财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021财年净亏损分别为2.17亿美元、4.32亿美元和1.172亿美元，截至2021年11月30日累计亏损2.209亿美元[235] - 公司目前无产品销售收入，预计未来几年仍会产生重大费用和运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[235,240] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、限制、减少或终止研发或商业化工作[242] - 截至2021年11月30日，公司现金、现金等价物和投资为4.329亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[243] 药物研发风险 - 公司主要药物候选物NX - 2127、NX - 1607、NX - 5948和DeTIL - 0255刚进入临床开发阶段，其他候选物处于临床前开发阶段，失败风险高[234,252] - 基于靶向蛋白降解平台的药物候选产品开发方法未经证实，开发时间、成本和成功可能性难以预测，相关数据初步且有限[255] - 公司仅近期启动NX - 2127和NX - 5948的临床开发，目前NX - 2127人体安全数据有限，NX - 5948无人体安全数据，动物研究安全数据集也有限[257] - 新型药物候选产品的监管审批过程可能更昂贵、耗时更长，目前尚无基于靶向蛋白降解的疗法获监管批准[258] - 药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司药物候选产品要么刚进入临床开发，要么仍处于临床前开发，失败风险高[261] 临床试验风险 - 临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，可能产生负面或不确定结果，需进行额外试验或研究[262] - 临床试验中可能遇到多种不可预见事件，导致延迟或无法获得营销批准及商业化药物候选产品[263] - 若需进行额外临床试验或测试，或无法成功完成试验，或结果不佳，公司可能面临多种不利情况，产品开发成本也会增加[265] - 公司当前和计划的药物候选产品临床试验针对已接受一种或多种先前治疗的患者，获批产品可能无法获批一线疗法，可能需进行额外试验[268] - 药物候选产品开发中若出现严重不良事件、不良副作用或意外特征，公司可能需放弃或限制开发，对业务等产生重大不利影响[271] - 临床试验的中期和初步数据可能会因更多患者数据及审核验证程序而改变，差异可能损害公司声誉和业务前景[274] - 公司预计2022年上半年为NX - 5948在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他B细胞恶性肿瘤患者中开展1期试验招募患者，但招募患者可能受限或慢于预期[275] - 无法为临床试验招募足够患者会导致延迟、增加成本、降低公司价值并限制融资能力[277] 合作风险 - 公司依赖与第三方合作进行药物研发和商业化，若合作不成功，可能无法利用药物候选物的市场潜力[234] - 与赛诺菲和吉利德等的合作存在风险，如合作方有资源投入决定权、可能不推进开发商业化等[291] - 若合作未成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响药物开发及声誉[292] - 公司未来合作可能产生费用、稀释股权、面临竞争，且谈判复杂[293] 制造风险 - 公司依赖合同制造组织生产药物，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发或商业化工作[234] - 公司和第三方制造商的药品制造处于早期阶段，实际成本可能超预期，制造困难会影响药物供应和审批[279] - 公司在过继细胞疗法的开发和制造方面经验有限，该领域存在独特风险，监管途径不明确[281] - 药物制造依赖第三方CMO，可能面临供应、成本、质量及合规等问题[302] - 若CMO无法满足要求，公司需寻找替代者，可能产生成本和延误[308] - CMO可能无法成功扩大药物生产规模，影响药物开发和商业化[311] 市场竞争风险 - 公司面临来自多方的激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，可能影响公司商业机会和市场进入[284][286] - 公司药品面临仿制药竞争会影响未来营收、盈利能力和现金流[412] 销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施，需建立相关能力以实现商业成功[314] - 建立自有销售和营销能力存在风险，招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[315] - 若无法建立自有销售和营销能力，与第三方合作，产品销售收入和盈利能力可能降低[316] 法规与政策风险 - 公司商业成功部分取决于能否获得和维持技术及药物候选物的专利保护，以及不侵犯他人知识产权[236] - 公司运营受COVID - 19疫情影响，可能对临床开发计划、监管申报和审批时间及里程碑实现产生不利影响[236] - 药品商业化可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响业务[317] - 产品商业化成功取决于政府医疗计划、私人健康保险公司等提供的覆盖范围和报销水平，报销困难可能影响商业化[320] - 获得新药的覆盖和报销可能有重大延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，影响公司运营和财务状况[321] - 公司商业成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得和维持药物候选产品和专有技术的专利及知识产权保护[326] - 专利申请和审查过程昂贵、复杂且耗时，可能无法在合理成本和时间内完成，专利权利存在高度不确定性[327][329] - 公司可能未意识到所有与当前和未来药物候选产品相关的第三方知识产权权利，专利申请可能无法获得有效专利保护[330] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有意义的保护，竞争对手可能设计绕过专利，公司可能需进行专利诉讼[332] - 公司专利可能在美国内外法院或专利局受到挑战，或导致排他权丧失等不利后果[333] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能削弱公司保护候选药物的能力[334] - 美国最高法院近期裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利[335] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，但许可可能无法获得或条件不合理[339] - 第三方可能发起法律诉讼，指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能产生重大不利影响[341] - 公司CTM候选药物NX - 2127和NX - 5948可能被指侵犯第三方专利[344] - 