XHANCE临床试验进展 - 公司预计2021年底出一项XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验顶线结果，2022年上半年出另一项结果[33] - 公司已启动两项3b期临床试验，一项预计2021年底、另一项预计2022年上半年出topline数据，若成功XHANCE将成FDA首个批准治疗慢性鼻窦炎的药物疗法[50] - 公司开展两项XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，预计一项在2021年底、另一项在2022年上半年出topline结果[63] - 第一项3b期临床试验于2018年第四季度启动，预计招募约378名受试者；第二项于2019年第二季度启动，预计招募约399名受试者[80] - 公司需在2022年1月前完成XHANCE治疗儿科鼻息肉的临床试验，因入组率问题需申请延期[111] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗该病及相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[34] - 美国每年进行超50万例鼻窦手术，截至2017年超700万成年人曾接受鼻窦手术治疗慢性鼻 - 鼻窦炎[34] - 美国多达1000万成年人患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[35] - 美国约3000万成年人有慢性鼻 - 鼻窦炎，约1000万有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉，美国医疗系统每年治疗相关直接成本约600亿美元，其中鼻窦手术约50亿美元[53] - 美国约975万慢性鼻 - 鼻窦炎患者在医生办公室接受治疗，约10000名耳鼻喉科和过敏专科医生及约5000名“类专科”初级保健医生治疗约350万患者，其中约120万有鼻息肉[54] - 美国医生每年开出约1700万份INS处方用于治疗慢性鼻窦炎[58] - 慢性鼻窦炎是美国成人门诊使用抗生素的最常见原因之一，每年约有3700万份处方[61] - 手术后四年内高达60%的病例会出现鼻息肉再生，术后两年内高达80%的患者仍有症状，约20%的患者选择手术修复[65] XHANCE治疗效果 - 公司开展五项临床试验评估超1500名成年患者，两项3期关键试验中XHANCE治疗患者鼻充血/阻塞症状和总息肉等级显著降低[42] - 关键试验中，16周治疗后约16%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除，额外8周治疗后约27%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除；支持性试验中，EXHANCE - 3试验48%患者、EXHANCE - 12试验47.1%患者至少一个鼻孔完全缓解[109] - 关键试验中超85%接受XHANCE治疗患者报告有改善，约三分之二报告“大幅”或“非常大幅”改善，安慰剂组约三分之一；支持性试验中约70%慢性鼻窦炎患者报告“大幅”或“非常大幅”改善[109] - XHANCE的186和372 mcg剂量在Sinonasal Outcome Test - 22上的改善优于安慰剂，改善幅度约20分[109] - 支持性试验中，XHANCE治疗12个月后至少50%患者Sinonasal Outcome Test - 22得分在9.3及以下[111] XHANCE市场机会与销售策略 - 公司认为XHANCE在专科细分市场的美国年度总市场机会超34亿美元，初级保健细分市场超60亿美元，两者合计超95亿美元，约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[46][56] - 公司有约100名区域经理，目标是超10000名耳鼻喉科和过敏专科医生及“类专科”初级保健医生，与kaléo的合作推广对象达6000名处方医生[50] - 约15000名医生治疗约350万慢性鼻窦炎患者，其中约120万患有伴鼻息肉的慢性鼻窦炎；公司有一支约100名区域经理的销售团队，目标是超过10000名耳鼻喉科医生、过敏症专家和“类似专科”的初级保健医生；2020年10月与kaléo达成联合推广协议，向多达6000名处方医生推广XHANCE[89][90] - 公司未来打算拓展商业化，针对额外约625万美国慢性鼻窦炎患者的初级保健医生，其中约三分之一患有伴鼻息肉的慢性鼻窦炎；还考虑针对约2000万未定期就医的成年患者进行推广[81] XHANCE价格与成本 - 截至2021年1月1日，XHANCE批发采购成本为542.97美元，价格与唯一获批治疗鼻息肉的品牌INS相当，高于仿制药和非处方药[44] - 