公司财务与盈利情况 - 公司预计在可预见的未来会持续亏损，可能无法实现或维持盈利[6] 公司业务计划与战略 - 公司计划在2023年第三季度启动DA - 1241治疗NASH的2a期研究[10] - 公司计划在2023年第二季度提交DA - 1726的新药研究申请（IND）[11] - 公司董事会决定将资源和精力集中在DA - 1241和DA - 1726的开发上[19] - 公司董事会决定将财务资源和管理精力集中在DA - 1241用于NASH和T2D以及DA - 1726用于NASH和肥胖的开发上[48] - 公司目标是开发和商业化心血管代谢疾病的新型疗法，策略包括推进DA - 1241的FDA监管流程、探索多种途径使其获批及推进DA - 1726的IND和临床试验[28][29] 市场情况 - 全球约25%的人口受NAFLD影响，其中约12% - 14%的NAFLD患者会发展为NASH[13] - 美国NASH病例预计从2015年的1650万增加到2030年的2700万[13] - 2022年美国糖尿病患者估计为3730万，占人口的11.3%，全球抗糖尿病药物市场预计到2029年将以6.7%的复合年增长率增长至919亿美元[32] - 2型糖尿病患者中高胆固醇（非HDL≥130 mg/dL）的患病率为44.3%，估计10% - 15%的T2D患者仍有进展为胰岛素治疗的风险，5%的T2D/血脂异常合并症患者不耐受他汀类药物[34] - 全球超过19亿人超重，6.5亿人肥胖，肥胖的共病包括2型糖尿病、心血管疾病等，市场上有5种获批的抗肥胖药物，但缺乏通过增加外周组织能量消耗来减轻体重的药物[44] 许可协议情况 - 公司于2022年9月14日与Dong - A ST Co., Ltd.签订独家许可协议，11月8日协议生效[20][21] - 许可协议涵盖DA - 1241治疗NASH和DA - 1726治疗肥胖及NASH的全球独家许可（不包括韩国）[20] - 2022年许可协议中，东亚公司获得2200股A系列可转换优先股作为前期许可付款，还可获产品净销售额个位数特许权使用费、商业里程碑付款及最高1.78亿美元（DA - 1726）和1.38亿美元（DA - 1241）的监管里程碑付款[22] - 2022年11月8日，东亚公司获得前期许可付款，以1500万美元购买1500股A系列优先股和购买1000万股普通股的认股权证[23] - 2018年1月18日公司与Dong - A签订NB - 01许可协议，支付200万美元，可能需支付最高9800万美元开发里程碑付款、最高8000万美元商业里程碑付款及个位数到低两位数版税[60][65][66][67] - 公司承担ANA与YourChoice许可协议，需支付个位数版税和总计1950万美元里程碑付款[71][72] - 2018年8月与辉瑞的Gemcabene许可协议生效，辉瑞有权获得最高3700万美元里程碑付款和高个位数到中两位数版税[74][75][76] - 2019年7月23日与北京SL签订许可协议，北京SL支付250万美元预付款，还需支付特定开发和监管款项[78][79] - 北京SL许可协议里程碑付款总计最高600万美元，特定全球净销售里程碑付款最高2000万美元[82] - 北京SL需按15% - 20%的分级特许权使用费支付许可产品净销售额费用[83] - 北京SL许可协议双方可因对方重大违约或破产程序终止协议，公司还可因北京SL挑战专利有效性等终止协议[84] - 公司计划与北京SL在许可产品首次商业销售预计日期前12个月协商并签订商业供应协议[85] 公司融资情况 - 2022年11月8日公开发行结束，公司发行并出售314.7003万个A类单位和269.2997万个B类单位，获得约1730万美元毛收入[27] - 公开发行中，承销商可行使超额配售选择权购买最多75万股普通股、75万份A系列认股权证和75万份B类认股权证，该选择权于2022年11月7日被完全行使[26] 公司遗留治疗项目情况 - 公司有ANA001、NB - 01、NB - 02和Gemcabene四个遗留治疗项目[14][15][17][18] - ANA001是一种口服氯硝柳胺制剂，用于治疗中度COVID - 19，2期临床试验于2022年7月结束入组，进入数据分析阶段，氯硝柳胺在体外抑制病毒复制，比瑞德西韦和氯喹更有效[49] - 公司已停止NB - 01在先前监管途径的开发，不会推进到3期临床试验[53] - 公司正在探索NB - 02的对外授权替代方案[54] - Gemcabene 2期临床研究自2016年1月起处于部分临床搁置状态，公司不打算将其作为心血管疗法投入更多资源[57] DA - 1241药物情况 - DA - 1241是治疗2型糖尿病和NASH的新药候选物，两项治疗T2D的1期临床试验已在美国完成[30] - DA - 1241已完成广泛的临床前药理学、ADME、安全和毒理学研究，在多种小鼠模型中显示出降血糖、降血脂和改善NASH表型的作用[35] - DA - 1241美国1期临床试验完成，1a阶段在60名健康男性志愿者中开展，1b阶段在24名健康男性和83名糖尿病患者中开展，100mg的DA - 1241在降低餐后血糖方面表现良好，iAUE水平较基线变化为 - 13.8%，与100mg西他列汀（ - 9.0%）相近，优于安慰剂（ + 10.5%）[38] - DA - 1241计划开展两项美国2期临床试验，NASH 2a期预计招募87名受试者（最多98名），随机分为4组，按1:2:2:2比例给药；NASH 2b期预计在约400名活检确诊的NASH患者中进行[40][41] - DA - 1241在1b阶段健康受试者试验中，24名男性受试者被随机分配接受50、100或200mg DA - 1241或安慰剂，每日一次口服，持续28天，所有测试剂量均耐受性良好[38] - DA - 1241在1b阶段T2D患者试验中，患者接受安慰剂、100mg西他列汀或25、50和100mg DA - 1241治疗，每日一次，持续8周，与稳定剂量二甲双胍联用[38] - 公司可开发DA - 1241用于治疗2型糖尿病[59] - 截至2022年12月31日，DA - 1241有1项美国专利和1项美国非临时专利申请，约17项非美国专利和14项非美国专利申请，美国专利预计2035年7月到期，非美国专利预计2035 - 2039年到期[101] DA - 1726药物情况 - DA - 1726是处于临床前开发阶段的新型肽类药物，可激活GLP - 1R和GCGR，在动物实验中表现出减轻体重、增加能量消耗、降低血糖和血脂等作用，预计可每周给药一次[43] - DA - 1726的1期临床试验动物毒性研究已完成，结果处于分析和报告阶段，1期计划包括单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究，预计招募约100名受试者；2a期计划在美国开展，预计在约120名肥胖受试者中进行，主要终点是第2周体重较基线的变化[46][47] - DA - 1726在肥胖NASH小鼠中显著降低血浆临床化学参数和肝脏脂肪积累，改善肝脏纤维化，相关炎症和纤维化基因表达显著降低[47] - 截至2022年12月31日，DA - 1726有1项美国专利和1项美国非临时专利申请，1项PCT申请，约5项非美国专利和8项非美国专利申请，美国专利预计2038年到期，非美国专利预计2038 - 2040年到期[102] 公司知识产权情况 - 多数国家专利期限为自非临时专利申请或PCT申请最早提交日期起20年，美国专利期限可能调整或延长[95] - 截至2022年12月31日，ANA001有1项美国非临时申请、2项非美国申请和1项PCT申请，国家阶段申请的专利预计2041 - 2042年到期[103] - 公司从YourChoice获得多项与ANA相关专利申请许可，PCT申请于2021年提交，国家阶段申请获批的专利预计2041年到期[104] - 截至2022年12月31日，NB - 01知识产权组合包括4项已发布美国专利、2项待决美国非临时专利申请和62项外国授权专利，已发布专利到期日为2026年10月27日至2033年6月22日，申请若获批预计2031年12月到期[105] - 截至2022年12月31日，NB - 02知识产权组合包括3项已发布美国专利、1项待决美国非临时专利申请、74项外国授权专利和1项外国专利申请，已发布专利到期日为2035年12月3日和2035年12月19日，申请若获批预计2035年左右到期[107][108] - 截至2022年12月31日，Gemcabene知识产权组合包括6项已发布美国专利、3项待决美国专利申请、43项外国授权专利和21项外国专利申请，已发布专利到期日为2031年12月至2036年11月，申请若获批预计2031年12月至2039年10月到期[109] 公司面临风险情况 - 公司业务面临融资、临床开发、监管审批、竞争等多方面风险[6][8] - 制药和生物技术行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争[87] 公司生产与监管情况 - 公司需使用韩国Dong - A制造DA - 1241和DA - 1726临床用量，FDA通常每两年检查一次制造设施[86] 药品监管流程情况 - 