公司财务状况 - 公司为临床阶段生物制药公司，尚无产品获批商业销售，至今未产生产品销售收入[46][47] - 公司自成立以来累计亏损，2021年和2022年6月30日止年度综合亏损分别为4490万美元和9280万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.169亿美元[46] - 公司预计未来数年运营亏损将大幅增加，若OPT - 302获批商业销售，商业化费用将显著上升，累计亏损也会大幅增加[46] OPT - 302产品获批情况 - OPT - 302未获批商业销售，预计获批还需数年，且可能永远无法获批和产生收入[47] - OPT - 302治疗湿性AMD的3期临床试验预计2024年年中公布顶线数据[66] - OPT - 302在2021年7月获FDA治疗湿性AMD的快速通道指定，但不保证更快获批或最终获批，FDA可随时撤回指定[98] 公司资金需求与融资 - 公司运营消耗大量现金，未来需大量额外资金支持运营，包括完成OPT - 302的3期临床试验和商业化[50] - 公司未来资金需求受临床试验、监管审批、商业化活动、知识产权维护等多因素影响[53] - 公司与Abingworth的开发资金协议限制未来融资类型，且不确定能否获得未来付款[53][54] - 公司预计通过股权或债务发行、合作等方式融资，但额外资金可能不足或条件不合理[54] - 公司与Ocelot SPV LP签订开发融资协议，对方承诺提供1.2亿美元资金，可增至1.7亿美元，已提供5000万美元，剩余分两期于2022年12月31日和2023年12月31日支付[55] - 公司需在OPT - 302获监管批准后支付约两倍融资额的固定款项，分七次支付，还需支付净销售额7%的可变款项，对方收到四倍融资额后公司付款义务解除[55] - 公司于2022年2月设立“按市价”计划，可通过Jefferies出售至多7500万美元美国存托股票，会稀释现有股东权益[59] 临床试验相关风险 - 公司曾经历3期临床试验延迟和成本增加，未来可能继续面临此类问题[51] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，OPT - 302可能无法证明安全有效[66] - 临床测试延迟会损害公司商业前景、增加成本并影响业务[67] - 患者入组困难会导致临床开发活动延迟或受负面影响[71] - 患者招募不足会导致临床试验显著延迟或需放弃试验，影响OPT - 302及未来产品候选药物获批和公司业务[75] - OPT - 302及未来产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业前景，公司无OPT - 302与抗VEGF - A疗法联用超72周的临床安全数据[76] - OPT - 302组合疗法在临床试验中出现潜在治疗相关严重不良事件，如心肌梗死、眼内炎等[77] - 难以辨别临床试验中事件或症状是否与OPT - 302等相关，即使无关也可能对公司产生负面影响[78] - 已完成临床试验结果可能无法预测未来结果，OPT - 302的2b期临床试验结果可能无法预测3期临床项目结果[87][88] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据获得而改变，且需审计和验证[90] - 中期数据与最终数据的不利变化会损害公司业务和前景，他人对数据的不同解读也会影响产品获批和商业化[91] 公司业务依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和生产，若第三方表现不佳，将对业务产生重大不利影响[44] - 公司依赖第三方CRO、顾问和合作伙伴协助提交营销批准申请，申请错误或数据收集、检查过程中的问题可能影响获批[172] - 公司依赖第三方制造商生产OPT - 302或未来产品候选药物，制造商无法按规格和监管标准生产可能影响公司业务[181] - 生物药物制造复杂，公司缺乏生产设施和资源，预计未来仍依赖第三方制造商[182] - 公司与Patheon N.V.