公司估计鼻窦手术平均每次成本13500美元，单克隆抗体每年成本约30000 - 40000美元[45] - 目前获批的单克隆抗体治疗费用每年约3 - 4万美元[39] - 鼻窦手术平均每次费用约为13500美元[65] - 当前FDA批准用于治疗鼻息肉的单克隆抗体每年费用约为3 - 4万美元[65] XHANCE专利情况 - XHANCE美国专利组合包括13项2021 - 2035年到期的设备和使用方法专利及3项2030年到期的外观设计专利[47] - XHANCE美国专利组合包括13项2021 - 2035年到期的设备和使用方法专利、3项2029 - 2030年到期的外观设计专利及待决专利申请[112][114] - 截至2021年2月1日，公司拥有超50项2021 - 2035年到期的美国专利、超20项待决美国专利申请，超250项2021 - 2035年到期的外国已授权专利、超70项外国专利申请[113] 公司财务与运营风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利，可能需要额外资金支持运营[23] - 若无法成功商业化XHANCE，公司业务、财务状况和经营业绩可能受到重大不利影响，普通股价格可能下跌[23] - 若第三方支付方不为XHANCE报销或报销水平过低，公司商业化XHANCE的能力和经营业绩将受损[23] - 公司依赖PPN合作伙伴在美国分销XHANCE，若其分销不力，将对XHANCE销售产生不利影响[23] - 若无法实施和维持有效的患者负担能力计划或改善XHANCE的处方集准入，医生和患者对XHANCE的采用率可能下降[23] 公司其他产品开发 - 2020年6月公司宣布启动新产品候选药物OPN - 019的开发，其结合了液体EDS设备和防腐剂；候选配方对SARS - CoV - 2进行体外测试，病毒计数实现4 - log（99.99%）的减少，对其他病原体测试，病毒计数有3 - log至6 - log（99.9%至99.9999%）的减少[83][85] - 公司预计2021年4月启动针对SARS - CoV - 2阳性、近期感染且症状轻微或无症状受试者的随机概念验证研究，预计2021年第二季度获得该研究的topline结果[86] XHANCE销售与市场相关数据 - 截至2020年12月31日，约75%的商业保险人群所在计划已与公司签订XHANCE覆盖合同[93] - 2020财年，约83%的XHANCE净收入来自PPN合作伙伴，三大领先PPN占XHANCE净收入约三分之一；约16%的净收入来自三大批发制药分销商；剩余约1%来自区域制药分销商[95] - INS处方市场有季节性影响，通常在每年第二季度中期达到峰值，第三季度初下降；2019年第三季度到第四季度增长9%，2019年第四季度到2020年第一季度增长8%，2020年第一季度到第二季度下降16%，2020年第二季度到第三季度下降6%，2020年第三季度到第四季度增长2%[104] - 公司预计2021年及未来几年，XHANCE第一季度处方需求和每份处方的平均净收入将受到患者医保计划免赔额年度重置和个人医保覆盖变化的不利影响[106] 公司合作协议 - XHANCE与Hovione Inter Ltd签订氟替卡松丙酸酯供应协议，2023年2月到期；与Contract Pharmaceuticals Limited Canada签订成品药配方和组装协议，2024年12月31日到期；与Advance Mold & Manufacturing, Inc.签订液体输送子组件制造协议，初始期限2021年10月24日到期，可自动续约[99] - 2019年公司从Currax许可协议获得370万美元预付款，2020年12月获得75万美元，2021年1月获得100万美元里程碑付款[118] - 公司从Inexia许可协议获得50万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，并可获基于净销售额的分级低至中个位数特许权使用费[121] 药品审批法规 - 新药申请（NDA）提交后，FDA非优先审评目标时间为10个月，受理时间在提交后60天内[136] - 新药临床试验分三个阶段，各阶段目的不同，数据用于评估药物安全性和有效性[134] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）提供505(b)(1)和505(b)(2)两条NDA审批途径[130][131] - 公司产品XHANCE通过505(b)(2)途径获批，以Flonase™和Flovent HFA™为参比药物[131] - 新药获批后，若有修改如适应症、标签等，可能需提交新的或补充NDA[138] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为仿制药和类似药提供两条简化审批途径[144] - 