XHANCE临床试验进展 - 公司已启动两项XHANCE治疗慢性鼻窦炎后续适应症的3b期临床试验，第一项试验ReOpen1于2022年3月公布积极顶线结果，第二项试验ReOpen2结果预计2022年第二季度公布[31] - 公司开展五项临床试验，评估超1500名成年患者，其中两项针对鼻息肉成人的3期关键试验显示，XHANCE治疗使鼻充血/阻塞症状和总息肉等级显著降低[41] - 公司已启动两项3b期临床试验，以寻求XHANCE治疗慢性鼻窦炎的后续适应症，首个试验已公布积极顶线结果，预计第二个试验2022年第二季度出顶线数据[48] - 公司对XHANCE开展两项3b期临床试验用于治疗慢性鼻窦炎，首次试验已公布积极结果，第二次预计2022年第二季度公布结果[62] - 两个3b期临床试验分别招募330名和210名受试者，首个试验已公布积极结果，第二个预计2022年第二季度公布结果[80] - 慢性鼻窦炎临床试验计划包括两项3b期试验，ReOpen1于2018年Q4启动，2021年7月完成约330名受试者入组，2022年3月公布topline结果；ReOpen2于2019年Q2启动，2021年10月完成约210名受试者入组[109] - ReOpen1研究共入组332名成年受试者，186和372 mcg治疗组在第4周复合症状评分和第24周鼻窦不透明体积百分比的主要评估上相对安慰剂EDS有显著降低[117][119] - XHANCE 372 mcg组第4周复合症状评分较基线变化为 - 1.63（标准误0.16），与安慰剂EDS差值为 - 1.02，p值 < 0.001；186 mcg组较基线变化为 - 1.58（标准误0.16），与安慰剂EDS差值为 - 0.98，p值 < 0.001[121] - XHANCE 372 mcg组第24周鼻窦不透明体积百分比较基线变化为 - 6.20（标准误1.41），与安慰剂EDS差值为 - 4.59，p值0.018；186 mcg组较基线变化为 - 5.58（标准误1.44），与安慰剂EDS差值为 - 3.98，p值0.045[121] - XHANCE 186和372 mcg治疗组在慢性鼻窦炎四个核心症状、急性发作、SNOT - 22评分等次要终点上相对安慰剂EDS有显著改善[122] - XHANCE在186和372 mcg剂量组耐受性良好，ReOpen1试验无严重不良事件报告，鼻出血在XHANCE 372 mcg BID组发生率为11.9%，高于安慰剂组的0.9%[123][124] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗该病及相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[32] - 美国每年进行超50万例鼻窦手术，截至2017年，超700万成年人接受过鼻窦手术治疗慢性鼻 - 鼻窦炎[32] - 美国多达1000万成年人患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[34] - 美国约3000万成年人患有慢性鼻 - 鼻窦炎，其中多达1000万患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉，美国医疗系统每年治疗该病及相关症状的直接成本约60亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[52] - 公司估计美国约975万慢性鼻 - 鼻窦炎患者目前在医生办公室接受治疗，约10000名耳鼻喉科和过敏专科医生及约5000名“类专科”初级保健医生治疗约350万患者，占美国所有患者的约36%，其中约120万有鼻息肉[53] - 美国医生每年开出约1700万份鼻用类固醇（INS）处方用于治疗慢性鼻窦炎[57] - 美国成人门诊使用抗生素治疗慢性鼻窦炎每年约3700万份处方[57] - 约15000名医生治疗约350万慢性鼻窦炎患者，其中约120万患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉[86] 治疗费用相关 - 目前获批的单克隆抗体治疗费用每年约3万至4.5万美元[37] - 公司估计鼻窦手术平均每次成本为13500美元，单克隆抗体每年成本约30000 - 45000美元[43] - 鼻窦手术平均每次费用约13500美元[60] - 目前FDA批准的治疗鼻息肉的单克隆抗体每年费用约30000 - 45000美元[60] 公司财务与经营风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来将继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利，可能需要额外资金支持运营[23] - 若无法成功商业化XHANCE，公司业务、财务状况和经营业绩可能受到重大不利影响，普通股价格可能下跌[23] - 公司与Pharmakon的《购债协议》若违约，可能对公司业务的持续可行性产生重大不利影响[23] XHANCE市场与销售相关 - 截至2022年1月1日，XHANCE的批发采购成本为568.54美元，价格与唯一获批治疗鼻息肉的品牌INS相当，但高于仿制药和非处方药[42] - 专科细分市场XHANCE的美国年度市场机会超34亿美元，初级保健细分市场超60亿美元，两者合计超95亿美元，各细分市场约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[44][55] - 公司约100名区域经理的销售团队目标是超10000名耳鼻喉科和过敏专科医生及“类专科”初级保健医生[48] - 约5000名“类专科”初级保健医生占初级保健医生开具的所有INS处方的约25%，专科细分市场约15000名医生治疗约350万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约120万有鼻息肉[44] - 截至2021年12月31日，约80%商业保险人群所在计划覆盖XHANCE，约一半商业保险人群所在计划需事先授权[91] - 2021财年，约84%的XHANCE净收入来自PPN合作伙伴，三大PPN占约22%，约16%来自三大批发制药分销商[93] - XHANCE主要竞争对手包括INS、口服类固醇、单克隆抗体等，关键竞争因素为疗效、安全性等[98] - INS市场处方量通常在每年第二季度中期达到峰值，2020 - 2021年各季度有不同幅度增减，如2019年Q4到2020年Q1增长7%，2020年Q1到Q2下降16%等[102][103] - 预计2022年及未来，XHANCE第一季度处方需求和每份处方平均净收入会受患者医保计划免赔额年度重置和医保覆盖变化的不利影响[105] - 公司计划通过合作将商业化推广至额外约625万慢性鼻窦炎美国患者，未来还考虑针对约2000万未定期就医的成年人推广[81] XHANCE专利情况 - XHANCE美国专利组合包括13项2022 - 2035年到期的设备和使用方法专利以及3项2030年到期的外观设计专利[46] - 公司XHANCE美国专利组合有13项设备和使用方法专利2022 - 2035年到期，3项外观设计专利2029 - 2030年到期[126][129] - 截至2022年2月1日，公司拥有超60项美国专利2022 - 2035年到期，超250项外国专利2022 - 2035年到期[128] 其他临床试验相关 - 公司进行六项沉积研究，评估53名健康受试者，产生约250张图像，EDS在鼻腔深部和高处沉积的药物显著更多[74] - OPN - 019体外测试对SARS - CoV - 2病毒计数有4 - log（99.99%）的减少，对多数病原体有3 - log至6 - log（99.9%至99.9999%）的减少[83] XHANCE治疗效果相关 - 关键临床试验中，XHANCE在两个共同主要终点上有显著益处，治疗16周后约16%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除，再治疗8周后约27%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除[111] - 支持性试验中，EXHANCE - 3有48%患者、EXHANCE - 12有47.1%患者至少一个鼻孔完全缓解[111] - 关键临床试验中超85%接受XHANCE的患者报告有改善，约三分之二报告“大幅”或“非常大幅”改善，支持性试验中约70%慢性鼻窦炎患者报告“大幅”或“非常大幅”改善[111] 公司合作与收入情况 - 2019年公司与Currax的许可协议获370万美元预付款，2020年获75万美元，2021年获100万美元里程碑付款[133] - 2019年公司与Centessa的许可协议获50万美元预付款，每个产品最多获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款[136] 药品审批法规相关 - 美国新药上市需FDA批准NDA，需大量研究和数据提交[138] - 美国人体临床试验前需提交IND申请，获批30天后可开始[140] - 公司通过FD&C法案505(b)(2)监管途径获XHANCE的FDA批准，参考药物为Flonase™和Flovent HFA™[145] - 提交NDA通常需向FDA支付大量用户费用[146] - FDA非优先审评新药申请目标时间为十个月，但常因要求补充信息而延长[151] - 新药获批后修改如适应症、标签等可能需补充数据或开展研究并重新获批[153] - 公司生产需符合cGMP要求，重大变更可能需额外审评和批准[155] - 仿制药通过ANDA获批，需证明与参比制剂相同且生物等效[161] - 505(b)(2)类新药申请需证明安全性和有效性，可部分依赖已有研究[162] - 新化学实体获批后五年内FDA不接受相同活性成分的ANDA或505(b)(2)申请，若提前提交需做Paragraph IV认证[165] - 