提交IND后需等待30天，若FDA未施加临床搁置或提出疑问，IND中提议的临床试验可开始[117] - 支持NDA营销批准的临床试验通常分三个阶段，只有小部分研究药物能完成三个阶段并获营销批准[119] - 提交NDA后，FDA有60天确定是否接受申请，接受后开始深入审查，初始审查周期为180天，实际因绩效目标延长，90%标准（非优先）NDAs在收到后10个月内完成审查，优先NDAs在6个月内完成审查，新分子实体（NME）的标准和优先NDAs再加2个月[121] - FDA承诺根据CRL中确定的缺陷回复信息类型，在2至6个月内审查90%的NDA重新提交申请[124] - 申请Fast Track指定，FDA需在收到请求60天内确定药物候选者是否符合条件，若符合可进行滚动审查，但审查时间从NDA最后部分提交开始计算，FDA可撤回指定[128] - 2012年国会颁布FDASIA，建立“突破性疗法”监管计划，FDA对指定的突破性疗法可采取多种行动[129] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[132] - 孤儿药指治疗影响少于20万患者的罕见病药物，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的公司有7年美国独家营销期[134] - BPCA为满足条件的NDA持有者提供6个月的排他期延长[138] - FDA在45天内评估SPA协议，判断拟议试验是否充分[140] - 临床试验结果披露可延迟长达2年，前提是公司证明在1年内申请未获批产品或新适应症[141] - 1984年Hatch - Waxman修正案授权FDA批准仿制药，仿制药需与原研药生物等效[150] - ANDA申请人需就FDA橙皮书中相关RLD的专利进行认证[152] - 若ANDA/505(b)(2)申请人不挑战创新者专利，申请将在相关专利到期后获批[153] - 加速批准的药物需完成4期或获批后临床试验，否则FDA可快速撤市[133] - PREA要求NDAs或其补充文件包含儿科亚群数据，FDA可部分豁免或延期提交[135][136] - 新药含新化学实体（NCE）有5年非专利独占期，期间FDA不受理参考该NCE药物的仿制药申请[155] - NDA含新临床研究报告，有3年独占期，期间FDA不批准含该变更的仿制药申请[156] - 提交Paragraph IV认证，可在NCE独占期到期前1年提交仿制药申请；橙皮书无专利则无此认证要求，需到期后申请[157] - 相关药物专利所有者获批NDA后可申请最长5年专利延期，总专利期自上市批准起不超14年[160] - 专利可能在申请阶段到期，所有者可申请临时专利延期，每次延长1年，最多续4次，获批后延期相应减少[161] - 欧盟EMA评估营销授权申请最长210天，特殊情况加速评估150天完成CHMP意见评估[177] - 欧盟人用药批准有集中授权、相互承认、分散和国家授权4种程序[175] - 集中授权程序适用于特定生物技术、含新活性物质等药物，可自愿用于符合条件的其他药物[176] - 相互承认程序适用于多数常规药品，已在一国获批的药物用此程序在他国获批[179] - 美国公司产品在非美国国家开展临床试验或营销前需获当地监管部门批准[168] - 欧盟新化学实体（NCEs）获营销授权后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，若满足条件，整体10年期限最长可延至11年[183] 医保政策情况 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中需提供50%的销售点折扣[191] - 自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日曾临时暂停[194] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[194] 公司人员与注册信息 - 截至2022年12月31日，公司有2名全职员工、2名全职顾问和2名兼职顾问，均位于美国[198] - 公司2名员工和顾问从事研发工作，4名从事一般和行政职能[198] - 公司于2017年7月在特拉华州注册成立[200] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州波士顿伯克利街200号19楼[200] - 公司网站地址为www.neurobopharma.com [200] 欧盟药品审批程序时间情况 - 参考成员国需在90天内更新现有药品评估报告，相关成员国也有90天时间认可其决定，国家营销授权需在协议确认后30天内授予[181]