现金及现金等价物变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为24,421千美元，较2020年12月31日的96,692千美元有所下降[20] - 2021年和2020年上半年现金及现金等价物净减少分别为72,232,000美元和2,713,000美元[27] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金等价物（货币市场基金）分别为2133.1万美元和9463.1万美元[42][43] 短期投资变化 - 2021年6月30日短期投资为255,382千美元，高于2020年12月31日的218,221千美元[20] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资分别为2.55382亿美元和2.18221亿美元[42][43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资应计利息应收款分别为140万美元和110万美元[46] 研发费用变化 - 2021年第二季度研发费用为15,957千美元，高于2020年同期的7,862千美元[22] - 2021年上半年研发费用为29,496千美元，高于2020年同期的15,122千美元[22] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为1595.7万美元和786.2万美元，上半年分别为2949.6万美元和1512.2万美元，预计未来会大幅增加[87] - 2021年第二季度研发费用较2020年增加810万美元，主要因人员成本增加310万美元、项目成本增加310万美元和其他内部研究成本增加190万美元[94] - 2021年上半年研发费用较2020年增加1440万美元，主要因人员成本增加680万美元、项目成本增加430万美元和其他内部研究成本增加330万美元[95] - 研发费用从2019年的1720万美元增至2020年的3620万美元，从2020年上半年的1510万美元增至2021年上半年的2950万美元[148] 净亏损变化 - 2021年第二季度净亏损为21,535千美元，小于2020年同期的51,065千美元[22] - 2021年上半年净亏损为40,908千美元，小于2020年同期的59,771千美元[22] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为40,908,000美元和59,771,000美元[27] - 2021年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.66美元，小于2020年同期的30.06美元[22] - 2021年上半年基本和摊薄后每股净亏损为1.25美元，小于2020年同期的36.13美元[22] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为2153.5万美元和5106.5万美元，上半年分别为4090.8万美元和5977.1万美元[93] - 2015年成立以来，公司净亏损分别为2019年2110万美元、2020年9140万美元、2021年上半年4090万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.589亿美元[141] 总负债与股东权益变化 - 2021年6月30日总负债为20,729千美元，高于2020年12月31日的16,430千美元[20] - 2021年6月30日股东权益为288,382千美元，低于2020年12月31日的321,220千美元[20] 经营、投资、融资活动净现金变化 - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别为32,099,000美元和18,528,000美元[27] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金分别为使用41,145,000美元和提供7,711,000美元[27] - 2021年和2020年上半年融资活动净现金分别为提供1,012,000美元和8,104,000美元[27] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为3200万美元和1850万美元[108] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，投资活动净现金使用量分别为4110万美元和提供770万美元[109] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动净现金提供量分别为100万美元和810万美元[110] 其他财务指标变化 - 2021年3个月和6个月折旧和摊销费用分别为40万美元和70万美元，2020年同期分别为10万美元和30万美元[51] - 2021年3个月和6个月租金费用分别为70万美元和120万美元，2020年同期分别为50万美元和90万美元[53] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为570万美元和250万美元，增长320万美元[96] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1160万美元和460万美元，增长700万美元[97] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认优先股购买权负债公允价值变动重计量调整4070万美元（其他费用）和4020万美元（其他收入）[98] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，利息收入均为20万美元，略有增长[100] 公司财务状况综合情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.589亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[31] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和短期投资2.803亿美元；2020年IPO获得净收益2.651亿美元；2020年7月1日发行B系列可转换优先股获得总收益6440万美元[101] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[78] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[148] 公司融资与资金计划 - 公司计划通过债务或股权融资等方式筹集资金开展研发活动，认为现有资金至少可满足未来十二个月的义务[32] - 公司需要大量额外资金支持运营和发展战略，可能通过发行普通股、其他股权或债务融资、合作或伙伴关系等方式筹集资金[80] - 公司预计现有现金、现金等价物、受限现金和短期投资至少能满足未来12个月的运营资金需求[111] 公司会计政策与标准 - 公司于2021年第一季度采用ASU 2019 - 12标准，采用该标准对财务报表无重大影响[39] - 公司选择不使用新兴成长型公司的延长过渡期，将按非新兴成长型公司要求采用新的或修订的会计准则[125] 公司业务与产品概述 - 公司是一家生物制药公司，致力于开发工程化自然杀伤细胞治疗癌症，目标是开发现货型NK细胞疗法候选产品[30] - 