质期新批次[130] - 公司预计RAISE试验顶线数据将于2023年下半年公布，试验站点扩展至以色列和澳大利亚[130] - 3期TrustTSC试验计划招募约160名TSC患者，预计2024年第一季度公布顶线数据[138] 疾病背景信息 - CDD是一种罕见遗传病，在美国的估计发病率为1:40,000活产儿[110] 收入与利润表现 - 联邦合同收入2022年第一季度为150万美元，同比下降17%[161] - 合作收入2022年第一季度达1270万美元，主要来自Orion预付款确认[163] - 公司2022年第一季度净亏损1940万美元，较2021年同期的2710万美元减少28.4%[169] - 2022年第一季度净亏损1940万美元，2021年同期为2710万美元[141] 成本与费用表现 - 研发费用2022年第一季度为1799万美元，同比下降3%[164] - 一般行政费用增至1170万美元，同比增长12.5%[167] - 利息支出170万美元，其中130万美元为实付利息[168] 现金流与资金状况 - 经营现金流消耗达2770万美元，同比增长71.0%[169] - 融资活动现金流入3110万美元，主要来自票据发行净收益2940万美元[187] - 公司现金及现金等价物为1.263亿美元[142] - 期末现金及现金等价物余额为1.263亿美元[169] - 截至2022年3月31日现金及现金等价物为1.263亿美元[189] - 现有资金预计可维持运营至2023年第一季度[189] - 预计现有资金可维持运营至2023年第一季度[142] 合作与融资安排 - 与BARDA的合同总金额达5100万美元，其中2100万美元用于RAISE试验[143][144] - BARDA合同成本分摊比例为公司承担3300万美元，BARDA承担5100万美元[144] - 与BARDA签订5100万美元开发合同，公司需承担3300万美元成本分摊[179] - 从Orion获得2960万美元预付款，潜在里程碑付款达9700万欧元[147] - 与Orion合作获得2960万美元首付款，潜在里程碑付款达9700万欧元[170] - 合作销售分成比例为口服项目低两位数至高十位数，静脉项目低两位数至低二十位数[147] - 从Oaktree获得3000万美元B档贷款，总授信额度达1.25亿美元[174] - 向Ovid支付123,255股普通股（价值120万美元）获取专利许可[155] - 向Ovid发行123,255股普通股，确认120万美元知识产权许可费用[183] 财务风险与资本需求 - 公司尚未实现盈利并预计未来将继续产生净亏损[188] - 截至2022年3月31日累计赤字达4.301亿美元，预计未来将继续产生重大亏损[141] - 公司预计近期现金支出将增加以资助ZTALMY商业化和ganaxolone临床试验[188] - 需要额外融资支持ganaxolone研发计划[189] - 可能通过股权或可转换债务融资导致股东股权稀释[189] - COVID-19疫情导致资本市场波动可能增加融资成本[189] - 未来资本需求取决于ZTALMY商业化时间与成功率[192] - 资本需求受ganaxolone研发及临床试验成本影响[192] - 监管审批成本将影响未来资本支出[192]