公司概况 - 公司于2003年10月在特拉华州成立，通过子公司专注非侵入性生物反应激活设备[18] - 公司拥有UroShield、PainShield、WoundShield等产品的商标专有权利[16] - 公司专注于非侵入性生物反应激活设备，产品处于不同临床和市场开发阶段[18] 产品销售情况 - 公司产品PainShield和UroShield在2021年销售增长，2022年略有下降，2023年显著增加，WoundShield至今未产生显著收入[21] - 2023年公司约98%的销售通过分销商和销售代理推荐的客户完成，剩余2%来自网站直接销售，预计该比例将随销售代理协议增加而下降[195] - 2023年公司最大客户是Ultra Pain Products Inc，销售额约占总收入的40%[195] 产品报销情况 - 截至2023年1月3日，公司向CMS提交PainShield报销申请，8月21日被拒，原因是需额外寿命测试[23] - UroShield目前在英国（仅耗材）和整个VA系统有报销，公司正寻求更多市场报销代码[24] - 2020年1月CMS通过代码K1004批准PainShield的医保报销，但报销金额未确认，2023年1月3日申请被拒，公司正评估是否重新提交[154] - 产品销售和价格很大程度取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，获取报销批准耗时且成本高[146][151] - UroShield若获FDA批准，住院环境按DRG或每日报销系统报销，门诊或家庭环境初期需自费，公司希望证明其功效以加速报销审批[153] - WoundShield若获批，初始使用场景为医院，由Sanuwave Health负责申请DRG系统报销，但尚未申请[155] 产品临床研究情况 - 截至2023年8月前，公司完成7项UroShield临床研究，约评估220名导尿管患者[25] - 2018年10月完成的UroShield双盲临床试验，评估55名长期留置导尿管患者，证明其有效减少CFU和治疗UTI数量[25] - 2023年8月公布的UroShield临床研究，定量数据显示对CAUTI和导管堵塞有积极影响，定性数据显示多数参与者评价良好[27] - 2018年2月完成的PainShield临床试验，评估59名单侧三叉神经痛患者，治疗组基线评分改善55.2%，对照组为2.3%[27] - 上述PainShield临床试验中，治疗组突破性止痛药物减少46.4%，对照组减少1.5%[27] - 2021年伯明翰研究显示，使用PainShield加物理疗法的网球肘患者中，十分之七疼痛完全缓解或显著改善[28] - UroShield临床研究显示，Heidelberg 1试验中使用该设备的患者均未出现生物膜，而对照组11人中有7人出现；Heidelberg 2试验中，对照组有4例菌尿症，而使用UroShield的实验组仅有1例[61][64] - 临床研究表明，UroShield技术与抗生素同时使用时，对三种临床相关细菌（大肠杆菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌）中生物膜细菌的根除率超过85%[63] - 2022年公司向英国国家卫生与临床优化研究所提交UroShield独立评估结果，显示该设备能减少UTI、抗生素使用、导管堵塞、计划外导管更换和疼痛[65] - 2005 - 2006年，22名患者参与的试验显示UroShield安全、耐受性好且能预防生物膜形成[91] - 2007年，40名患者参与的试验中，UroShield组仅1/20患者感染，对照组4/20患者感染[91] - 2007年，10名患者参与的试验表明UroShield可降低疼痛、瘙痒等不适并提升患者幸福感[91] - 2007 - 2009年，40名患者参与的试验显示UroShield能减少术后导管相关疼痛、不适和膀胱痉挛[91] - 2010 - 2011年，27名患者参与的试验显示UroShield可降低疼痛和菌尿率[92] - 2017年，55名患者参与的试验显示UroShield能减少细菌定植，30、60、90天治疗组较对照组平均改善优势分别为87.2K CFU、87.5K CFU、79.3K CFU[92][93] - 治疗30天后，治疗组60和90天CFU计数略有增加，60 - 90天有轻微显著增加[94] - 治疗30天和90天后，治疗组改善率分别为100%和89.7%，对照组分别为73%和46.2%[95][96] - UroShield对照试验中，对照组25人里13人（52%）在90天评估时出现需全身用抗生素的导尿管相关尿路感染，UroShield组26人里仅1人（4%）需用抗生素[97] - 30天时，对照组细菌计数无变化且大于100,000 