公司仅一个业务活动和一个可报告部门[124] 公司产品研发进展 - 公司NKX101治疗复发/难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的IND于2020年7月获FDA受理，2020年11月首例患者接受治疗，2021年第一季度FDA批准临床试验方案修正案；NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的IND于2021年4月获FDA受理，计划2021年下半年开始首例患者给药[74][75] - 2020年11月，NKX101治疗复发/难治性AML或高危MDS的首例人体1期临床试验治疗了第一名患者[171] - 2021年4月，FDA接受了NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的IND申请；5月，在获得适当的HREC批准后，向澳大利亚TGA提交了临床试验通知；计划在2021年下半年对第一名患者进行NKX019给药[175] - 公司2020年开始首个产品候选药物NKX101的临床开发，计划2021年下半年对第二个产品候选药物NKX019进行首例患者给药，其余项目处于临床前开发阶段[181] 公司产品研发面临的挑战与风险 - 新冠疫情影响公司业务和运营，包括产品供应中断、临床试验开展受阻、内部建设和研究延迟以及材料供应短缺等[83] - 新冠疫情扰乱全球经济和业务运营，影响公司及其合作伙伴，导致临床研究和试验延迟、供应短缺等问题[152][153] - 新冠疫情扰乱全球金融市场，限制经济活动，可能影响公司获取资本的能力和流动性，衰退或市场调整可能影响公司业务和股价[154] - 公司业务依赖CAR - NK细胞技术平台成功，产品候选需大量临床和非临床开发、监管审批、投资和营销才能商业化[159] - 利用CAR - NK细胞治疗癌症是新方法，面临监管审查时间长、成本增加、临床患者招募困难等挑战[160] - 公司需确定NKX101所需的HLA匹配程度，若发现KIR不匹配是必要条件，需将其纳入供体和产品选择过程[162][163] - 若肿瘤对NKX101产生抗性，公司需重新设计NKX101或改变/放弃开发工作[164] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能因多种不可控原因遭遇重大延迟[167] - 公司需克服培训医疗人员、大规模制造和冷冻保存细胞、采购合适原材料等挑战，以支持产品商业化[166] - 有七种市售的靶向CD19的药物，包括四种自体CAR - T产品、两种单克隆抗体产品和一种抗体 - 药物偶联物，可能影响NKX019试验受试者招募[175] - 临床开发可能因多种原因出现延迟，如获得监管批准延迟、招募患者不足、生产延迟等[168] - 新冠疫情可能增加公司在临床研究和试验中遇到困难或延迟的可能性，FDA曾暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查[169] - 公司业务高度依赖产品候选药物的成功，尤其是NKX101和NKX019，但不能保证其安全有效或获得监管批准[170] - 若NKX101临床试验遇到问题，不仅其开发计划会受损，其他基于类似技术的产品候选药物开发计划也可能受影响[172] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，初步数据可能与最终数据有差异[183] - 公司仅一款候选产品NKX101在癌症患者中进行过测试，首位患者于2020年11月接受给药[185] - 公司候选产品可能出现细胞因子释放综合征、神经毒性等严重不良事件，或导致临床试验延迟、暂停或终止[186] - 公众对细胞免疫肿瘤疗法的看法可能影响公司及候选产品，导致监管加强、需求下降[193] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行职责、符合要求或按时完成，可能无法获批或商业化候选产品[197] - 公司研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的候选产品，如研究方法失败、竞争替代等[194][198] - 公司可能因资源有限选择特定治疗类型或癌症进行开发，从而错过更有商业潜力的机会[195] 公司合作协议情况 - 2021年5月5日，公司与CRISPR Therapeutics达成研究合作协议，双方平等分担CD70 CAR - NK产品候选、NK + T产品候选及潜在未来CAR - NK项目的研发成本和潜在利润；非合作产品候选若纳入从CRISPR获得许可的基因编辑靶点，公司保留全球权利，可能需根据开发和监管批准里程碑支付总计低于2000多万美元的款项，并按净产品销售额支付最高个位数中段的分级特许权使用费[59][60] - 公司与CRISPR于2021年5月5日达成研究合作协议，双方将平分合作中产品候选研究活动的成本[206] 公司合作面临的风险 - 若公司无法以合理商业条款建立医药或生物技术合作，可能需改变开发和商业化计划[203] - 公司寻求合适战略合作伙伴面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂，达成新合作协议受多种因素影响[204] - 若与CRISPR或未来潜在合作伙伴的合作未达预期，相关产品候选的研究、临床开发、监管批准和商业化工作可能延迟或终止[206] - 若公司因CRISPR重大违约或破产终止合作协议，有权协商从CRISPR获得许可继续开发，但需支付里程碑款项和特许权使用费，且可能增加支出[207] 公司人员与资源情况 - 截至2021年6月30日，公司有116名全职员工，需扩充各方面资源以支持未来增长[212] 公司面临的其他风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功抗辩，可能产生巨额负债并限制产品候选商业化[216] - 公司成功部分取决于吸引、留住和激励高素质管理、临床和科研人员的能力，若失败可能影响产品开发、临床试验和商业化[214] 公司股权与股份相关情况 - 公司2020年绩效激励计划授权发行4295638股普通股，股份上限每年1月第一个交易日自动增加，增加额为上一年12月最后一个交易日已发行普通股总数的5%或董事会确定的较小数额[62] - 2021年上半年，2020年计划和2015年计划的期权活动：2020年12月31日未行使3640715股，授予862847股，行使194354股，没收15766股，2021年6月30日未行使4293442股，可行使1079227股，已归属和预计归属4293442股；2021年上半年授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股33.04美元[63] - 公司2020年员工股票购买计划初始可发行622652股普通股，符合条件的员工可通过工资扣除最多15%的合格薪酬以85%的较低市价购买股票，截至2021年6月30日未发行股份[65] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司回购受限股票期权相关股份分别为46849股和77393股，相关负债均为10万美元[66] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月的股份支付费用：2021年三个月研发174.4万美元、一般及行政194.6万美元，总计369万美元；2020年三个月研发22.9万美元、一般及行政33.7万美元，总计56.6万美元；2021年六个月研发