仿制药通过简略新药申请（ANDA）获批，需证明与参比药物相同[145] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，非NCE含新临床数据有3年排他期[148][150] - 专利期限恢复最长为五年，且专利自产品获FDA批准之日起不得延长超过14年，专利持有人需在批准后60天内申请[153] - 若提交符合要求的儿科数据，药品的排他期或专利保护期可延长六个月[154] - 孤儿药获批后通常可获得七年排他期，适用疾病患者在美国一般少于20万[155] 医疗政策法规 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除“个人强制保险”条款[158] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将制造商在“甜甜圈洞”的销售点折扣从50%提高到70% [158] - 参与医疗补助药品回扣计划，每单位药品回扣“基本”部分为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与季度最佳价格之差中的较大值[163] - 医疗补助药品回扣计划要求每月和每季度报告AMP，每季度报告最佳价格，数据修订需在原数据到期后12个季度内完成[163] - 2022年起，医疗补助药品回扣计划允许就基于价值的采购安排报告多个最佳价格数字[163] - 2023年起，医疗补助药品回扣计划修订AMP和最佳价格对制造商赞助患者福利计划的排除规定[163] - 340B计划要求制造商按法定公式计算的“最高限价”向覆盖实体销售门诊药品，并按季度报告最高限价[165] - 自2013年4月1日起，根据相关法案，医疗保险对所有项目和服务（包括药品）的支付每年削减2%，该削减已延长至2030财年（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[173] - 可负担医疗法案要求品牌处方药制造商向联邦政府支付品牌处方药费用，2020年及后续费用年度的费用总额为28亿美元，公司需按比例分摊[175] - 可负担医疗法案扩大了制造商在医疗补助计划下的回扣责任，增加了大多数创新药物的最低医疗补助回扣[174] - 2020年11月美国卫生与公众服务部修订反回扣法规，排除制造商向医疗保险D部分计划的回扣，新规将于2023年1月1日全面生效[179] 法律风险与合规 - 若公司被发现故意向政府提交虚假的平均制造商价格（AMP）、最优惠价格或非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）信息，或未及时提交所需价格数据，可能会面临重大民事罚款[170] - 若公司向340B覆盖实体收取的费用超过法定最高价格，也可能会被处以民事罚款[171] - 联邦民事虚假索赔法案禁止任何人故意提交虚假或欺诈性索赔以获取政府资金，近年来多家制药公司因此面临执法行动[180] - 健康保险流通与责任法案（HIPAA）禁止欺诈医疗福利计划等行为，有四级民事罚款，美国司法部可施加刑事处罚[180][181] - 医师支付阳光法案要求制造商每年向CMS报告向医生和教学医院的直接或间接付款等信息，2022年起还需报告向部分医护人员的付款信息[183] 公司员工与办公情况 - 截至2021年2月28日，公司有204名全职员工和3名兼职员工，其中2名员工位于挪威，其余均在美国[185] - 美国员工中61%为现场办公且面向客户的岗位[185] - 公司员工中59%为女性，41%为男性[185] - 公司在宾夕法尼亚州Yardley的主要办公室租赁约30,000平方英尺办公空间，租约2024年5月到期[188] - 公司无集体谈判协议，员工均未由工会代表[185] 公司基本信息 - 公司于2010年5月根据特拉华州法律注册成立[190] - 公司办公地址为宾夕法尼亚州Yardley的1020 Stony Hill Road，Suite 300，邮编19067，电话(267) 364 - 3500，网站为www.optinose.com[190] - 公司在网站“投资者 - SEC文件”部分免费提供所有向SEC提交的文件[191] - 公司是1934年《证券交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供市场风险的定性和定量披露信息[470] - 公司未参与任何重大未决法律诉讼[189] 公司设备研究 - 公司进行六项沉积研究，评估53名健康受试者，产生约250张图像[75] - 公司EDS设备能使更多药物沉积在鼻腔的高深部区域[75] - 公司EDS设备可减少药物从鼻前后滴出和进入喉咙带来的不良味道，提高药物活性效率和耐受性[79]