有独家供应关系，若供应中断会影响OPT - 302临床开发及其他运营[183] - 依赖第三方制造商有诸多风险，如无法及时增加产能会导致产品获批或上市延迟[186] - 至今OPT - 302由Patheon单一第三方制造，供应中断会增加费用并延迟临床试验[193] - 公司依赖第三方进行临床试验和研发活动，其表现不佳会影响产品获批和商业化[195] 市场竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自跨国制药公司、生物技术公司等的竞争[92] - 治疗湿性AMD和DME的市场竞争激烈，有罗氏、再生元、诺华等大公司，现有标准疗法是抗VEGF - A单药治疗，公司产品OPT - 302组合疗法推广难[93] 产品市场认可与销售风险 - OPT - 302及未来产品可能难获医疗界足够市场认可，若不能展现差异化优势，市场接受度将受限[100] - OPT - 302市场机会难精确估计，其市场机会依赖抗VEGF - A疗法的使用和市场份额[101] - 产品销售依赖医生处方意愿，公司无法预测各方是否认为产品安全、有效和具有成本效益[103] - 向医疗界和第三方支付方宣传OPT - 302组合疗法益处可能需大量资源且不一定成功，产品获批不保证有收入[104] - 公司对可治疗患者群体的估计可能不准确，市场机会可能因竞争对手产品而受限[105] - 若OPT - 302获FDA批准治疗湿性AMD，仅适用于特定联合疗法和该适应症，推广非批准适应症会受处罚[106] - OPT - 302作为联合疗法有额外风险，若联用药物获批被撤销或未获批，OPT - 302商业化会受影响[109] 公司战略发展风险 - 公司长期增长战略依赖开发和商业化其他视网膜疾病疗法，但研究可能因多种原因无法产生临床候选产品[112] 外部环境影响 - 疫情对公司业务产生负面影响，包括影响临床试验开展、增加成本和延误进度，还可能影响公司获取资本和流动性[115][116][117][119] - 公司员工采用灵活工作安排，包括远程办公，但可能影响生产力、业务和临床试验进度[116] - 第三方CRO和其他第三方开展的活动因疫情出现成本增加和延误，供应链也可能受影响[117] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍新产品开发、审批和商业化，影响公司业务[120][121][122] - 美国政府曾多次停摆，FDA在2018 - 2019年多次停摆期间让关键员工休假并停止关键活动，2020年3月因疫情临时推迟对制造设施的检查[122] - 2020年1月31日英国脱欧，至2020年12月31日为过渡期，2020年12月英欧达成贸易合作协议[146] - 英国脱欧可能影响公司产品候选药物在英国或欧盟获得监管批准的能力，可能需承担额外费用[146] - 英国脱欧使公司在英国或欧盟开发、批准和商业化产品候选药物的监管制度受到重大影响，可能导致无法获得营销批准[147] - 英欧贸易合作协议虽规定药品免关税贸易，但可能存在额外非关税成本，未来可能设关税，公司运营或面临额外费用[148] 产品报销与定价法规 - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况因支付方而异，且可能不足或受限[123][124][125][126][127][128] - 政府和第三方支付方试图控制成本，可能不覆盖或提供不足的报销，影响产品需求和价格[127] - 新药获得覆盖和报销可能有显著延迟，报销水平可能不足以覆盖成本[128] - 各国新药营销批准、定价和报销的法规差异大，价格管制可能延迟或限制产品商业发布[129][130] - 公司或潜在合作伙伴需以足够利润率商业化产品才能盈利，但无法保证实现合适的毛利率[131] - 医保法案要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间，对适用品牌药向符合条件受益人提供50%（2019年1月起增至70%）的销售点折扣[133] - 2017年税改法案于2019年1月1日起废除医保法案中的“个人强制保险”税[134] - 拜登于2022年签署通胀削减法案，将医保法案市场购买医保补贴延长至2025年，并于2025年消除医保D部分“甜甜圈洞”[135] - 2011年预算控制法案规定自2013年起，每年对医保提供者支付进行2%的削减，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年削减1%，最后财年最高削减4%[136] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[136] - 2026年起，10种医保D部分“选定药物”将进行价格谈判，2029年及以后，医保B和D部分覆盖的药物和生物制品数量增至20种[137] - 不遵守药物价格谈判计划的制造商将面临最高达总销售额95%的消费税和潜在民事罚款[137] - 自2023年10月起，制造商若提高某些医保B和D部分药物或生物制品价格超过通胀率，需向CMS支付回扣或面临民事罚款[138] 公司税收补贴 - 公司在澳大利亚获得研发税收激励现金补贴，若不遵守规则可能需偿还补贴或失去资格[144] - 截至2022年6月30日的五个财年，公司根据研发计划共获得3150万美元（4450万澳元）现金税收激励，2022年6月30日研发计划下的当期应收税款为630万美元[145] 