RAS及KRAS基因突变占比情况 - RAS基因突变在约25%的人类癌症中出现，其中KRAS突变约占RAS家族突变的85%[65] - KRAS G12C突变在NSCLC腺癌患者中占比约14%，在结直肠癌患者中占比3 - 4%，在胰腺癌患者中占比2%[67] 公司药物获批情况 - 2022年12月12日，公司KRAZATI获FDA加速批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者[68] - MRTX1133的口服制剂IND申请于2023年1月19日获FDA批准，2023年第一季度启动1期临床试验[88] - MRTX0902于2022年8月获FDA开展临床试验授权，2022年第四季度启动1/2期多扩展队列试验，12月获FDA快速通道指定[96] KRYSTAL - 1研究治疗数据 - KRYSTAL - 1研究中，44名患者接受阿达格拉西单药治疗，32名患者接受阿达格拉西与西妥昔单抗联合治疗，随访时间分别为20.1个月和17.5个月[71] - 阿达格拉西单药治疗可评估患者（n = 43）的确认客观缓解率（ORR）为19%，疾病控制率（DCR）为86%[71] - 阿达格拉西加西妥昔单抗联合治疗可评估患者（n = 28）的确认ORR为46%，DCR为100%[72] - KRYSTAL - 1研究中NSCLC患者，截至2021年10月15日，116名患者入组治疗，可评估患者（n = 112）的BICR评估ORR为43%，DCR为80%[74] - 截至2022年1月15日数据截止，NSCLC患者的中位总生存期（OS）为12.6个月[75] - KRYSTAL - 1研究中，25名有活跃、未治疗中枢神经系统转移的KRAS G12C突变NSCLC患者接受治疗，可评估患者（n = 19）的IC ORR为32%，IC疾病控制率为84%[77] - KRYSTAL - 1试验中，阿达格拉西400mg BID加帕博利珠单抗治疗的可评估患者（n = 7）的DCR为100%[78] - KRYSTAL - 1的1b期队列中7名可评估患者的ORR为57%，疾病控制率（DCR）为100%[85] KRYSTAL - 7和KRYSTAL - 1试验安全性及缓解率数据 - KRYSTAL - 7和KRYSTAL - 1试验中75名患者参与安全性评估，中位随访3.5个月，1 - 2级治疗相关不良事件（TRAEs）占比39%，3级占40%，4级占4%，无5级TRAEs[81] - KRYSTAL - 7和KRYSTAL - 1试验中，临床可评估且至少接受一次研究扫描的53名患者中，客观缓解率（ORR）为49%[83] - 在数据截止日期前至少六个月入组的可评估缓解患者亚组中，26名患者的ORR为56%[84] 其他药物临床前分析及相关研究数据 - MRTX1133临床前分析显示预计人体半衰期超50小时，药物相互作用或脱靶药理学倾向低[88] - 美国和欧洲超10万名二线或三线非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受过PD - (L)1抑制剂治疗后有临床获益，约7万名患者为非鳞状组织学类型[91] - 2021年9月20日公布的MRTX - 500研究中，68名非鳞状NSCLC患者中位随访33.6个月，中位总生存期为14.9个月，1年和2年生存率分别为56%和32%，ORR为18%[93] - MTAP缺失存在于约10%的癌症中，MRTX1719对MTAP缺失细胞的选择性比正常细胞高70倍以上[94] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度产品净收入为630万美元，2022年同期为0 [98] - 2023年和2022年第一季度许可和合作收入分别为90万美元和70.9万美元 [99] - 2023年第一季度产品收入成本为60万美元，2022年同期为0 [100] - 2023年第一季度产品收入-无形资产摊销成本为30万美元，2022年同期为0 [101] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1.267亿美元和1.31亿美元，减少430万美元 [103] - 2023年和2022年第一季度销售、一般和行政费用分别为7350万美元和5400万美元，增加1950万美元 [105] - 2023年和2022年第一季度其他收入（支出）净额分别为收入920万美元和支出420万美元，增加1340万美元 [106] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为9亿美元，截至2022年12月31日为11亿美元 [108] - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为1.902亿美元和1.605亿美元，增加2970万美元 [114] - 2023年和2022年第一季度投资活动提供的净现金分别为1.952亿美元和4960万美元 [115] - 2023年第一季度（截至3月31日）融资活动提供的净现金为170万美元，2022年同期为250万美元，均来自普通股期权行权所得净收益[116] - 若2023年3月31日利率发生10%的变化，不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[117]