候选产品研发情况 - 公司有两个领先候选产品NKX101和NKX019处于1期临床试验阶段[20] - 公司正在开发靶向CD70肿瘤抗原的候选产品NKX070及结合NK和T细胞的NK+T候选产品[22] - 公司NKX101工程使NKG2D水平比非工程NK细胞提高至少10倍[21] - 美国约90%的癌症发病率为血液癌和实体瘤，公司可能为NKX101制定多种肿瘤类型的临床开发计划[25] - 截至2022年4月21日，NKX101一期临床试验有21名患者入组并给药[68] - 三剂量方案中高剂量水平治疗的5名r/r AML患者中，3人完全缓解，缓解率60%[68] - 公司可能在r/r AML临床概念验证后，对NKX101开展肝癌、胆管癌和结肠癌肝转移等实体瘤临床试验[68,69] - 2022年4月NKX019一期临床试验初步数据显示，高剂量组6名患者中3人完全缓解，缓解率50%[71] - 2022年12月NKX019临床试验更新数据显示，高剂量组10名患者中7人完全缓解，缓解率70%[71] - 2022年公司报告了两个主要项目的初步数据，显示出初步良好的安全性和有效性[48] - NKX101由同种异体、供体来源并扩增的NK细胞基因工程改造而成，用于治疗r/r AML和高危MDS[66] - 2021年12月，FDA授予NKX101治疗r/r AML孤儿药称号[66] 产品生产设施情况 - 公司在加州南旧金山2700平方英尺的临床cGMP设施中生产NKX019，并正在建设新设施[22] - 公司在加州南旧金山的2700平方英尺临床cGMP设施生产NKX019产品用于1期临床试验，计划2023年在该设施生产NKX101，未来还将内部生产NKSTIM[28] - 2021年7月公司租赁了南旧金山88000平方英尺的设施用于研发和未来生产细胞疗法产品及候选产品[28] - 2020年公司在加州南旧金山建成2700平方英尺临床cGMP设施，目前为NKX019一期临床试验生产临床供应品[75] - 公司计划2023年在cGMP设施生产NKX101，未来还打算内部生产NKSTIM[75] 公司财务及盈利情况 - 公司自成立以来已遭受重大损失，预计未来仍将继续亏损[6] - 公司尚未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[6] 公司业务依赖情况 - 公司业务依赖CAR NK细胞技术平台及候选产品NKX101和NKX019的临床成功[7] - 公司与CRISPR Therapeutics就某些候选产品开展研究合作，前景取决于合作成功与否[11] 市场价格及投资风险 - 公司普通股市场价格可能波动，可能导致投资者全部或部分投资损失[17] 行业相关疗法数据 - 获批用于非霍奇金淋巴瘤的三种CAR T疗法，在各自的关键临床试验中，46% - 94%的患者出现细胞因子释放综合征，35% - 87%的患者出现神经毒性[37] - 前四种获批的CAR T疗法注册试验中，7% - 34%的入组患者因制造失败、患者病情进展或死亡等原因未接受CAR T细胞治疗[39] - 六项学术临床研究中，103例复发/难治性急性髓系白血病患者接受非工程化NK细胞治疗，综合缓解率为34%[48] 公司技术平台及能力建设 - 公司应用NK细胞工程平台构建包含工程化NK细胞的候选产品管线[27] - 公司持续建设专有制造能力，以实现速度、控制、灵活性、可扩展性和成本效益[27] - 公司NK细胞疗法平台可从单次生产运行中生产数百剂，优化后或可生产数千剂[60] - 非工程化人类NK细胞半衰期为7 - 10天，工程化NK细胞经改造可在免疫缺陷动物模型中持续数周[56,60] - 公司选择健康成年供体作为NK细胞来源，具有多种优势[59] - 公司NK细胞工程平台包含扩张、持久、靶向、基因组编辑和冷冻保存五项核心技术[58,60] 疾病发病率及生存率数据 - 美国AML年发病率约20000例，新诊断患者五年生存率约30%[67] - 美国每年肝癌和肝内胆管癌发病率约42000例，五年生存率约20%[70] 公司专利及商标情况 - 截至2022年12月31日，公司专利组合包括至少20项已授权实用专利和至少130项待批实用专利申请[76] - 公司专利组合中至少15项已授权和至少60项待批实用专利与NKX101相关，估计到期日期在2024 - 2038年和2024 - 2043年[76] - 公司专利组合中至少13项已授权和至少50项待批实用专利与NKX019相关，估计到期日期在2024 - 2040年和2024 - 2043年[76] - 公司专利组合中至少10项已授权和至少50项待批实用专利与NKX070相关[77] - 公司至少拥有17项待决专利申请，其中至少10项为公司独有，1项与合作方共同拥有，其余从许可方处获得许可[78] - 已授权实用专利的估计到期日期约在2024年至2035年，待决实用专利申请的估计到期日期约在2024年至2040年[78] - 公司专利组合中至少10项已授权实用专利和至少30项待决实用专利申请与NK细胞工程平台相关[78] - 公司与许可方的许可协议总付款额最高达500万新加坡元，协议有效期至约2039年[78] - 截至2022年12月31日，公司是美国注册商标NKARTA及15项相关外国注册商标的所有者[79] 美国FDA监管相关规定 - 美国FDA通常需30天完成对IND的审查，对某些首创IND的审查可能超过30天[82] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题[82] - 支持BLA的临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并，还可能有Phase 4临床试验[82][83][84][85][86] - 准备和提交BLA成本高昂，需支付大量用户费用，费用通常逐年增加[87] - 标准审查的BLA，FDA通常在接受申请后十个月完成审查；优先审查的BLA，FDA在接受申请后六个月内完成审查[88] - 