财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为260万美元[45] - 2023年和2022年公司净亏损分别为1128万美元和1234万美元[50] - 公司自2017年2月运营以来各期均未盈利，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损[50] - 公司财务报表包含持续经营参考，需大量额外融资以实现目标，否则可能影响业务[44][45] - 公司有限的运营历史、重大亏损和负现金流使评估未来生存能力困难[44][50] - 2021年美元兑新谢克尔贬值3.27%，2022年美元兑新谢克尔升值12.5%，2023年美元兑新谢克尔升值3.5%[127] - 公司需满足纳斯达克持续上市条件，包括连续30个工作日最低收盘价每股1美元和至少250万美元股东权益，2023年12月21日收到未满足最低权益规则通知，2024年2月5日提交恢复合规计划，需在4月30日前完成2000万美元融资，否则可能被摘牌[213] - 截至2024年4月1日，公司高管、董事及关联实体实益拥有或控制约27.28%已发行普通股，能显著影响公司事务决策[222] - 公司普通股和认股权证市场价格可能波动，受多种因素影响，价格波动可能导致投资者损失和证券集体诉讼[216][217] - 若股权研究分析师不发布研究报告或发布不利评论，公司普通股和认股权证价格可能下跌[219] - 公司从未支付现金股息，预计近期也不会支付，打算保留资金用于业务发展，以色列法律限制股息支付并可能征收预扣税[223] - 认股权证自初始发行日起五年内可按初始行权价6美元行使，若普通股股价未超过行权价，认股权证可能无价值[226] - 若某一纳税年度公司至少75%的总收入为“被动收入”，或至少50%的总资产产生或用于产生被动收入，将被认定为PFIC [228] - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司至少10%的普通股价值或投票权，可能被视为“美国股东”并面临不利的美国联邦所得税后果[230] - 作为外国私人发行人，公司可遵循母国公司治理实践，不受某些美国证券法约束，如美国代理规则和某些《交易法》报告的提交要求[231] - 外国私人发行人可豁免《交易法》中有关委托书的规则和条例，需按以色列公司法披露五名最高薪酬官员的年度薪酬[232] - 若多数股份由美国居民持有，多数董事或高管为美国公民或居民，或未满足避免失去外国私人发行人身份的额外要求，公司将失去该身份，监管和合规成本会显著增加[233] - 公司是新兴成长公司，可享受某些豁免，但其适用的简化披露要求可能使普通股对投资者吸引力降低[234] - 作为美国上市公司，公司运营成本显著增加，管理层需投入大量时间进行新的合规工作[224] - 只要公司仍是新兴成长公司，就无需独立注册公共会计师事务所对财务报告内部控制进行审计，不再符合条件后将产生额外成本[225] - 认股权证持有人在行使认股权证获得普通股之前，不享有普通股持有人的任何权利[227] 业务线数据关键指标变化 - 产品研发与临床试验 - 公司依赖主要产品候选药物PrimeC的成功，包括获得在美国的营销监管批准[44][55] - 公司产品候选药物处于临床前和临床开发的不同阶段，尚未获得美国食品药品监督管理局或其他监管机构的营销批准[55] - 公司计划为候选产品提交IND申请，需获FDA接受才能在美国开展临床试验[57] - 公司尚未获得任何候选产品在美国或其他国家的上市监管批准[59] - 2022年9月公司宣布大鼠GLP毒性研究和PK研究取得积极结果[66] - 2023年12月公司报告2b期试验达到主要安全和耐受性终点及次要临床疗效终点[66] - 公司预计最早2025年启动PrimeC治疗ALS的关键临床试验[66] - 公司提交的PrimeC IND已获FDA接受，但FDA可能改变试验参数或要求进行多次关键试验[67] - 2023年因监管批准延迟，公司将2b期试验顶线结果预期时间从Q2改为下半年[75] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败[71] - 患者入组受多种因素影响，是临床试验时间和成功的重要因素[73] - 新冠疫情可能导致公司在临床研究和试验中遇到困难或延迟[75] - 临床试验延迟会损害产品商业前景、延迟收入生成、增加成本并危及业务和财务状况[76] - 新冠疫情复发会对公司业务、供应链、临床试验、监管审批等造成不利影响，还会导致金融市场波动[77][78] 业务线数据关键指标变化 - 产品商业化风险 - 产品候选药物可能产生未检测到的副作用，影响获批和市场接受度，增加商业化成本甚至导致业务停止[79] - 