CFU，治疗组26人里15人降至10,000 CFU，10人降至1,000 CFU[98] - 公司计划2024年4月在密歇根大学开展UroShield FDA管理试验，涉及306名患者[99] - 两项以色列研究分别招募16名和15名患者，其中一项显示73%的参与者疼痛减轻[118] - 2009年治疗三叉神经痛试验中73%的受试者完全或接近完全缓解疼痛[121] - 2011年治疗罗格斯大学运动损伤试验中，活跃组74%有改善，假手术组44%有改善[123] - 2019年研究中91%的PainShield对照组患者症状完全或部分缓解[123] - 2018年初治疗三叉神经痛试验中，治疗组基线疼痛评分改善55.2%，突破疼痛药物减少46.4%，对照组分别为2.3%和1.5%[123] - 2011年研究中，WoundShield灌注贴片使猪缺血伤口外周组织氧水平从20 mmHg升至60 mmHg，中央伤口床从40 mmHg升至超100 mmHg[130] - 2012年杜克大学试验中，7名患者使用WoundShield灌注贴片后平均组织氧水平比基线提高58%[131] - WoundShield已开展多项评估研究，2008年和2010年分别有两项针对糖尿病足溃疡的研究各8名受试者，2010年还有一项7名患者的研究因资金受限暂停[144] 产品研发与合作情况 - 2024年3月，公司与Veranex签订合同，为下一代UroShield和PainShield产品提供研发服务，合同期约50周，估计费用和开支高达约110万美元[39] - 2020年3月公司与Sanuwave签署协议，获12.7万份购买其股票的认股权证，有望获25万美元里程碑付款及10%特许权使用费[126] - 公司自2016年开始研发用于面部焕肤市场的Renooskin，正安排与皮肤科医生或整形外科医生进行试点试验[156] 产品技术参数 - 公司产品由可重复使用的控制器设备和一次性组件组成，控制器预期寿命三年，UroShield一次性换能器预期寿命长达一个月[40] - PainShield技术的换能器厚度1毫米，能将超声波传输到半径达10厘米的治疗表面，频率为100kHz [46][47] - 2022年3月推出的PainShield Plus通过两个换能器交替工作，提供三小时治疗[51] 产品市场与行业情况 - 医院获得性UTI中约75%与导尿管有关，约15 - 25%住院患者会留置导尿管，7%养老院居民长期使用导尿管[71] - CAUTI占所有医院获得性感染超40%，占重症监护室医院获得性感染20%，是急性护理中约20%、长期护理机构中约50%医疗相关菌血症的来源[72] - 2018年全球导管市场规模为373亿美元，预计到2026年复合年增长率为9.7%，亚太地区预计以10.4%的最高复合年增长率扩张[74] - 约26%的美国成年人（约7650万人）患有慢性疼痛，约54%的成年人口经历过肌肉骨骼疼痛[104] - 2019年非处方内服镇痛药市场估值达190亿美元[105] - 七大主要市场三叉神经痛总患病例数在2012 - 2022年将增长15%，2013年美国三叉神经痛患病率约为28万患者[119] - 2022年全球伤口护理设备市场约208亿美元，预计2027年达272亿美元，2022 - 2027年复合年增长率为65.4%[133] - 2016年美国约48.6万患者因烧伤接受治疗[133] - 先进伤口护理市场有3M、Smith and Nephew等竞争对手，超声治疗伤口市场有Arobella Medical等公司，高压氧舱治疗市场美国约有八家公司[134][135][139] 产品监管与认证情况 - 2023年2月8日，公司进行了1比20的反向股票拆分[33] - 2022年4月和9月，UroShield获NHS Supply Chain销售批准；2023年9月，UroShield执行器获NHS Prescription Services药品关税批准；自2023年11月1日起，英国临床医生可开具相关产品处方[34][36] - 公司与NHS Supply Chain的UroShield供应合同通过英国分销合作伙伴Peak Medical Limited延长至最多四年[35] - 2023年12月，公司与Apogepha签署非约束性意向书，双方将分析Apogepha在德国和其他欧洲市场分销UroShield的潜力[37] - UroShield于2007年9月获CE Mark批准，2008年获以色列卫生部销售批准，2016年9月获加拿大医疗器械许可证，后因监管标准修改失去，2022年10月左右通过审计以恢复该许可证[78] - 公司认为UroShield业务机会达数亿美元，正与泌尿科市场公司寻求战略合作[88] - 公司已在英国、马耳他和澳大利亚为UroShield指定分销商[89] - 公司于2023年3月1日推出UroShield月租计划[70] - 