财务数据关键指标变化 - 公司2020财年和2019财年净亏损分别为4320万美元和2170万美元，截至2020年11月30日累计亏损1.037亿美元[207] - 公司预计至少未来几年会持续亏损，可能无法实现或维持盈利[205][207] - 公司截至2020年11月30日拥有现金、现金等价物和投资3.72亿美元，现有资金至少可支撑未来12个月运营[214] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利[205][211] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能需延迟、限制、减少或终止研发或商业化工作[205][213] - 截至2020年11月30日，公司联邦和州净营业亏损（NOL）结转额分别约为5570万美元和1.533亿美元[402] - 2020年公司申请将2018财年NOL结转退税1570万美元，申请将2019财年NOL结转退税390万美元[402] - 2017年12月31日之后至2021年1月1日之前纳税年度产生的NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后纳税年度限制为应纳税所得额的80%[402] - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[403] - 公司自成立以来已发生两次所有权变更，触发了第382条下变更前NOL的限制[403] - 州层面可能会暂停或限制NOL的使用，可能加速或永久增加州税[403] 产品研发进展 - 公司首款产品候选药物NX - 2127于2020年12月提交IND申请并获FDA批准开展人体临床试验，预计2021年第一季度进行一期临床试验[207] - 公司预计四个最先进的产品候选药物将在2021年进入临床试验[207] - 公司预计在2021年第一季度对首个临床试验的首位患者给药[240] - 公司于2020年12月提交了NX - 2127的第一份研究性新药申请（IND）并获FDA批准开展人体临床试验[378] - 公司预计2021年四个最先进的候选产品将进入临床试验[378] 产品研发风险 - 公司成立于2009年，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[219] - 公司所有产品候选药物处于临床前开发或刚进入临床开发阶段，失败风险高[223] - 公司基于靶向蛋白降解平台的产品候选药物开发方法未经证实，难以预测开发时间、成本和成功可能性[225] - 公司产品候选药物均处于临床前开发或刚进入临床开发阶段，失败风险高[231] - 新型产品候选药物的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久，且尚无基于靶向蛋白降解的疗法获批[230] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能出现多种影响获批和商业化的情况[232][234] - 公司计划对已接受过一种或多种先前治疗的患者进行主要产品候选药物的临床试验，获批产品可能无法作为一线疗法[236] - 产品候选药物在动物中的安全数据集有限，未在人体中测试，可能产生不可预见的副作用[237] - 产品候选药物可能会调节健康蛋白或非靶向蛋白，存在延迟不良事件的潜在风险[238] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，临床开发失败率高[240][241] - 公司公布的临床试验中期数据可能会随患者数据增加而改变，需谨慎看待[242] - 公司可能难以招募足够患者进行临床试验，这会导致延迟、增加成本甚至放弃试验[243][245] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用可行商业产品或盈利市场机会，研发支出可能无商业可行产品[246] 产品制造风险 - 药品制造复杂，公司和第三方制造商处于早期阶段，实际制造成本可能超预期，影响产品商业可行性[247] - 公司在过继细胞疗法开发和制造方面经验有限，该疗法有独特风险，第三方制造商若出现问题，临床研究和试验将延迟[248][250] - 临床研究和试验受患者监测能力、试验地点、新冠疫情等因素影响[249] - 合同制造组织可能无法成功扩大产品生产规模和质量，影响产品开发和商业化[281] 市场竞争与合作风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，若对手产品更优或获批更快，公司商业机会将减少[253][257] - 若未实现预计开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[258] - 公司产品候选物的市场机会估计存在不确定性，若高估市场规模，未来增长可能受限[259] - 公司依赖与第三方合作，合作存在多种风险，若合作不成功，可能无法利用产品候选物市场潜力[261][262] - 公司计划与领先生物制药公司合作，但吸引合适合作者竞争大，达成合作取决于多因素[265] - 合作谈判复杂耗时，大型药企整合减少潜在合作者，合作可能失去权利、被终止，影响产品开发商业化[266] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，将影响产品获批和商业化[269][271] - 公司依赖第三方合同制造组织生产产品，可能面临供应数量、成本、质量等问题，影响开发和商业化[272][273] - 公司与合同制造组织合作存在多种风险，如违约、信息盗用、协议终止等[274][275] 产品市场接受与盈利风险 - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响销售和盈利，市场接受度取决于多因素[283][286] - 公司无销售和营销基础设施，建立自身能力有风险，与第三方合作也可能不成功[284][288] - 产品商业化可能受不利定价法规、报销政策和医疗改革影响，获得和维持报销可能困难[289][290] - 新药获取保险覆盖和报销可能出现重大延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，药品净价可能因折扣、回扣和法律放宽而降低[291] - 无法从政府和私人支付方及时获得批准产品的覆盖和足够报销率，会对公司经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响[292] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化，保险可能不足以覆盖所有负债[293][294] 