财务整体状况 - 2021年净亏损1.446亿美元，截至2021年12月31日累计亏损7.502亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.201亿美元[585] - 截至2021年12月31日，公司未从产品销售中获得显著收入，运营亏损且现金流为负，预计2022年初在欧洲推出Libmeldy并产生产品销售[623] - 公司预计现有现金可支持运营费用和资本支出至2024年[633] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.244亿美元，对利率敏感度受英国和美国银行利率变化影响，投资组合保守，预计利率变动一个百分点不会对投资组合公允价值产生重大影响[647] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[646] 股份发行与融资 - 2021年2月9日私募发行股份，净收益1.437亿美元，扣除配售代理费600万美元和其他发行相关成本30万美元[587][588] - 2021年融资活动产生现金1.581亿美元，主要来自私募发行普通股所得1.436亿美元（支付发行成本640万美元后），修订信贷安排产生740万美元，与Pharming证券购买协议产生410万美元，股票期权行使和ESPP发行产生290万美元[630] - 2020年通过2018年员工股票购买计划行使股票期权和发行普通股获得收益390万美元[631] 战略合作 - 2021年7月1日与Pharming达成战略合作，公司收到1750万美元预付款，包括1000万美元现金和750万美元股权投资，还可能获得最高1.895亿美元里程碑付款和一定比例特许权使用费[591][593] - 2021年与Pharming的合作协议确认收入100万美元[601] 业务战略调整 - 2022年3月决定聚焦严重神经代谢疾病和早期研究项目，放弃罕见原发性免疫缺陷项目，计划裁员约30%，预计产生约250万美元员工相关终止成本[594] 产品销售情况 - 2021年和2020年Strimvelis产品销售收入分别为70万美元和260万美元，Libmeldy于2020年12月获欧盟批准，或于2022年初在欧洲产生销售收入[600] - 2021年产品销售净额700万美元，较2020年的2595万美元减少1895万美元；合作收入975万美元，2020年为0；总收入1675万美元，较2020年的2595万美元减少920万美元[613] - 2020年12月，欧洲委员会授予Libmeldy标准营销授权，公司预计2022年初在欧洲推出该产品并产生销售[623] 项目影响 - 新冠疫情使OTL - 201试验患者入组时间推迟三个月[596] 研发与业务推进 - 公司预计研发费用在短期内保持季度间一致，继续推进多个产品候选项目的临床开发等工作[606] 费用构成 - 销售、一般和行政费用主要包括人员薪酬及相关成本、专业服务费用、差旅费和设施相关费用等[607] - 利息收入来自现金、现金等价物和有价证券的收益[609] 财务指标变化 - 2021年研发费用8697.7万美元，较2020年的9373万美元减少675.3万美元，神经代谢疾病直接研发费用增加470万美元，原发性免疫缺陷减少330万美元，血液疾病减少150万美元，其他研究和临床前项目增加220万美元[614] - 2021年销售、一般和行政费用5490.5万美元，较2020年的6498.6万美元减少1008.1万美元，主要因人员和股份支付费用降低[621] - 2021年其他（费用）收入净额亏损330万美元，2020年为收益430万美元，2021年外汇交易实现和未实现亏损120万美元，2020年为收益340万美元，利息收入减少280万美元[622] - 2021年净亏损归属于普通股股东为1.44584亿美元，较2020年的1.51979亿美元减少739.5万美元[613] 现金流量情况 - 2021年经营活动使用现金1.251亿美元，主要因净亏损1.446亿美元，现金使用还来自运营资产和负债变化、英国研发税收抵免应收款等[627] - 2021年投资活动现金流出3216.5万美元，2020年为流入1.57379亿美元；融资活动现金流入1.58066亿美元，2020年为393.6万美元[626] - 2020年经营活动使用现金1.263亿美元，净亏损1.52亿美元，经营资产和负债变动使用现金360万美元，英国研发税收抵免应收款增加1170万美元，收到相关款项3380万美元，研发费用抵减2110万美元，应计项目和应付账款支付导致现金流出1230万美元，非现金调整2930万美元，资产减值570万美元，外汇交易未实现收益390万美元，递延所得税收益230万美元[628] - 2021年和2020年投资活动分别使用现金3220万美元和产生现金1.574亿美元，2020年有1000万美元建设存款，收到托管账户款项190万美元，2021年收到20万美元[629] 信贷安排 - 修订后的信贷安排利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）上浮5.95%，外加最终支付本金的3.5%，LIBOR于2023年6月逐步淘汰，届时公司和MidCap将商定新参考利率[610] - 公司信贷安排借款3300万美元，未偿还金额按5.95%加LIBOR的可变利率计息，截至2021年12月31日，信贷安排下定期贷款账面价值为3290万美元[649] 外汇交易情况 - 2021年和2020年公司分别记录外汇交易已实现和未实现损失120万美元和收益340万美元[651] - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能开展，可使用外汇远期和掉期合约[653]