财务数据关键指标变化 - 2023年Q2研发费用为2.5122亿美元，2022年同期为2.1049亿美元；2023年上半年研发费用为5.1257亿美元，2022年同期为4.0617亿美元[25] - 2023年Q2一般及行政费用为1.1736亿美元，2022年同期为6563万美元；2023年上半年一般及行政费用为1.9914亿美元，2022年同期为1.3093亿美元[25] - 2023年Q2总运营费用为3.6858亿美元，2022年同期为2.7612亿美元；2023年上半年总运营费用为7.1171亿美元，2022年同期为5.371亿美元[25] - 2023年Q2运营亏损为3.6858亿美元，2022年同期为2.7612亿美元；2023年上半年运营亏损为7.1171亿美元，2022年同期为5.371亿美元[25] - 2023年Q2其他收入净额为3571万美元，2022年同期为689万美元；2023年上半年其他收入净额为7069万美元，2022年同期为800万美元[25] - 2023年Q2净亏损为3.3287亿美元，2022年同期为2.6923亿美元；2023年上半年净亏损为6.4102亿美元，2022年同期为5.291亿美元[25] - 2023年Q2综合亏损为3.3714亿美元，2022年同期为2.7248亿美元；2023年上半年综合亏损为6.4024亿美元，2022年同期为5.3691亿美元[25] - 2023年Q2基本和摊薄后每股净亏损为0.68美元，2022年同期为0.61美元；2023年上半年基本和摊薄后每股净亏损为1.31美元，2022年同期为1.38美元[25] - 截至2023年6月30日，普通股股东权益为3.17978亿美元，截至2022年12月31日为3.72207亿美元[26] - 2023年上半年净亏损6410.2万美元，2022年同期为5291万美元[28] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4253.1万美元，2022年同期为3487.2万美元[28] - 2023年上半年投资活动净现金为3375.8万美元，2022年同期为 - 1.10322亿美元[28] - 2023年上半年融资活动净现金为39.6万美元，2022年同期为2.16024亿美元[28] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损3.82亿美元，现金、现金等价物、受限现金和投资为3.022亿美元[31] - 2023年上半年基本和摊薄后每股净亏损分别为1.31美元和1.31美元，2022年同期为1.38美元和1.38美元[38] - 截至2023年6月30日，被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的潜在稀释证券为747.4785万股[38] - 截至2023年6月30日，公司金融工具公允价值总计2.98257亿美元[38] - 截至2022年12月31日，现金等价物和短期投资总计3.51143亿美元，其中货币市场基金3649.4万美元为Level 1，短期投资3.14649亿美元为Level 2 [39] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，货币市场基金分别为2790万美元和3650万美元，归类为Level 1；可交易证券分别为2.704亿美元和3.146亿美元，归类为Level 2 [39] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，投资应计利息分别为90万美元和80万美元 [39] - 2023年6月30日和2022年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为598.3万美元和854.5万美元 [41] - 2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为7609.4万美元和6190.8万美元 [41] - 2023年3个月和6个月折旧和摊销费用分别为80万美元和160万美元，2022年分别为60万美元和120万美元 [41] - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计和其他流动负债分别为1755.3万美元和1603.6万美元 [42] - 2023年3个月和6个月租金费用分别为270万美元和550万美元，2022年分别为280万美元和540万美元 [43] - 截至2023年6月30日，经营租赁负债总额为9049.7万美元，加权平均剩余租赁期限为10.3年，加权平均折现率为9.74% [43][45] - 2023年第二季度，公司记录使用权资产减值410万美元 [45] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司有270万美元的信用证协议，用作公司总部经营租赁和南旧金山额外设施的抵押[47] - 2023年6月30日和2022年6月30日止三个月，CRISPR部分报销研发费用分别为30万美元和70万美元；六个月分别为120万美元和180万美元[51] - 截至2023年6月30日，公司根据研究成本分摊条款有120万美元应收账款[51] - 2023年6月30日和2022年6月30日止三个月，股份支付费用分别为465万美元和391.2万美元；六个月分别为939.6万美元和800.9万美元[56] - 截至2023年6月30日，未归属股票期权的未确认补偿成本为2930万美元，预计在2.67年确认；未归属受限股票单位的未确认补偿成本为520万美元，预计在3.26年确认[57] - 公司2023年上半年、2022年和2021年净亏损分别为6410万美元、1.138亿美元和8610万美元[82] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损3.82亿美元[82] - 公司研发费用从2021年的6340万美元增至2022年的9090万美元，从2022年上半年的4060万美元增至2023年上半年的5130万美元[88] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资为3.022亿美元[88] 业务经营与发展情况 - 公司经营历史有限，无获批产品销售，自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损，且从未从产品销售中获得收入，可能无法实现或维持盈利[6] - 2023年3月17日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3.5亿美元的证券发售[31] - 2023年上半年，公司未通过“按市价”股权发售计划出售普通股[31] - 公司自2015年成立以来无产品获批商业销售，未产生产品销售收入[81] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，费用可能大幅增加[82] - 公司融资主要依靠私募、合作收益、IPO、二次发行和股权发售计划，未来可能需额外融资[88] - 公司业务依赖CAR NK细胞技术平台，产品商业化面临诸多挑战[91] - 公司CAR NK平台产品属创新疗法，监管审批可能延迟或增加成本[92] - 公司CAR NK细胞功能和生产某些方面未知，再工程可能导致延迟和额外费用[94] - 公司基于初步临床结果推进NKX101扩展队列和进一步开发，但早期结果可能不反映未来试验结果，或需重新评估HLA匹配[95] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能因多种不可控原因遭遇重大延误，如监管审批、患者招募、试验暂停等[96][97] - 新冠疫情或其他健康流行病可能增加公司在临床研究和试验中遇到困难或延误的可能性[98] - 监管对细胞疗法基因编辑的期望不断演变，公司涉及基因编辑细胞的管线项目可能受影响，如FDA可能要求新增释放检测[99] - 2022年12月通过的FDORA要求赞助商为每个3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划，公司若不能适应相关变化，开发计划可能受影响[99] - 公司业务高度依赖产品候选药物的临床成功，尤其是NKX101和NKX019，但不能保证其安全有效或获得监管批准[100] - 2023年6月公司公布NKX101多中心1期临床试验剂量递增部分的中期数据，若后续试验出现问题，开发计划可能受损[101] - 若能从NKX101治疗血液癌症的1期试验中获得临床概念验证，公司可能开发其用于更多适应症，但不一定能成功推进或商业化[101] - NKX101用于治疗实体瘤面临细胞疗法相关风险，且治疗实体瘤的临床试验通常规模更大、成本更高[101] - 任何临床研究或试验的延误、取消都会对产品候选药物的商业前景产生重大不利影响，增加成本并减缓开发和审批进程[99] - 公司于2022年12月公布NKX019多中心1期临床试验剂量递增部分的中期数据，1期研究的剂量扩展部分正在进行[102] - 公司NKX019临床试验在招募未接受过CD19定向细胞疗法的受试者方面面临越来越大的困难，可能影响临床开发和商业化[102][105] - 公司临床开发依赖于为临床试验制造和提供足够数量和质量的候选产品，以及获得足够的其他材料和试剂，近期FDA报告氟达拉滨短缺，导致一些入组延迟[106] - 2023年6月公布NKX101 1期临床试验的更新中期数据，2022年12月公布NKX019 1期临床试验剂量递增部分的更新数据[109][111] - NKX101 1期临床试验中复发/难治性急性髓系白血病患者报告的最常见≥3级不良事件是骨髓抑制和感染，部分患者出现≤2级输注反应、细胞因子释放综合征等[111] - NKX019 