知识产权风险 - 公司产品候选组合的专利处于早期阶段，仅包含专利申请，未拥有或授权任何已发布的专利[296] - 专利申请和审查过程昂贵、复杂且耗时，公司可能无法及时、合理成本地提交和审查所有必要或理想的专利申请[298] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂法律和事实问题，近年来诉讼频繁[299] - 公司可能未意识到所有与当前和未来产品候选相关的第三方知识产权，专利权利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[300] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有意义的保护，竞争对手可能设计绕过或规避专利[302] - 美国专利法于2011年9月过渡到先发明先申请制度，包括影响专利申请审查和诉讼的多项重大变化[304] - 即使获得专利保护，其期限有限，专利到期后第三方可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[307] - 公司商业化自身技术或候选产品可能需获取第三方知识产权许可，许可可能无法获取或无法以合理商业条款获取，影响业务和财务状况[309] - 第三方知识产权许可和收购竞争激烈，更成熟、资源更多的公司可能与公司竞争，公司可能无法成功获取相关权利[310] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对业务产生重大不利影响[312] - 生物技术领域存在众多第三方专利，公司未来可能面临知识产权相关的对抗程序或诉讼，结果难以提前量化[313] - 若公司CTM候选产品被认定侵犯第三方专利，可能需获取许可或停止开发、制造、营销和商业化该产品，还可能承担巨额赔偿[314] - 随着行业发展和专利增加，公司候选产品面临侵权索赔的风险上升，可能存在未知第三方专利或待决专利申请[315] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可，但可能无法以合理条款获取，否则可能被迫停止商业化侵权技术或产品[317] - 公司可能未识别所有相关第三方专利或申请，专利搜索存在不足，可能错误判断专利有效性或侵权情况[319] - 第三方可能基于现有或未来知识产权权利对公司提出侵权索赔，公司挑战美国专利有效性需承担较高举证责任[320] - 公司可能面临第三方关于商业秘密或知识产权的索赔，诉讼可能导致公司损失知识产权、人员，影响业务和财务状况[323] - 公司可能卷入专利诉讼，成本高、耗时长且结果不可预测，若败诉可能失去部分或全部产品候选专利保护[326] - 即便成功主张专利或知识产权权利，法院赔偿可能不足以弥补损失，且结果公布或影响公司普通股股价[327] - 公司难以在全球保护知识产权，国外申请和维护专利成本高，部分国家保护力度弱[328] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能影响公司业务[331] - 公司若未遵守专利相关程序、文件、费用支付等要求，可能导致专利失效或权利丧失[332] - 公司依赖商业秘密和保密协议维持竞争地位，但商业秘密难保护，第三方可能违约披露信息[333] 监管审批风险 - 公司产品候选药物获得FDA监管批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批[338] - 即便获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，或对产品价格、使用条件等设限[341] - 公司缺乏申请监管批准、开展临床试验、制造和质量保证方面的经验，可能导致获批延迟或失败[342] - 英国脱欧可能对公司产品候选药物在英国或欧盟的批准监管制度产生重大影响[346] - 若未获国际市场监管批准，公司目标市场将缩小，产品商业前景或下降[347] - 即便产品获批，监管要求也会限制产品制造和营销，影响公司创收能力[348] - 获批产品制造商需遵守FDA的cGMP等要求，接受定期检查[349] - 若不遵守获批后监管要求，公司产品营销批准可能被撤回，影响盈利能力[351] - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，违规将受重罚[353] - 公司运营受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律约束，违规将面临处罚[358] - 特朗普政府监管改革或限制FDA监管能力，对公司业务产生负面影响[363] - 现行和未来立法或增加公司产品获批和商业化难度，影响产品价格[365] - 美国各州立法控制药品定价，可能降低公司产品需求或施压产品定价[368] - 美国以外政府实施严格价格控制，可能影响公司药品销售收入[370] 人员相关风险 - 截至2020年11月30日，公司有135名全职员工[378] - 公司依赖管理层和关键人员，失去他们可能阻碍业务发展，且公司未为他们购买“关键人物”保险[373] - 公司以随意雇佣的方式聘用高管和关键人员，通过提供随时间归属的股票期权来留住员工，但股票期权价值受股价影响[374] - 公司面临吸引和留住合格人员的竞争，可能需投入大量资金用于招聘和保留员工[375] - 公司员工、承包商等可能存在不当行为，若被指控且辩护失败，可能面临处罚和声誉损害[379] 其他风险 - 新冠疫情可能导致供应商供应链中断，影响产品开发和商业化[280] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链、临床试验、监管申报和审批，影响公司业务、财务状况和股价，且持续时间和影响程度无法预测[372] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致数据泄露、业务受损和声誉损害[381] - 公司受隐私和数据安全法律法规约束，违反规定可能面临执法行动、声誉损害和财务损失[386] - CCPA和CPRA或增加公司合规成本和潜在责任，对业务产生重大不利影响[389] - GDPR对违规行为处以高达2000万欧元或全球营业额4%的巨额罚款[393] - 英国《2018年数据保护法》除GDPR罚款外，还可处以高达1700万英镑或全球营业额4%的罚款[394] - 2020年3月CARES法案修改TCJA，取消2021年1月1日前纳税年度净营业亏损（NOL）扣除限制至当年应纳税所得额的80%，并将2019或2020年纳税年度可扣除利息费用从调整后应纳税所得额的30%提高到50%[397]