标准审评的BLA补充申请审评时间通常为自提交FDA之日起10个月，优先审评则为6个月[89] - 若不符合优先审评标准，FDA审评申请的标准周期为受理申请备案后10个月；若符合，FDA行动目标日期为受理申请备案后6个月[90] - FDA需在收到公司请求后60天内确定生物制品是否符合突破性疗法认定（BTD）[90] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多2年[91] - 美国国立卫生研究院（NIH）关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效[92] - 2021年12月，公司产品候选药物NKX101获FDA孤儿药认定用于治疗AML[92] - 获孤儿药认定的产品若首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，可享有7年孤儿药排他权[92] - 若2020年8月18日后提交BLA，无论孤儿药认定情况如何，公司需进行儿科研究[92] - 参照生物制品自首次许可或BLA批准起享有12年排他权，且自参照产品许可日期起4年内不得提交生物类似药申请[93] - 首个按生物类似药简化审批途径提交且被认定与参照产品可互换的生物制品，在特定条件下享有针对其他生物制品可互换性认定的排他权，期限取四种情况中的较短者[93] - 美国FDA对获批药品和生物制品有广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，还可能施加上市后测试等条件[94] - 若产品出现问题或未遵守监管要求，可能导致产品标签修订、上市后研究、限制销售等后果，还可能面临罚款、警告信等处罚[95] 海外销售及报销相关情况 - 公司在海外销售产品需遵守各国监管要求，审批流程可能不同且时间更长，一国审批不保证他国通过[97] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销额度，支付方可能限制覆盖产品、设定低报销率，公司可能需进行药物经济学研究[97][98] - 美国和外国政府常考虑影响医疗保健覆盖和成本的改革措施，如价格控制、报销限制等，可能降低产品盈利能力[98] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，部分国家要求完成额外研究以获得报销或定价批准[100] - 公司与医疗专业人员、第三方支付方的安排受联邦、州和外国欺诈和滥用法律及其他医疗保健法律法规约束[100] - 公司需花费大量时间和金钱确保业务安排符合适用医疗保健法律法规，违反可能面临刑事、民事和行政制裁[102] - 美国、欧盟和其他司法管辖区的医疗保健系统有立法和监管变化，可能影响公司运营结果[103] - 产品市场销售可能受政府和第三方支付方覆盖和报销不足影响，美国成本控制措施增加药品定价压力[99] 医疗保健相关法案规定 - ACA规定制造商在医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%[104] - 2018年两党预算法案将参与医疗保险D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[105] - 2011年预算控制法案使医疗服务提供商自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险支付减少2%，并将持续到2030年[106] - 2012年美国纳税人救济法案将政府从医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[106] - 2022年通胀削减法案规定自2025年起，医疗保险D部分受益人年度自付药品费用上限为2000美元[107] 公司竞争对手情况 - 公司面临众多生物制药竞争对手，已知开发同种异体CAR - NK或CAR - T细胞疗法的有2seventy Bio、Allogene等[110] - 处于临床前开发阶段、有潜在竞争细胞疗法的生物制药公司包括Astellas、CytoImmune等[111] - 已获商业批准的自体CAR - T疗法Kymriah®、Yescarta®等是公司产品候选NKX019的直接竞争对手[111] - 加速获批的双特异性CD20导向CD3 T细胞结合抗体mosunetuzumab - axgb等是公司产品候选NKX019的竞争对手[111] - 许多公司正通过衔接器利用NK或T细胞生物学，如Affimed、Amgen等是公司竞争对手[111] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有163名全职员工，其中39人拥有博士、医学博士或法学博士学位[113] - 163名全职员工中，126人从事研发活动，37人从事财务、业务发展和其他一般行政职能[113] 新兴成长公司资格情况 - 若某一年第二财季最后一个工作日非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将不再符合新兴成长公司资格[294] - 若公司在过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务证券，将不再符合新兴成长公司资格[294] 公司风险因素情况 - 新冠疫情、宏观经济状况和供应中断影响公司业务和运营，以及依赖的第三方[30] - 公司与美国境外供应商签订合同，部分发票以外币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[294] 公司对市场因素的看法 - 公司认为2022年12月31日利率发生10.0%的变化，不会对投资组合的公允价值产生重大影响[294] - 公司认为通胀、利率变化和汇率波动对本报告期内的经营业绩无重大影响[294]