专利获取与期限 - 2020年1月21日公司与Apexian签订 sublicense协议，获得APX3330及二代候选产品相关专利和知识产权[142] - 截至2023年2月10日，公司Nyxol专利资产包含10项美国专利、8项待决美国非临时专利申请，以及澳大利亚、加拿大等国的已授权和待决专利申请[143] - 公司Nyxol相关美国专利9,795,560等及对应外国专利预计2034年到期，部分待决申请若获批也将于2034年到期[143] - 截至2023年2月10日，公司为APX3330及相关化合物获得的专利资产包含7项美国专利、2项待决美国非临时专利申请，以及欧洲、日本等国的已授权和待决专利申请[145] - 公司获得的APX3330相关美国专利9,040,505预计2030年到期，对应外国专利预计2028年到期，若获5年专利期限延长则美国专利2035年到期[145] - 公司拥有的APX3330相关待决国际专利申请若获批，专利将于2042年到期，两项待决美国临时专利申请若获批，专利分别于2043年和2044年到期[146] - 美国专利期限通常为自非临时申请提交日起20年，可通过专利期限调整和专利期限延长来延长，APX3330作为新化学实体可能有5年数据和市场独占期[147] - 欧洲药品公司可获最长11年市场独占期，日本市场授权持有者可能有最长10年时间防止仿制药进入市场，部分国家专利期限可延长最多5年[147] - 截至2023年2月10日，Nyxol的专利资产包含10项美国专利、8项待决美国非临时专利申请，以及在多个国家的已授权专利和待决申请[300] - 部分关于Nyxol的美国专利及对应外国专利将于2034年到期，涵盖产品配方和使用方法；部分治疗青光眼等疾病的专利申请若获批将于2039年到期[300] - 公司拥有多项专利及待审批专利申请，部分美国专利2039年到期，如治疗老花眼和散瞳的相关专利；部分2042年到期，如甲磺酸酚妥拉明相关专利[301][302] - 公司拥有的墨西哥已授权专利2025年到期，涉及眼科制剂[302] - 公司引进的APX3330相关专利资产截至2023年2月10日，包含7项美国专利、2项待审批美国非临时专利申请，以及欧洲、日本、加拿大和澳大利亚的已授权专利和待审批专利申请[303] - 公司引进的美国专利9,040,505治疗糖尿病视网膜病变等疾病，2030年到期；对应欧洲、日本、澳大利亚和加拿大专利2028年到期[303] - 公司拥有的一项待审批国际专利申请若获批，治疗糖尿病视网膜疾病的专利2042年到期；两项待审批美国临时专利申请若获批，分别2043年和2044年到期[303] - 专利有效期一般为有效申请日期起20年，公司产品候选物可能在专利到期前未获批，面临仿制药竞争[309] 市场竞争 - 制药行业竞争激烈，公司产品候选药物APX3330和Nyxol面临来自品牌和仿制药公司以及在研产品的竞争[148] - 若APX3330获批，影响其成功的关键竞争因素可能是口服剂型、耐受性、持久性、价格以及政府和第三方支付方的覆盖和报销情况[149] - APX3330若获批，在DR/DME/wAMD市场或有竞争优势，因是具双重机制的口服片剂且可应对多种适应症，但公司可能面临现有疗法和研发中疗法的竞争[150] - Nyxol将由Viatris商业化，获批后成功的关键竞争因素可能是疗效、持久性、耐受性、便利性、价格和稳定无防腐剂配方[151] - 目前RM无获批且可商用的药物治疗，公司也未发现有在研药物[152] - 2021年10月FDA批准Vuity眼药水治疗老花眼，Nyxol还将与多种研发中的老花眼临时治疗药物竞争[153] - Nyxol在DLD领域可能是首个获批药物，目前无FDA批准疗法，公司也未发现有在研药物[156] - 公司产品商业化面临激烈竞争，成功取决于获取市场份额能力[258] - 公司开发的APX3330用于治疗DR、DME和wAMD，面临现有和潜在竞争[259] - 公司与Viatris合作开发的Nyxol用于RM、老花眼和NVD治疗，面临竞争[264] - 老花眼治疗市场有已获批产品Vuity和多种在研疗法，Nyxol将竞争[266] 药品监管与审批 - 美国、欧盟、英国、日本、中国等国家和地区的政府部门对药品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管[157] - 在美国申请新药上市需完成临床前试验、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等一系列流程[158][159] - 临床前研究包括对药物纯度、稳定性的实验室评估以及动物实验，需遵循联邦法规和GLP规定[160] - 部分长期临床前测试（如6个月毒理学研究）可能在提交IND后继续进行[160] - 公司需开发产品标签、包装说明书等资料，并确保生产过程符合cGMP要求[159][160] - 新药研究需提交IND，获批30天后生效，FDA可实施临床搁置，搁置后30天内给出书面解释[161] - 临床研究分3个阶段，分别针对健康或目标疾病患者测试安全性、耐受性、有效性等[164][165][166] - 