生物技术和制药行业专利诉讼复杂，结果不确定，公司可能面临相关诉讼[343] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获得许可、承担赔偿或停止业务[347] - 知识产权诉讼可能耗时、增加费用、分散人员精力，影响公司股价和运营[352] - 公司可能面临第三方关于知识产权的索赔，若败诉可能失去知识产权、人员，影响业务和财务状况[353] - 公司在执行知识产权转让协议时可能不成功，相关协议可能被违反或无效，影响专利所有权[355] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且结果不可预测，还可能导致专利无效或无法执行[356] - 即使成功维护知识产权，法院的赔偿可能不足以弥补损失，且诉讼可能影响公司股价[358] - 公司可能无法在全球保护知识产权和获得专利期限延长，外国法律保护不足，可能导致第三方侵权[359] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能影响公司业务[361] - 公司专利保护可能因未遵守政府专利局要求而减少或消除，导致竞争对手进入市场[363] - 公司若无法保护商业秘密，业务和竞争地位将受损，商业秘密可能被泄露或独立开发[364] - 公司药物候选产品的FDA监管批准过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获得营销批准[369] - 公司药物候选产品可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，包括专利问题、数据不足等[370] - 公司申请药品加速批准途径存在不确定性，无法保证获批，获批后若验证性试验未证实临床获益或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[374,377,378] - 公司在提交和获得临床试验监管批准、完成临床试验、药品制造和质量保证方面经验有限，可能导致获批失败或延迟[380] - 公司药品在国外上市需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和流程与美国不同，未获批将影响海外销售和营收[381] - 英国脱欧后，药品监管框架发生变化，公司需遵守英国和欧盟不同法规，可能影响药品开发、制造和销售[383] - 公司药品获批后，需遵守广告、促销、生产等方面的持续监管要求，不遵守可能导致批准撤回和业务受损[384,385,388] - 获批药品可能面临上市后限制或撤市，公司若违反监管要求或产品出现问题，可能面临处罚[389] - 临床试验结果可能与实际效果不符，若获批药品效果不佳或出现副作用，可能导致监管行动、法律诉讼等负面后果[390,392] - FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验，公司若进行非批准适应症营销，可能面临执法行动[393] - 监管机构可能批准的药品适应症少于公司申请，或对药品价格、使用条件等方面进行限制，影响药品商业前景[373] - 即使公司认为加速批准途径适用于药品，FDA不一定同意，且获批后开发、审查或批准过程不一定比传统程序快[375] - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，或患者人数超20万但开发和销售成本无法从美国市场收回[397] - 美国孤儿药指定可享资金激励、税收优惠和用户费豁免，获批后有7年市场独占期[397,398] - 美国含新化学实体新药有5年非专利独占期，含新临床研究的NDA等有3年营销独占期[402] - 欧盟和英国创新药获批后有8年监管数据保护期和2年营销保护期，新治疗适应症可延长1年[404] - 欧盟和英国营销授权申请涉及特定情况需包含儿科数据，完成儿科研究可延长6个月保护期[406] - 欧盟孤儿药指定需满足特定标准，获批后有10年市场独占期，完成儿科研究可延长2年[407,408] - 欧盟孤儿药市场独占期有3种例外情况，若第5年末不满足指定标准，独占期可减至6年[409,411] - 欧盟正在审查药品监管保护，预计未来保护期会缩短[410] - 公司运营和合作受医疗保健法律法规约束，违规会面临处罚和声誉损害[413] - 遵守美国联邦和州医疗保健法律法规需付出高昂成本，违规将面临重大处罚[415] - 美国《2021年综合拨款法案》包含药品价格报告和透明度措施，拜登政府也将采取措施降低处方药成本[423] - 各州正积极出台法规控制药品定价，可能减少公司产品需求或对定价施压[424] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，可能影响公司药品销售收入[426] - 新冠疫情可能影响公司业务和普通股市场价格，扰乱供应链和临床试验，导致监管审批延迟[428] - 新冠疫情及缓解措施可能对全球经济状况产生不利影响，影响公司业务、财务状况和经营业绩[429] - 美国联邦反回扣法规禁止诱导或奖励购买医疗产品或服务的报酬行为，违规将面临民事和刑事处罚[414] - 美国联邦民事虚假索赔法案可通过举报人诉讼执行，对虚假索赔行为施加重大民事处罚[414] - 欧盟禁止提供利益诱导或奖励不当行为，违规可能导致巨额罚款和监禁[417] - 某些欧盟成员国要求公开向医生支付的款项，未遵守相关要求可能导致声誉风险和处罚[418] 人员风险 - 公司依赖管理层和科研人员，如总裁兼首席执行官Arthur T. Sands、首席科学官Gwenn Hansen和首席运营官兼产品开发执行副总裁Stefani A. Wolff，他们的流失可能影响业务发展[430] - 公司以随意雇佣方式聘用高管和关键人员，其雇佣关系可随时终止[431] - 为留住员工，公司除提供薪资和现金激励外，还提供随时间归属的股票期权和受限股票单位[431] - 员工的股票期权和受限股票单位价值受公司无法控制的股价波动影响，可能不足以抗衡其他公司的邀约[431] - 由于生物技术、制药等行业对人才的激烈竞争，公司未来可能难以吸引和留住合格人员[432] - 公司总部位于旧金山湾区，吸引有经验人员可能有困难，且招聘和留用员工需投入大量资金[432] - 与公司竞争人才的许多制药公司拥有更多资源、不同风险状况和更长行业历史[432] - 竞争对手可能提供更多样化机会和更好职业发展前景[432] - 若无法吸引和留住必要人员，公司业务战略实施和目标实现将受影响[432] - 公司未为关键人员或其他员工购买“关键人物”保险[430] 其他风险 - 公司成立于2009年，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[248] - 公司药物候选产品商业化面临多方面因素影响，若不能及时成功实现这些因素，可能导致显著延迟或无法商业化，甚至无法继续运营[253][254] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的药物候选物或适应症[278] - 即使药物获批，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功[312] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有负债[322][324]