专利与商标情况 - 2020年1月21日公司与Apexian签订分许可协议，获得APX3330及第二代候选产品相关专利和知识产权[117] - 截至2023年12月31日，公司为APX3330及相关化合物获得的专利资产包含9项美国专利和2项待决美国非临时专利申请，以及欧洲、日本、加拿大、中国和澳大利亚的已授权专利[118] - 公司获得的APX3330相关美国专利9,040,505计划2030年到期，若获得5年专利期限延长，将在2035年到期[119] - 截至2023年12月31日，公司拥有的PS相关专利资产包含12项美国专利和9项待决美国非临时专利申请，以及澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和墨西哥的已授权专利[125] - 公司的美国专利9,795,560等及对应澳大利亚、加拿大、欧洲和日本专利包含甲磺酸酚妥拉明水性制剂的物质组成权利要求，计划2034年到期[126] - 公司的美国专利9,089,560等包含使用甲磺酸酚妥拉明改善视觉性能的权利要求，计划2034年到期[127] - 公司拥有的APX3330相关待决专利申请若获批，专利到期时间为2039 - 2044年不等[119,122] - 公司拥有的PS相关待决专利申请若获批，专利到期时间为2034 - 2043年不等[126,127,128,129,130] - 公司在美国为NYXOL®注册了商标保护，有一项RYZUMVI的美国联邦商标申请待决[132] 行业竞争 - 制药行业竞争激烈，公司及其开发合作伙伴将面临来自品牌和仿制药公司以及正在开发的产品的竞争[136] 美国新药申请流程 - 申请在美国销售和分销新药需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验等步骤[141] - IND提交30天后生效，除非FDA提出担忧或问题并实施临床搁置，FDA会在实施后30天内提供书面解释[145][146] - 人体临床试验通常分3个阶段，可能重叠，需按GCP要求进行，相关报告至少每年提交给FDA一次[154][155] - 公司可与FDA达成SPA协议，FDA旨在45天内完成审查，但SPA不保证产品获批[159] - 假设完成临床测试和其他要求，公司将提交NDA申请，FDA在收到后60天内进行初步审查，74天内告知是否受理[163] - 多数标准NDA申请的审查目标是10个月内完成，“优先审查”产品为6个月，审查过程可能因新信息而延长[163] - 批准NDA前，FDA会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[166] - 作为批准条件，FDA可能要求公司制定REMS，以确保产品效益大于潜在风险[167] - FDA可将新药申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束，但会认真考虑[168] - FDA有权对满足条件的产品进行快速通道、突破性疗法和优先审查指定[169] - 优先审评产品可将FDA审批时间从10个月缩短至6个月[173] - FDA重新审评补充申请时间为2或6个月[174] 新药获批后要求 - 新药申请获批后3年内需提交季度安全报告等定期报告[176] - 药品获批后，多数变更如增加新适应症等需FDA预先审评和批准[176] - 药品推广只能针对获批适应症，所有推广材料需事先提交FDA[180] 药品独占期与认证 - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，有此独占期时ANDA需5年后提交，若有Paragraph IV认证可4年后提交[187][196] - NDA含新临床研究报告时，有3年独占期，适用于新临床研究的使用条件[188] - ANDA申请人需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，Paragraph IV认证可挑战专利[190][191] - 提交Paragraph IV认证后，若在45天内引发专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA，直至30个月、专利到期或侵权案有利判决[193] - 505(b)(2)申请获批的首个申请人在美国有3年非专利数据独占期，仅涵盖新临床研究相关使用条件[195] 儿科相关规定 - 儿科数据提交要求：根据2003年法案，新药申请需含评估药物在儿科亚群安全性和有效性的数据，2012年法案要求先提交儿科试验计划[197] - 儿科独占权：若新药申请赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，产品专利或监管独占期可延长6个月[200] 