公司法律风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功抗辩，可能产生巨额负债，限制产品商业化[149][150] - 公司临床试验责任保险可能无法覆盖所有负债，可能无法以合理成本维持足够保险额度[151] - 公司业务受广泛适用的医疗保健法律法规约束，违反可能面临民事处罚、刑事制裁等后果[152] - 全球数据保护法规不断演变，公司可能受新的、修订的或现有法律法规影响，增加合规成本和风险[158] - 公司在欧洲经济区收集、使用个人健康数据受《通用数据保护条例》等法规约束[159] - GDPR罚款最高可达2000万欧元（英国为1750万英镑）或全球年收入的4%（以较高者为准）[161] - 2021年9月起，从EEA向第三国（包括美国）的所有新个人数据传输须使用新版标准合同条款，2022年12月前须替换现有传输安排[163] - 2021年6月，欧盟委员会发布GDPR充分性决定，允许EEA向英国无限制传输个人数据（用于英国移民控制的除外），有效期4年[165] 产品获批后监管要求 - 公司未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，获得FDA的BLA批准或其他监管机构的类似申请通常需数年[170][171] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守FDA和其他监管机构的持续要求，包括生产、质量控制等方面[175] - 产品候选药物获批后，若发现新的安全信息，监管机构可能要求标签更改、实施风险评估和缓解策略等[175] - 美国对获批产品候选药物的广告和推广将受到严格审查，违规推广非标签用途可能面临重大民事和刑事制裁[179] 产品制造风险 - OPT - 302制造过程复杂，面临产品损失、设施受影响等风险[192] - 产品候选制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟[194] 公司合作与人员风险 - 与第三方的关键协议纠纷或利益冲突可能阻碍产品候选的开发和商业化[200] - 公司可能寻求商业合作，若无法达成合适合作，可能改变开发和商业化计划[202] - 寻求合适合作者竞争激烈，合作谈判复杂且耗时[203] - 若无法及时达成可接受的合作，公司可能需削减开发计划或增加支出[205] - 公司在招聘和留住员工方面面临激烈竞争，若无法吸引和留住必要人员，将阻碍发展和商业目标实现[207] - 行业管理人才流动率高，公司依赖高管和关键员工，失去他们可能损害业务战略实施[208] - 员工等相关方可能存在不当行为，违反法规会对公司业务产生重大影响[209] - 确保内部运营和第三方业务安排符合医疗保健法律法规将产生大量成本[211] - 随着临床开发和产品商业化推进，公司需增加人员并建立商业能力，可能影响资源分配[212] 知识产权风险 - 公司成功依赖知识产权保护，但专利申请能否获批及有效保护存在不确定性[217] - 对产品进行更改可能需新的专利申请，且不一定能获得充分保护[220] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时合理地申请和维护专利[221] - 公司专利的范围、有效性和可执行性高度不确定，可能面临挑战和诉讼[222] - 美国《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，但不超过产品批准日期起14年，且获批存在不确定性[224] - 全球申请、起诉、执行和捍卫候选产品专利成本高昂，美国以外部分国家知识产权保护范围和力度不如美国[227] - 非美国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法成本高且可能使专利面临风险[228] - 部分国家专利可授予性要求不同且有强制许可法律，会降低专利价值并限制潜在收入[229][230] - 专利法变化会降低专利价值，影响公司保护候选产品的能力[231] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》及其实施增加专利申请和执行的不确定性与成本[232] - 公司可能无法获得开发和商业化候选产品所需的知识产权或技术[233] - 若第三方不提供必要许可或提供的条款不可接受，公司可能无法开发和商业化候选产品[233] - 即使获得许可，若未履行许可协议义务或协议终止，公司可能失去相关技术权利[233] - 许可或收购第三方知识产权竞争激烈，公司可能无法获得或维持相关权利[234] - 若无法获得或维持所需知识产权，公司可能放弃相关项目或候选产品开发[235]