提交NDA需包含临床测试结果等信息，2022年需支付最高3117281美元申请费和369413美元年费，部分费用有例外和豁免[168] - FDA在收到NDA 60天内初步审查，74天内告知是否受理，标准申请审查目标为10个月，优先审查产品为6个月，可延长3个月[169] - 获批前FDA会检查生产设施和临床站点，可能要求制定REMS，包括用药指南等[170][171] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法、优先审查指定，优先审查可将审查时间从10个月缩短至6个月[173][174] - FDA对NDA评估后可能发批准信或完整回复信，回复信指出缺陷，重新提交后2或6个月内审查[175] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后研究等，产品变更需经FDA审查批准[175] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，生产变更需FDA批准[176] - 药物制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，维持cGMP合规需投入时间、资金和精力[176] - 新药获批后若不满足监管要求或出现问题，FDA可能采取限制营销、召回产品、罚款等措施[177] - 药品只能按获批适应症推广，推广材料需提前提交FDA，违规推广可能担责，处方药分销受PDMA和州法律限制[178] - 505(b)(2)类型NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的安全性和有效性认定，可能加快审批[179] - 1984年Hatch - Waxman修正案授权FDA批准仿制药，ANDA获批需证明仿制药与RLD多方面相同且生物等效，新化学实体有5年非专利数据排他期，含新临床研究的NDA有3年排他期[180] - ANDA或505(b)(2)申请人需对Orange Book中参考产品的专利进行认证，Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼，诉讼会使FDA暂停审批ANDA达30个月[181][182] - 美国Hatch - Waxman法案为首个通过505(b)(2)申请获批的新适应症等提供3年非专利数据排他期，新化学实体有5年非专利数据排他期[183] - 依据相关法案，NDA需含评估药品在儿科人群安全性和有效性的数据及试验计划，FDA可批准延期或豁免，满足条件可获6个月儿科排他期[184][185] - 符合条件的药物可申请孤儿药认定，首个获批的孤儿药有7年排他期[186] - 新药品专利可依据Hatch - Waxman法案申请最长5年的专利期限延长，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日间隔的一半加上NDA提交日与最终批准日的间隔，且不能使专利剩余期限超过产品批准日后14年[187][188] - 欧盟临床试验需获成员国主管国家当局批准及伦理委员会有利意见，新临床试验法规或于2022年末取代现有指令以简化审批流程[190][192] - 欧盟药品上市许可申请分集中和分散程序，集中程序评估MAA最长210天，特殊情况可150天完成加速评估[190] - 药品上市许可原则上有效期5年，可续期，未在授权后3年内上市则许可失效[193][194] - 欧盟新化学实体获上市许可后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[195] - 符合条件药品可获孤儿药认定，上市后有10年市场独占期，特殊情况可减至6年[196][197] - 欧盟上市许可持有人和制造商受EMA和成员国主管当局全面监管，包括药物警戒和生产规范[198] - 欧盟药品广告和推广需符合产品特性摘要，禁止超说明书推广[199] - 公司在美国境外销售产品需符合各国监管要求，不同国家审批流程和时间有差异[189] 公司业务现状与依赖 - 截至2022年12月31日，公司有9名全职员工，2人从事临床研发，4人从事研发、业务发展和财务，3人从事财务、人力资源和行政支持[207] - 公司授予Viatris在关键全球市场商业化Nyxol产品的独家权利，以及在美国以外开发Nyxol的独家许可，合作若不成功会对公司产生重大不利影响[209] - 公司目前仅有Nyxol和APX3330两个候选产品处于临床开发阶段，业务依赖其成功开发、获批和商业化[210] - 公司已向FDA提交Nyxol用于治疗RM的新药申请（NDA），申请已被受理，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2023年9月28日[210] - 截至2023年3月1日，公司有10名全职员工，预计随着产品候选药物的临床开发增加员工数量和业务范围[329] 公司面临的风险 - 获得NDA批准过程漫长、昂贵且不确定，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准公司候选产品[211] - 先前临床试验结果不能预测未来结果，公司候选产品即使达到主要终点也可能不被批准[212] - 