孤儿药相关规定 - 孤儿药认定：在美国，治疗影响少于20万患者疾病的药物可申请孤儿药认定；在欧盟，需满足特定患者数量或投资回报条件[201][219] - 孤儿药独占权：美国获批的首个孤儿药有7年独占期；欧盟获批的孤儿药有10年市场独占期，可能减至6年[202][220] 专利期限恢复 - 专利期限恢复：根据哈奇 - 韦克斯曼法案，新药专利可恢复最多5年期限，恢复期限有计算方式且总期限有上限[203] 欧盟药品相关规定 - 欧盟药品审批：集中程序适用于特定产品，评估MAA最长210天，特殊情况可150天；分散程序需参考成员国评估[207][208][209] - 欧盟临床试验审批：需获成员国主管当局批准和伦理委员会有利意见，新法规预计2022年底实施以简化流程[214][215] - 欧盟营销授权有效期：原则上为5年，可续期，未在规定时间上市授权失效[216] - 欧盟数据和市场独占权：新化学实体有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[217] - 混合药品申请：部分依赖参考产品信息和新测试数据，参考产品经集中程序授权时，混合申请可自动进入集中程序[211][212] 美国药品相关政策法规 - 《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商需支付的销售点折扣从50%提高到70%，《降低通胀法案》规定自2025年1月1日起消除医保D部分的覆盖缺口，且制药商需在不同阶段支付一定比例的协商价格[225] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括自2013年4月起医保向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2032财年上半年[228] - 《美国救援计划法案》临时增加了2021 - 2022年符合ACA补贴条件个人的保费税收抵免援助并取消400%联邦贫困线限制，《降低通胀法案》将此延长至2025年[229] - ACA规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收特殊不可抵扣费用，扩大医疗补助计划资格标准、制造商回扣责任、340B药品折扣计划适用实体类型等[226] - 美国政府加强对药品定价的审查，出台多项联邦和州立法以提高产品定价透明度、改革报销方法等[229] - 州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销限制、折扣、产品准入限制等[230] - 违反联邦反回扣法可导致重大民事罚款、刑事罚款、监禁和被排除在政府医疗计划之外[233] - 违反联邦民事虚假索赔法会被处以重大民事罚款、三倍损害赔偿和可能被排除在政府医疗计划之外[235] - 联邦医师付款阳光法案要求特定制造商向CMS报告向美国持牌医生等的付款和价值转移信息，未及时准确完整提交将面临民事罚款[235] - HIPAA及其修正案规定了医疗欺诈、信息隐私和安全等方面的责任，违反将面临重大民事和刑事处罚[235] - 2021年3月11日，拜登签署法案取消ACA中制药商MDRP回扣责任上限，自2024年1月1日起，制造商MDRP回扣责任不再设限[241] - 2022年10月14日，拜登发布行政命令，指示卫生与公众服务部考虑新医疗支付和交付模式以降低药价，2023年2月14日该部门发布报告选定三种模式进行测试[241] - 2022年8月16日，拜登签署IRA，包括2025年起对Medicare Part D受益人自付费用设2000美元上限等多项可能影响公司业务的条款[244] - 2023年6月30日，CMS发布首轮价格谈判要求和参数，谈判于2023 - 2024年进行，相关规定2026年生效[244] - 2023年8月29日，CMS公布首批10种参与价格谈判的药品名单[244] - 2023年11月17日，CMS发布确定部分制造商参与折扣逐步实施期的方法指南[244] - 2023年12月14日，CMS公布48种Medicare Part B产品在2024年1月1日至3月31日期间根据IRA通胀回扣条款调整的共付保险费率名单[244] 公司员工与运营 - 截至2023年12月31日，公司有14名全职员工，其中3人从事临床研发，5人从事研发、业务发展和财务，6人从事财务、人力资源和行政支持[246] - 公司计划继续利用专家顾问和合同组织支持日常运营，员工未由工会代表或受集体谈判协议覆盖[246] 公司产品报销 - 公司产品获批后可能符合Medicare报销条件，主要通过Medicare Part D报销，也可能通过其他政府项目报销[237]