含新临床数据的非新化学实体产品获批后有三年排他期，FDA在此期间不给予ANDA或505(b)(2)最终批准[166] - 提交含Paragraph IV认证的申请后，申请人需20天内通知参比制剂持有人和专利所有人，若45天内被起诉，FDA30个月内或诉讼解决前不批准申请，若在新化学实体排他期第五年起诉，监管延期至获批后7.5年[167] - 专利期限恢复最长为五年，且产品获批后专利总期限不超14年，需在获批60天内申请[169] - 提交符合要求的儿科数据可获六个月额外排他期，孤儿药获批特定适应症有七年排他期[170][172] 医保政策法规相关 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税责；2019年1月1日起，《两党预算法案》将大多数医保药品计划“甜甜圈洞”阶段制造商的销售点折扣从协商价格的50%提高到70%[175] - 参与医疗补助药品回扣计划，每单位药品需支付回扣，“基本”回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与季度最优价格之差；“额外”回扣在药品最新季度AMP超过推出后首个完整季度经通胀调整后的AMP时作为“通胀惩罚”上调；目前回扣上限为AMP的100%，2024年1月1日起取消该上限[181] - 参与医疗补助药品回扣计划需在不超过12个季度内报告AMP或最优价格的修订，CMS也可能要求更早时期的重述[182] - 2022年1月1日起，制造商需向医保计划报告某些药品的平均销售价格（ASP），法规变化或CMS指导可能影响产品ASP及医保支付率[184] - 参与医疗补助药品回扣计划的制造商需参与340B计划，340B上限价格基于AMP和回扣金额计算，法规变化可能影响计算并对运营结果产生负面影响[185] - 医保D部分门诊处方药覆盖和报销不标准化，计划赞助商可制定自己的药品目录，公司产品若要纳入需提供更低价格[187][188] - 制造商需为医保D部分受益人在“甜甜圈洞”阶段使用的品牌处方药提供70%的折扣，未按要求提供将面临125%应折扣金额的民事罚款[189] - 参与美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划，需向四个联邦机构提供“创新者”药物，价格不高于法定联邦上限价格（FCP），FCP基于非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）[190] - 若向政府提交虚假AMP、最优价格或Non - FAMP信息，或未及时提交价格数据，将面临重大民事罚款，CMS可能终止医疗补助药品回扣协议[191] - 政府可能实施成本控制计划，如医保B或D部分通胀回扣、药品价格谈判计划等，影响公司产品市场条件[192] - 自2013年4月1日起，医保对所有项目和服务（包括药品）的支付每年削减2%，此削减已延长至2030财年[193] - 2020年及后续收费年度，品牌处方药制造商需支付总计28亿美元品牌处方药费用的按比例份额[195] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助计划下的回扣责任，增加了大多数创新药物的最低医疗补助回扣[194] - 2020年11月，美国卫生与公众服务部修订反回扣法规，规则原定于2023年1月1日全面生效，目前生效日期被推迟[199] 公司人员与办公相关 - 截至2022年2月28日，公司有189名全职员工和3名兼职员工，其中63%的员工处于面向客户的岗位[206] - 目前，女性占公司员工总数的57%[209] - 公司在宾夕法尼亚州Yardley租赁约30,000平方英尺的办公空间，租约于2024年5月到期[212] - 公司通过多种渠道促进与员工的开放直接沟通，包括定期全球电话会议等[207] - 公司为员工提供有竞争力的薪酬、奖金、股权机会、职业发展机会和完善的福利计划[208] 公司信息披露相关 - 公司在网站“投资者 - SEC文件”部分免费提供所有向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件[215] - 提交文件包括10 - K年度报告、10 - Q季度报告、8 - K当前报告、委托书及相关文件修订版[215] - 文件会在公司以电子方式向SEC提交或提供信息后尽快在网站发布[215] 鼻息肉治疗相关情况 - 伴鼻息肉患者中，高达60%在四年内出现鼻息肉复发[38] - 高达80%的患者在手术后两年内仍有症状[38] - 手术后四年内高达60%的病例出现鼻息肉再生[60] - 手术后两年内高达80%的患者仍有症状[60] - 约20%的患者选择手术修复[60] - 鼻息肉临床试验项目涵盖超1500名患者，约90%曾尝试INS疗法，近三分之一曾接受鼻窦手术[106] 儿科鼻息肉临床试验情况 - 需在2022年1月前完成XHANCE治疗儿科鼻息肉患者的临床试验，因入组率问题需申请延期[108] 公司基本信息 - 公司于2010年5月在特拉华州注册成立，公司办公室位于宾夕法尼亚州Yardley [2