公司眼药水候选产品被视为药物/器械组合产品，FDA要求对组合产品的药物和器械组件进行审查，可能需要额外数据和时间[214] - 公司临床研究面临诸多风险，如监管审批延迟、患者招募困难等，可能导致成本增加和进度延迟[215][216][217] - 公司产品商业化可能依赖第三方支付方的充足报销水平，但美国医疗行业有成本控制趋势，多项立法可能影响公司业务[206] - 适用的联邦和州医疗法律法规众多，不遵守可能导致重大民事和刑事处罚[203][204] - 废除和取代ACA条款的未来立法时间和范围不确定，部分不利于研发型制药行业的ACA条款可能被废除[202] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损7150万美元，预计未来仍会亏损且可能无法实现盈利[226] - 公司产品Nyxol和APX3330临床测试范围有限，可能出现疗效不足或有未预见副作用，影响产品获批和商业化[220] - 公司产品商业化依赖多方面因素，包括临床试验结果、监管获批、供应链和市场接受度等[227][228] - 公司药物研发能力有限，需从第三方获取产品候选，面临竞争且许可协议有终止风险[224] - 公司资源有限，专注特定适应症开发可能错过更有潜力的机会[225] - 公司若无法获批产品或开发新产品，商业机会将受限[223] - 公司临床研究可能因各种原因需修改方案或增加试验，影响产品商业前景和收入[222] - 公司运营历史短，投资者难以评估业务，面临财务规划、法规合规等多方面挑战[230] - 公司产品APX3330获批后也可能无法获得市场认可或商业成功，且商业化成本高[229] - 金融服务行业不利发展或影响公司业务运营、财务状况及经营成果[231] - 公司未来需大量额外资本，若无法筹集，可能需延迟、减少或停止运营[234] - 未来资本需求取决于产品研发、审批、商业化等多方面因素[235] - 全球经济和社会不稳定或影响公司营收、财务状况和经营成果[237] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术和产品权利[239] - FDA规定可能导致公司长期临床试验延迟或产品无法获批[241] - 公司产品在美国获批后，在其他国家获批存在不确定性[242] - 产品获批后可能面临上市后义务、限制或被撤市，违规将受处罚[243] - 公司未来可能为候选产品申请快速通道、突破性疗法等认定，但FDA有决定权，且不一定加快开发或审批流程[245] - 近期和未来立法或增加公司及合作方获取营销批准的难度和成本，影响产品定价[246] - 《预算控制法》修订后，2013 - 2027年对医保提供者的支付削减2%，或影响公司运营结果[247] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，可能影响公司药品销售收入[248] - 公司与医疗保健提供者和第三方付款人的关系受欺诈和滥用等医疗法律监管，违规将面临多种处罚[249][250] - 确保业务安排符合医疗法律会产生大量成本，违规可能导致公司业务受损[252] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律约束，违规将面临严重后果[253] - 员工可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能严重损害公司业务[254] - 医疗行业销售、营销和业务安排受严格法律监管，员工不当行为可能导致公司面临重大影响[255] - FDA等监管机构严格禁止推广药品的标签外用途，公司若违规将承担重大责任[256] - 美国税法变更或影响公司财务状况，需调整会计处理[257] - 公司缺乏产品商业化经验，若APX3330获批，转型或面临困难[268] - 公司无销售和营销基础设施，商业化产品需自建或外包，存在风险[269] - 产品获批后商业成功取决于市场接受度，受多种因素影响[271] - 公司未销售过产品，无法确保市场需求，缺乏需求将产生不利影响[273] - 产品获批后若有仿制药上市，公司产品销售或受不利影响，新药含新化学实体有5年非专利独占期，否则或有3年独占期[274] - 公司产品盈利很大程度取决于第三方报销政策，报销不足或无法获批报销将影响产品商业化[275][276][277][278] - 产品责任诉讼或使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，保险可能不足以覆盖所有责任[279][280][281][282] - 若公司或第三方制造商违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款或成本增加，影响业务[283] - 美国药品再进口立法若实施，可能降低公司产品价格，影响未来收入和盈利[284] - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，对其工作控制有限，可能导致进度延迟和成本增加[285][286][287] - 更换合同研究组织（CRO）可能成本高昂或导致临床试验延迟，影响产品商业化和