1期临床试验报告的最常见≥3级不良事件是骨髓抑制，剂量递增阶段部分患者出现短暂发热和输注相关反应[111] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，公司公布的顶线数据可能与最终数据不同，可能影响候选产品的前景[109] - 若公司或竞争产品候选药物出现严重不良事件，可能需要暂停或延迟进一步的临床开发[110] - 临床开发依赖于招募足够数量的患者，患者入组受多种因素影响，若无法及时招募足够患者，可能延迟或无法完成临床试验，影响候选产品开发和商业化[103][106] - NKX019剂量递增研究中有3名患者出现细胞因子释放综合征（CRS）[112] - 新冠疫情导致公司cGMP制造设施建设和内部研究工作延迟，造成全球特定材料供应短缺[113] - 新冠疫情使部分CRO出现员工流动、延迟或中断，部分临床试验站点临时限制入组[113] - 新冠疫情增加了FDA工作量，使其需重新安排审查项目优先级[113] - 2023年5月11日，美国与新冠相关的公共卫生紧急状态声明结束，3月13日FDA修订部分新冠相关指南[115] - 公司可能寻求加速审批途径，如FDA的加速批准规定，获批后通常需进行额外的批准后验证性临床试验[116] - 公司可能为特定候选产品申请RMAT、突破性疗法、快速通道或PRIME等指定，但不能保证申请成功或及时获批[117] - FDORA授权FDA要求在批准前开展批准后研究，并对未尽职开展研究的情况采取执法行动[118] - 2023年3月FDA发布关于支持肿瘤治疗加速批准的临床试验考虑草案指南，倾向采用随机对照试验[118] - 若FDA要求修改临床试验设计或增加试验，公司临床时间表和审批将延迟[118] - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万人，获孤儿药认定的药物获批后有7年市场独占期，欧洲影响人数不超万分之五的疾病用药获批后有10年独占期，可减至6年[119] - 2021年12月16日，公司宣布FDA授予NKX101治疗AML的孤儿药认定[119] - 公司与CRISPR Therapeutics于2021年5月达成研究合作协议，共同设计推进至多2种同种异体基因编辑NK细胞疗法和1种同种异体基因编辑NK+T细胞疗法至提交临床试验申请[131] - 与CRISPR合作开发的首个候选产品是NKX070，用于治疗实体瘤和血癌，第二个是NK+T[131] - 2022年5月，公司修订CRISPR合作协议，修改材料转移和提名条款[132] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行职责、合规或按时完成，公司可能无法获批或商业化候选产品[125] - 公司可能无法为候选产品获得孤儿药认定，即便获得也不一定能享受相关益处[119][120] - 公众对细胞免疫肿瘤疗法的看法可能影响公司及候选产品，导致监管加强、需求下降等[121] - 公司可能无法识别或开发其他候选产品，错过商业机会[122] - 公司若无法以合理条款建立合作，可能需改变开发和商业化计划[129] - 2023年6月30日，公司有169名全职员工，需扩大各方面资源以支持未来增长[137] - 公司面临与第三方合作的多种风险，如合作方可能独立或与第三方开发竞争产品等[134] - 公司在细胞免疫疗法产品候选方面面临激烈竞争，如NKX019有多个直接竞争对手[136] - 若无法吸引和留住高级管理、临床和关键科学人员，公司业务将受重大不利影响[140] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品候选商业化[141] - 公司保险政策可能不足，无法覆盖所有潜在负债，且无关键人员人寿保险[143] - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环保法规，存在污染风险[144] - 未能解决新兴的环境、社会和公司治理问题可能对公司业务产生负面影响[146] - 公司制造过程新颖复杂，可能在生产中遇到困难，影响产品供应[147] - 若CRISPR或潜在未来合作伙伴未按预期履行责任，相关产品候选的研发等工作可能延迟或终止[133] - 产品未达规格可能导致供应短缺或临床开发和商业化延迟，影响公司业务和财务状况[148] - 公司内部生产产品候选药物可能遇到问题，如产能不足、人员配备困难、建设延迟和成本增加等[149] - 公司依赖第三方制造某些材料和产品候选药物，存在供应不足、质量问题和合规风险[150][151][153] - 公司目前没有与第三方制造商签订长期商业供应协议，依赖第三方存在多种风险[151][152] - 公司制造过程依赖单一供应商，供应中断可能导致临床试验延迟和业务受影响[153] - 制造设施调试和获得监管批准的延迟