财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为2613.5万美元，高于2022年同期的1956.8万美元；管理费用为817.8万美元，高于2022年同期的653万美元[25] - 2023年第一季度运营总费用为3431.3万美元，高于2022年同期的2609.8万美元；运营亏损为3431.3万美元，高于2022年同期的2609.8万美元[25] - 2023年第一季度净亏损为3081.5万美元，高于2022年同期的2598.7万美元；每股净亏损为0.63美元，低于2022年同期的0.79美元[25] - 2023年第一季度综合亏损为3031万美元，高于2022年同期的2644.3万美元[25] - 截至2023年3月31日，普通股股东权益为34664.6万美元，低于2022年12月31日的37220.7万美元[26] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为2075.8万美元，高于2022年同期的1825.8万美元[28] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为3692.9万美元，而2022年同期使用的净现金为102.6万美元[28] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为1000美元，低于2022年同期的7.9万美元[28] - 2023年第一季度现金及现金等价物和受限现金增加1617.2万美元，而2022年同期减少1920.5万美元[28] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损3.487亿美元，现金、现金等价物、受限现金和投资为3.321亿美元[31] - 2023年第一季度净亏损3.0815亿美元，2022年同期为2.5987亿美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.63美元和0.79美元[37] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物为5266.6万美元，短期投资为2.69675亿美元，长期投资为601.6万美元[37] - 截至2023年3月31日，未实现亏损为33.6万美元，未实现收益为16.2万美元，可供出售证券估计公允价值为2.75691亿美元[38] - 2023年3月31日，预付费用和其他流动资产总计884.7万美元，2022年12月31日为854.5万美元[40] - 2023年3月31日，物业和设备净值为6977.7万美元，2022年12月31日为6190.8万美元[40] - 2023年第一季度折旧和摊销费用为80万美元，2022年同期为60万美元[40] - 截至2023年3月31日，潜在稀释性证券682.0096万股未计入摊薄后每股净亏损计算，因其具有反稀释作用[37] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计其他流动负债分别为1481.8万美元和1603.6万美元[41] - 2023年和2022年第一季度租金费用分别为270万美元和260万美元，经营租赁收到的现金分别为580万美元和30万美元[42] - 截至2023年3月31日，现有经营租赁负债未折现未来最低租赁付款总额为1.49934亿美元，总经营租赁负债为9129.4万美元[44] - 2023年第一季度，CRISPR部分报销使研发费用减少90万美元[49] - 截至2023年3月31日，公司在研究成本分摊条款下有230万美元应收账款[49] - 2023年第一季度，基于股份的薪酬费用总计474.6万美元，其中研发费用208.2万美元，一般及行政费用266.4万美元[53] - 截至2023年3月31日，未归属股票期权的未确认薪酬成本为3520万美元，预计在2.8年的加权平均剩余服务期内确认[53] - 截至2023年3月31日，未归属受限股票单位的未确认薪酬成本为600万美元，预计在3.5年的加权平均剩余服务期内确认[53] - 2023年和2022年第一季度均未计提所得税费用，递延所得税资产继续被估值备抵全额抵销[56] - 若2023年3月31日利率发生10.0%的变化，不会对投资组合的公允价值产生重大影响[76] - 2023年第一季度、2022年和2021年全年净亏损分别为3080万美元、1.138亿美元和8610万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.487亿美元[81] - 公司研发费用从2021年12月31日止年度的6340万美元增至2022年12月31日止年度的9090万美元，从2022年3月31日止三个月的1960万美元增至2023年3月31日止三个月的2610万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资3.321亿美元[87] 