公司于2023年3月1日推出PainShield按月租赁计划[104][110] - PainShield自2009年推出以来已售出超8000台[117] - 公司预计2025年向FDA提交PainShield Relief的510(k)申请[114] - 公司于2022年2月下旬提交PainShield Plus的申请，2023年11月获得FDA批准[115] - 公司不打算短期内寻求FDA批准[142] - PainShield MD和PainShield MD Plus已获得FDA的510(k)营销许可，公司正在对PainShield Relief进行临床和非临床测试以申请OTC药物的FDA许可[169] - 2020年9月，FDA行使执法自由裁量权允许UroShield设备在美国分销，截至报告日期该状态未变[170][171] - WoundShield和PainShield被归类为II类医疗设备，需获得FDA的510(k)许可；UroShield自动归类为III类设备，需PMA许可，若De Novo重新分类申请成功则归为II类[172] - 申请510(k)许可通常需约9个月，申请PMA许可通常需约2年，但时间可能更长[174][177] - 公司预计通过De Novo重新分类程序为UroShield产品寻求FDA营销授权[178] - 临床研究几乎总是支持PMA申请所必需的，有时也用于De Novo分类请求或510(k)上市前通知[180] - 设备获得营销许可后，公司需遵守FDA的医疗设备报告规定，报告设备导致或可能导致死亡、严重伤害或故障的信息[182] - FDA有权要求召回有设计或制造缺陷的产品，制造商也可主动召回产品，某些召回需在启动后10个工作日内报告给FDA[183] - 欧洲联盟由27个成员国和32个主管当局组成，公司的PainShield、UroShield和WoundShield被归类为II类医疗器械，有CE标志，需每年由Intertek重新认证[188] - 公司产品需遵守美国和国际的多项法规，违反法规可能面临警告信、罚款、召回等法律或监管行动[185][186][187] 公司运营情况 - 2019年第四季度公司对所有产品进行重新设计，2020年4月交付首批成品，2023年生产确保设备和一次性套件供应充足，预计2024年无需额外生产设备，但会持续高产一次性套件以满足需求[58] - 2018年12月公司指定Quasar Engineering Ltd为PainShield、UroShield和WoundShield等设备的合同制造商，2020年初Quasar因疫情停产60天，4月恢复全面运营[192] - 2022年第三季度末Quasar在新加坡新增制造工厂，部分产品制造转移至此进行最终生产和包装，2023年编程和一次性套件制造在以色列工厂进行[193] - 公司与分销商的当前协议期限一般为2 - 3年，自动续签年度条款，分销商负责当地营销和销售，承担销售成本，以固定价格购买产品[197] - 公司主要组件供应商是B Star, Inc和Plastic One，无书面协议，认为必要时可轻易替换[194] - 截至2023年12月31日和2024年4月8日，公司有10名全职员工和6名兼职员工，较2022年12月31日和2023年3月31日增加2名兼职员工[198] - 公司为员工提供有竞争力的总奖励方案，包括医疗福利和股票期权，关键员工可获股票期权授予，奖励一般在三年内归属[200][201] 公司风险情况 - 公司历史有亏损且预计持续亏损[13] - 全球经济政治不稳定及冲突或对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[13] - 通货膨胀加剧可能对公司业务、财务状况、经营成果或现金流产生不利影响[13] - 公司产品候选药物的临床研究资金筹集、时间安排及获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准存在不确定性[13] - 公司产品候选药物可能无法成功开发和商业化[13] - 公司证券价格波动大且交易量有限[13] - 公司需重新获得并维持符合纳斯达克资本市场的持续上市要求[13] - 公司要维持有效的财务报告内部控制并纠正已发现的重大缺陷[13] - 公司是“较小报告公司”，披露义务减少可能使股票对投资者吸引力降低[13] 公司知识产权情况 - 公司重视知识产权保护，通过多种专利主张保护专有技术和创新应用[157][160] - 公司专利组合包含4项美国已授权专利，分别于2023年12月19日、2025年10月27日、2030年7月11日和2033年8月20日到期[161] - 公司拥有WOUNDSHIELD、NanoVibronix、PAINSHIELD等多个注册商标，商标保护一般是永久的[166]