若未按规定报告不良事件，监管机构可能采取行动，如暂停临床试验、撤市、刑事起诉等[81] - 即使产品获批，仍可能面临开发和监管困难，获批可能附带额外临床试验等要求，影响商业可行性[84] - 产品获批后可能无法获得医生广泛采用和市场接受，影响商业成功和财务状况[87][89] - 生物制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手众多，可能开发出更有效或低成本的产品[90][91] - 公司无营销和分销产品经验，建立销售基础设施或与第三方合作存在挑战，可能影响产品商业化[94] - 与第三方合作开发或商业化产品候选药物存在风险，如合作方不尽责、产品表现不佳等[96] - 若合作协议不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响产品开发，还可能难以吸引新合作方[97][98] - 公司未来收购或引进技术和产品候选可能面临成本、整合困难等风险，影响业务和运营结果[99] - 公司产品候选获得监管批准后，合作伙伴可能在营销和分销上投入资源不足，引发分歧导致项目延迟或终止等问题[100] - 公司目前依赖第三方供应商提供临床试验和商业生产所需的原材料等，存在供应不足、成本不可接受等风险[101][102] - 公司持续依赖第三方合同制造商和供应商，面临监管合规、协议违约、终止等风险，可能影响临床试验和产品销售[104] - 药品生产复杂，公司和第三方制造商可能遇到生产困难，导致产品供应中断、临床试验延迟等问题[106][107] - 公司产品候选需在国际市场获得营销批准，审批过程复杂，可能无法及时获得批准，影响海外市场销售[108] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未能履行职责或满足期限，可能影响产品候选的开发、审批和商业化[109] - 公司和第三方需遵守GCP和cGMP法规，违反规定可能导致临床数据不可靠、审批延迟等问题[110] - 若公司产品候选获批后被发现不当推广或医生误用，可能面临销售禁令、制裁和产品责任索赔，损害公司声誉[112][113] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，限制产品商业化，即使成功辩护也需耗费大量财务和管理资源[116] - 无法以可接受的成本和范围获得并维持足够的产品责任保险，可能阻碍产品商业化[119] - 未能吸引和留住高级管理和关键科研人员，可能导致产品研发、临床试验和商业化受阻[120] - 内部计算机系统或合作方系统故障或遭受安全漏洞，可能导致药物研发项目中断[122] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，违反相关法律会使公司面临多种处罚[125][126] - 全球经济和市场状况不佳、金融机构问题及相关流动性风险，可能对公司业务、经营成果和增长率产生不利影响[129] 业务线数据关键指标变化 - 知识产权相关 - 公司专利组合包含美国专利10,980,780，涉及使用环丙沙星和塞来昔布治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，将于2038年到期，该专利也已在欧洲专利局、日本、加拿大、澳大利亚和以色列获批[134] - 美国专利申请16/623,467，涉及使用环丙沙星和塞来昔布组合治疗神经退行性疾病的方法，目前正在申请中，预计于2038年6月20日到期[134] - 公司已提交美国申请18/047,289和国际PCT申请PCT/IL2022/051096，涉及包含环丙沙星和塞来昔布作为活性成分的药物组合物，这些申请预计于2042年10月19日到期[135] - 欧洲专利局授予的专利可在授予公布后9个月内被任何人提出异议[138][143] - 美国专利商标局的授权后审查在专利授予或再版专利发布后9个月内，第三方可提交请愿书发起[143] - 美国专利自然到期时间一般是申请后20年[144] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日通过，使美国专利系统发生重大变化[149] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[151] - 公司美国专利申请中，含在2013年3月16日前无优先权权利要求的，专利法不确定性更高[150] - 中国对专利性有更高要求，需详细描述所主张药物的医疗用途[156] - 公司专利申请可能无法获得授权专利，或授权后无法阻止侵权、被法院认定无效且不可执行[137] - 