公司盈利与收入情况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[6] - 公司自2015年成立以来未实现产品销售收入，预计未来仍将产生重大经营亏损[80][81] - 公司主要产品候选药物NKX101和NKX019均未获FDA或其他监管机构批准，实现产品销售收入存在不确定性[84] 证券发售与融资情况 - 2023年3月17日，公司提交了S - 3表格注册声明，可发售最高3.5亿美元的证券，其中包括此前注册声明中未售出的最高1.2亿美元证券[31] - 2023年第一季度，公司未通过“按市价”股权发售计划出售普通股[31] - 公司预计在产生大量产品收入之前，通过IPO和二次发行收益、股权和债务融资、潜在的许可和开发协议或战略合作伙伴关系来满足资金需求[87] 经营租赁情况 - 截至2023年3月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为10.5年，加权平均折现率为9.7%[42] - 额外租赁协议提供最高约2520万美元的租户改进津贴，约440万美元需公司在租赁期内偿还[43] - 截至2023年3月31日，公司有270万美元信用证协议用作经营租赁抵押[45] 产品候选药物开发与临床试验情况 - 公司业务依赖CAR NK细胞技术平台的成功，前两个CAR NK产品候选药物的1期临床试验正在进行中[90] - 公司集中研发精力将CAR NK细胞用作免疫肿瘤疗法，但FDA仅批准少数基于细胞的疗法商业化，尚无基于NK的细胞疗法获批商用[91] - 基于初步临床结果，公司仅使用现成产品推进NKX101进入扩展队列和进一步开发，但早期结果可能无法反映未来试验结果[94] - 公司在NKX101和NKX019的1期临床试验中不考虑特定KIR表型给药，后续可能需将KIR不匹配纳入供体和产品选择过程[94] - 尽管NKX101经过工程改造以抵抗肿瘤细胞脱落NKG2D配体机制，但无法保证肿瘤细胞不会完全保留或恢复该能力[94] - 临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，公司可能因多种不可控原因遭遇重大延误[95] - 临床试验可能因多种原因失败，包括招募患者不足、监管批准延迟、数据不足等，任何失败都可能阻碍产品商业化[95][96] - 2022年4月公司公布NKX101治疗复发或难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征的1期临床试验初步数据[100] - 2022年12月公司公布NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的多中心1期临床试验剂量递增部分的数据，目前1期研究的剂量扩展部分正在进行中[101] - 公司于2020年开始首个候选产品NKX101的临床开发，2021年开始第二个候选产品NKX019的临床开发，其余项目处于临床前开发阶段[105] - 新冠疫情或其他健康流行病可能增加公司在启动、招募、开展或完成临床前研究和临床试验时遇到困难或延迟的可能性[97] - 基因编辑细胞的监管期望不断演变，公司涉及基因编辑细胞的管线项目可能受到影响，FDA可能要求对基因编辑的候选产品进行额外或新的放行检测，从而减缓开发进度并增加费用[98] - 公司业务高度依赖候选产品的临床成功，尤其是NKX101和NKX019，但无法保证它们能安全有效、及时获批或获批商业化[99] - 由于多种靶向CD19的治疗药物已上市或处于不同开发阶段，公司NKX019试验招募未接受过CD19定向细胞疗法的受试者越来越困难，影响数据获取并减缓招募进度[101] - 患者入组和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能因多种无法控制的因素而延迟、变得困难或无法进行，包括公司开设临床试验点的能力、患者群体规模和性质等[102] - 公司临床开发依赖于制造和提供足够数量和质量的候选产品，以及获得足够的其他材料和试剂，但目前FDA报告氟达拉滨短缺，部分临床试验点已出现招募延迟[105] - 2022年4月报告NKX101一期临床试验初步数据，12月报告NKX019一期临床试验剂量递增部分更新数据[111] - NKX019剂量递增研究中有三名患者被评估患有细胞因子释放综合征[111] - 公司可能寻求再生医学先进疗法、突破性疗法、快速通道或优先药物等特殊指定以加快监管批准，但不一定成功[115] - 即使获得特殊指定，也不一定能加快开发、审查或批准过程，监管机构可撤销指定[116] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据有重大差异[108] - 顶线数据需经过审计和验证，初步或中期数据与最终数据的负面差异可能对产品候选前景产生重大不利影响[109] - 