财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为8150万美元和8100万美元，截至2024年3月31日累计亏损9.042亿美元[89] - 2024年第一季度总营收为818.9万美元，较2023年同期的560.9万美元增加260万美元，增长源于PYRUKYND®产品收入增加[110] - 2024年第一季度总运营费用为1.00261亿美元，较2023年同期的9622.2万美元增加400万美元[111] - 2024年第一季度研发费用为6862万美元，较2023年同期的6730.1万美元增加130万美元，主要因直接费用增加370万美元，间接费用减少240万美元[112] - 2024年第一季度净利息收入为888.9万美元，高于2023年同期的809.1万美元；其他净收入为163.4万美元，与2023年同期的150.4万美元基本持平[113] - 2024年第一季度净亏损为8154.9万美元，高于2023年同期的8101.8万美元，主要受运营和研发费用增加影响，部分被收入和净利息收入增加抵消[114] - 2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为7.143亿美元，vorasidenib的2亿美元里程碑付款和特许权使用费是唯一潜在外部资金来源[118] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为9990万美元，主要因研发成本导致的运营费用，部分被利息收入和产品收入抵消[119] - 2024年第一季度投资活动提供净现金1.246亿美元，主要因有价证券到期和销售收益高于购买支出[121] - 2024年第一季度融资活动提供净现金590万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划[122] - 截至2024年3月31日，公司现有资金预计可支持运营费用和资本支出至至少2026年，未来资本需求受多种因素影响[124] 业务合作与交易 - 2023年与Alnylam的许可协议中，公司支付1750万美元前期款项并确认在研研发费用，还需支付最高1.3亿美元潜在开发和监管里程碑款项[83] - 2021年3月31日，公司以约18亿美元现金出售肿瘤业务给Servier，若vorasidenib获批，还将获2亿美元现金，TIBSOVO®和vorasidenib有相应销售特许权使用费[85] - 2022年10月，公司将TIBSOVO®美国净销售额5%的未来或有付款权出售给Sagard关联实体，确认收入1.279亿美元[86] - 2021年3月31日，公司以约18亿美元现金将肿瘤业务出售给Servier，若vorasidenib获批，还将获2亿美元现金及相关特许权使用费[116] 产品研发进展 - 2024年2月，Servier的vorasidenib新药申请获FDA受理和优先审评，欧洲药品管理局加速评估，FDA行动日期为8月20日，预计欧盟委员会下半年批准[87] - PYRUKYND®于2022年2月获FDA批准在美国治疗成人PK缺乏症相关溶血性贫血，开始产生产品收入[90] - PYRUKYND®正在进行治疗地中海贫血、镰状细胞病和儿科PK缺乏症的临床试验，拥有全球开发和商业权利[96] - ENERGIZE研究共纳入194名患者，130人随机分配至PYRUKYND®组，64人至安慰剂组，93.8%的PYRUKYND®组患者和96.9%的安慰剂组患者完成24周双盲期，42.3%的PYRUKYND®组患者达到血红蛋白反应，而安慰剂组仅1.6% [98] - RISE UP试验2期部分，50mg组46.2%（n=12）、100mg组50.0%（n=13）的患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为3.7%（n=1）[98][99] - AG - 946的2a期临床试验已完成22名成人LR MDS患者的入组，10名低输血负担患者中有4人达到输血独立终点，22名患者中有1人达到血红蛋白反应终点[103][104] - ENERGIZE - T试验已完成入组，计划2024年第二季度公布topline数据[98] - RISE UP试验预计2024年底完成入组，2025年公布topline数据[99] - ACTIVATE - kidsT已完成入组，预计2024年年中公布topline数据；ACTIVATE - kids预计2024年年中完成入组，2025年公布topline数据[100] - 公司于2024年第一季度启动AG - 181在健康志愿者中的1期试验[105] 产品相关认定与成本 - PYRUKYND®获FDA和EMA治疗PK缺乏症孤儿药认定，还获FDA治疗地中海贫血和镰状细胞病孤儿药认定[96] - 销售成本主要是PYRUKYND®的制造成本，部分2024年和2023年第一季度发货的制造成本在2022年2月17日前已费用化[92] 公司费用预期 - 公司预计随着产品候选开发项目推进，研发成本将增加，但无法合理估计完成开发和商业化的成本和时间[93] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发和商业化活动[107] 关键会计估计情况 - 截至2024年3月31日，公司关键会计估计（收入确认、应计研发费用和股份支付）无重大变化[108] 市场风险相关 - 公司面临与外币汇率变化相关的市场风险，与位于亚洲和欧洲的CRO和CMO签订以外币计价的合同[131] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司以外币计价的负债极少或无[132]