公司可能面临侵犯第三方知识产权的索赔，应对索赔可能成本高昂且不一定成功[140] - 公司若无法保护商业秘密，业务和竞争地位将受损，且商业秘密难保护[145][146] - 公司专利在部分有强制许可法律的国家被侵权或被迫授权时，可能会限制潜在收入机会[159] - 公司计划在美国和以色列注册识别PrimeC的商标，若无法成功注册和建立知名度，可能影响业务[160] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂且耗时，还可能影响产品开发和商业化[161] - 仿制药制造商可能开发、获批并推出公司产品的仿制药，公司起诉可能面临复杂、漫长且昂贵的诉讼[162] - 公司可能面临员工要求服务发明报酬或特许权使用费的索赔，可能导致诉讼并影响业务[169] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，面临第三方侵权索赔风险，可能导致多种不利后果[170][171] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息等索赔，诉讼可能带来成本和负面影响[174] 业务线数据关键指标变化 - 监管政策影响 - 若FDA认为PrimeC等产品候选不符合505(b)(2)要求或要求与预期不同，审批途径将更漫长、昂贵且复杂[175] - 公司计划按FDA的505(b)(2)监管途径开展PrimeC关键临床试验，但FDA可能改变决定，增加审批时间和资源需求[176][177] - 即使能按505(b)(2)途径进行，产品候选也可能无法获得商业化所需批准[177] - ACA规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商在医疗补助药品回扣计划下的法定最低回扣分别提高到大多数品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%，在新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中制造商需提供50%的销售点折扣[184] - 2013 - 2021年联合特别委员会未实现超过1.2万亿美元的赤字削减目标，触发立法对多个政府项目自动削减，其中包括自2013年起每个财政年度对医疗保健提供者的医疗保险付款最高削减2.0%，该措施将持续到2025年[186] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对医疗保健提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[186] - 2022年通胀削减法案允许医疗保险计划就有限数量的药品进行付款谈判，2026年为10种，2027 - 2029年每年为15种，之后每年为20种，并在2025年为符合医疗保险条件的个人设定了2000美元的自付药品费用上限[186] - 公司产品若通过505(b)(2)途径获批，可能面临使用限制、批准条件限制以及昂贵的上市后测试和监测要求[180] - 公司潜在未来新药申请获批上市可能因专利诉讼而强制延迟长达30个月[179] - 即使产品获得孤儿药指定，也不一定能确保市场独占权，可能面临早期竞争并减少潜在收入[190] - 公司产品获批后将面临持续监管审查，可能产生额外费用、限制或撤销批准以及面临处罚[192] - 公司与医疗专业人员等的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临处罚[195] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买等支付报酬，联邦虚假索赔法对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加处罚[196][197] - 公司业务活动若违反相关法律，可能面临行政、民事和刑事处罚、罚款、声誉损害等后果[202] - 美国和全球反贿赂法律禁止公司及中介向非美国官员行贿，违规可能导致罚款、起诉和负面影响[203] - 产品获批后的保险覆盖和报销存在不确定性，报销情况会影响产品需求和价格，获批药品的覆盖和报销可能延迟或受限[206][207] - 获得政府或第三方支付方的覆盖和报销批准是耗时且成本高的过程，不同支付方的政策不同，公司可能无法获得足够报销[208] - 美国或国外的立法或监管医疗改革可能使公司产品获批和生产、销售更困难和昂贵，可能导致额外成本和审查时间延长[209] 公司运营相关 - 截至2023年12月31日，公司有18名全职和兼职员工及若干兼职顾问，公司扩张可能面临管理、资源和成本等挑战[114]