产品获批与试验进展 - 2024年4月23日，公司OJEMDA™（tovorafenib）获FDA批准用于治疗6个月及以上复发或难治性pLGG儿科患者，公司获罕见儿科疾病优先审评凭证并已在美国商业推出[107] - FIREFLY - 1试验共招募137名复发或难治性BRAF改变的pLGG患者，其中Arm 1有77名患者用于疗效分析，Arm 2有60名患者提供额外安全数据[108] - Arm 1中76名可评估患者最佳总缓解率（ORR）为51%（95% CI：40 - 63），含28例部分缓解（PR）和11例轻微缓解（MR）[110] - 有BRAF融合或重排的64名患者ORR为52%，有BRAF V600突变的12名患者ORR为50%；接受过MAPK靶向治疗的45名患者ORR为49%，未接受过的31名患者ORR为55%[111] - 截至2023年6月5日数据截止，按RAPNO LGG标准缓解持续时间中位数为13.8个月（95% CI：11.3，不可估计），66%患者仍在研究和治疗中；OJEMDA治疗后缓解时间中位数为5.3个月（范围1.6 - 11.2个月）；按RANO LGG标准ORR为53% [95% CI：（41, 64）] [112] - 2022年6月启动FIREFLY - 2 3期试验评估tovorafenib作为pLGG一线疗法，2023年3月首例患者给药，目前美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和亚洲约90个站点已启动患者入组[114] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度公司净亏损分别为6240万美元和4240万美元，截至2024年3月31日累计亏损5.21亿美元[120] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总计3.179亿美元，管理层认为按当前运营计划资金可支持到2026年[122] - 2024年第一季度研发费用从2780万美元增至4020万美元，增长44.5%，主要因临床试验和制造活动增加、人员费用增长及Viracta许可协议付款[144][145] - 2024年第一季度一般及行政费用从1800万美元增至2660万美元，增长47.3%，主要因人员费用、外部咨询服务和其他费用增加[144][147] - 2024年第一季度总运营费用从4585.5万美元增至6676.7万美元，增长45.6%，运营亏损从4585.5万美元增至6676.7万美元，增长45.6%[144] - 2024年第一季度投资收入净额从346.6万美元增至436.5万美元，增长25.9%，归属于普通股股东的净亏损从4239.3万美元增至6241.2万美元，增长47.2%[144] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为4972.9万美元，2023年同期为2598.5万美元[156] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为8928.8万美元，2023年同期净现金使用量为1119.3万美元[156] - 2024年第一季度融资活动现金流入为4.8万美元，2023年同期为118.4万美元[156] - 2024年第一季度现金及现金等价物净增加3960.7万美元，2023年同期净减少3599.4万美元[156] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量由6240万美元净亏损、1150万美元非现金费用和120万美元经营资产与负债净变化构成[157] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量由4240万美元净亏损、890万美元非现金费用和750万美元经营资产与负债净变化构成[158] - 2024年第一季度投资活动净现金流入源于1.365亿美元短期投资到期收益，部分被4720万美元短期投资购买抵消[159] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量源于1.6亿美元短期投资购买，部分被1.488亿美元短期投资到期收益抵消[160] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损5.21亿美元，现金及现金等价物和短期投资为3.179亿美元，预计可满足未来12个月至2026年的现金需求[150] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营费用和资本支出至2026年[163] - 公司因预期支出需大量额外融资，否则可能影响研发和商业化进程[164] 公司股权与许可协议 - 2019年12月公司子公司签订武田资产购买协议，支付100万美元现金并发行9857143股A系列可赎回可转换优先股，2021年5月26日武田将其换为6470382股公司普通股[125][127] - 2019年12月公司修订并重述Viracta许可协议，获得全球独家许可开发、使用、制造和商业化含结合RAF蛋白家族化合物的产品[128] - 公司与Viracta的许可协议，前期支付200万美元现金，2024年3月一次性支付500万美元，后续里程碑付款最高达4900万美元，商业销售后需支付中个位数百分比的分级特许权使用费[130][131] - 公司与Merck KGaA的许可协议，前期支付800万美元，截至2024年3月31日，后续可能需支付最高达3.645亿美元的额外款项，以及高个位数百分比的特许权使用费[134] - 公司与Sprint的许可协议，前期支付300万美元，截至2024年3月31日，后续里程碑付款最高达3.09亿美元，以及个位数百分比的分级特许权使用费[137] - 2023年6月公司完成后续发行，发行1326.9231万股普通股，净收益约1.614亿美元[148] - 公司与Piper Sandler & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC签订股权分配协议，可通过市价发行计划发行最高2.5亿美元的普通股，截至2024年3月31日未出售[149]