若产品候选药物或竞争产品候选药物出现严重不良事件，公司可能需暂停或延迟临床开发[110] - 公司业务及合作伙伴业务受健康流行病影响，如COVID - 19导致运营、供应链、临床试验等方面出现延迟和中断[112] - 美国FDA规定罕见病患者群体为每年少于20万个体，公司产品NKX101于2021年12月16日获FDA孤儿药认定用于治疗AML[118] - 欧洲规定孤儿药针对的疾病影响人数不超过万分之五，获孤儿药认定的药物在美国有7年、欧洲有10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[118] 公司合作情况 - 2021年5月公司与CRISPR Therapeutics达成研究合作协议，共同设计和推进最多2种同种异体基因编辑NK细胞疗法和1种同种异体基因编辑NK+T细胞疗法[129] - 与CRISPR合作开发的首个候选产品NKX070可用于治疗实体瘤和血癌，第二个候选产品是NK+T[129] - 根据CRISPR协议，CRISPR将向公司授予最多五个基因编辑靶点的非独家许可，使公司能独立研发和商业化使用其技术的NK细胞疗法[130] - 2022年5月公司修订CRISPR协议，修改材料转移和提名条款[130] - 2023年3月8日，CRISPR协议进一步修订，允许公司推进针对特定肿瘤抗原的CRISPR许可产品候选药物的研发[131] - 公司面临与CRISPR及其他潜在合作伙伴合作的风险，如合作方表现不佳、开发竞争产品等[132][133] 公司人员与资源情况 - 截至2023年3月31日，公司有165名全职员工，需扩大各方面资源以支持未来增长[135] - 若无法吸引和留住高级管理、临床和关键科学人员，公司可能无法成功开发、开展临床试验和商业化产品候选药物[137] 公司竞争情况 - 细胞免疫疗法产品的开发和商业化竞争激烈，公司产品候选药物面临来自已获批疗法、临床阶段项目及学术机构的竞争[134] 公司产品制造情况 - 公司的制造过程新颖复杂，可能遇到生产困难，影响产品候选药物的供应和临床试验进展[146] - 公司计划2023年在cGMP设施生产NKX101，目前依赖第三方制造商提供临床供应[150] - 公司NKX101和NKX019的制造过程依赖Miltenyi的CliniMACS® Plus系统及相关试剂，这些试剂采购时通常约四到六个月过期[153] - 公司因COVID - 19大流行和当前宏观经济状况，cGMP制造设施建设出现延误，当前通胀压力和全球供应链中断影响商业规模制造设施建设成本和进度[149] - 公司依赖第三方制造某些产品候选物或材料，若无法获得足够数量或成本不可接受，会影响开发或商业化工作[150] - 公司目前没有与第三方制造商签订长期商业供应协议，且依赖第三方存在监管合规、协议违约等风险[152] - 公司制造过程某些步骤依赖单一供应商，供应中断会导致临床试验延迟，影响业务[153] - 公司虽有用于早期临床试验产品候选物供应的cGMP设施，但尚无商业规模制造的cGMP设施，正在建设中[155] - 公司制造设施需接受FDA等监管机构定期检查，不遵守规定会导致制裁，影响业务[155] - 公司产品候选物若获批，需大幅扩大生产规模，若无法实现会影响开发和商业化[156] - 公司产品候选物的最佳供体和制造参数未确定，影响优化产品和解决安全或疗效问题的能力[157] - 公司未开发出商业化规模CAR - NK细胞冻融方法，可能限制产品推广和规模经济实现，若无法证明细胞长期稳定性，产品单剂成本将大幅提高[160] 公司知识产权情况 - 2016年8月公司与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院签订许可协议，需支付个位数版税等费用，协议有效期至约2039年，若协议终止或范围缩小，将影响产品商业化[161] - 公司与许可方的许可协议有领域限制，许可方及非营利学术第三方可在特定情况下使用许可权利，存在专利重叠风险，可能影响产品开发和商业化[162] - 公司与第三方签订多种知识产权许可协议，部分许可非独家，可能无法阻止竞争对手在许可区域开发和商业化竞争产品[163][164] - 公司与CRISPR签订协议，获得最多五个基因编辑靶点的非独家许可[164] - 截至2023年3月31日，公司专利组合中已发布专利预计2024 - 2040年到期，包含待申请专利预计2024 - 2044年到期，如NKSTIM相关物质成分专利预计2024年第四季度到期[167] - 美国法律允许专利期限最多延长五年，但监管机构可能不同意公司的延期评估或给予更有限的延期[167] - 生物技术和制药公司专利地位不确定，公司待申请和未来专利申请可能无法获得有效专利保护[168] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成相关操作，也可能错过专利保护时机[169] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能以非侵权方式规避专利