临床试验风险 - 公司临床2b期转移性胰腺癌二线治疗试验中，eryaspase治疗组至少有一次3级或4级不良事件的患者比例为79%，对照组为86%；eryaspase治疗组至少有一次严重不良事件的患者比例为45%，对照组为50%[156] 汇率风险 - 公司使用欧元作为财务沟通的功能货币，但大量费用、金融资产和负债以美元计价，面临汇率风险[153] 业务运营风险 - 公司业务可能使用危险化学品和生物材料，不当处理相关索赔耗时且成本高，责任可能超保险和总资产[155] 产品责任风险 - 产品获批销售和商业化后，产品责任诉讼可能性增加，可能使公司承担大量责任并限制产品商业化[159] - 公司为临床试验维持产品责任保险，但可能不足以弥补损失，未来或无法以可接受成本获得足够保险[160] 系统安全风险 - 公司内部或第三方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，导致产品开发项目重大中断[161] 业务收购与联盟风险 - 公司未来可能进行业务或产品收购、战略联盟，但可能无法实现预期收益[162] 数据合规风险 - 欧洲数据处理受严格法规约束，公司可能需增加合规成本和面临合规风险[163] 法律法规约束风险 - 公司受美国和外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律法规约束，违规会损害业务[166] - 公司受美国反贿赂、反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[167] 法国法规要求 - 法国“透明度”条款要求公司公开披露向医疗专业人员支付的10欧元及以上的费用和协议等信息[171] - 法国“反礼品”条款对行业向医疗专业人员支付费用和奖励有严格限制，财务对价高于一定金额需专业委员会授权[171] - 外国直接投资收购法国法律实体25%投票权门槛需授权[177] - 疫情期间法国将生物技术列入关键技术清单，上市公司10%投票权门槛触发投资控制程序，该门槛有效期至2021年12月31日[178][180] - 未经授权进行需授权的投资，投资者可能被罚款，罚款最高为不规则投资金额的两倍、公司营业额（不含税）的10%、法人500万欧元、个人100万欧元[182] 税务风险 - 美国税法的未来指导、部分条款的废除或修改等可能影响公司，如影响递延税资产价值、产生一次性费用、增加美国税费用[185] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致增加税务负债、提高有效税率等[186] - 美国税法规定公司发生“所有权变更”，利用净运营亏损结转抵减未来应税收入的能力可能受限[187] 知识产权风险 - 公司产品候选的专利申请可能受他人已申请或已授权专利影响，影响产品开发和销售[191] - 获得和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利权利丧失[192] - 2011年美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日“先申请制”等实质性专利法变更生效，或影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[199] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许为获批产品的专利延长最长五年期限，若公司未能获得或延长时间不足，相关产品收入可能减少[200] - 公司依靠贸易秘密保护部分专有技术和流程，但相关协议可能无法有效保护知识产权，安全措施也可能失效[201][202] - 在全球所有国家和地区申请、起诉和捍卫专利成本过高，美国以外部分国家知识产权保护范围可能较小[203] - 部分外国法律对知识产权保护程度不如美国，一些国家有强制许可法，限制专利对第三方的可执行性[204] - 公司与第三方的合作可能引发知识产权所有权纠纷，若无法成功协商或解决，可能影响公司利用发明的市场潜力[206] - 若公司未能履行与第三方的许可或技术协议义务，可能失去关键许可权，影响业务运营[207] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[208] - 生物制药行业知识产权诉讼频发，公司可能面临第三方侵权指控，若侵权成立需支付高额赔偿或寻求专利许可[209] - 执行专利权利的法律行动成本高昂，可能分散管理层时间，且结果可能不成功，导致专利无效或无法执行[193] 证券市场风险 - 2017年3月宣布转移性胰腺癌eryaspase 2b期临床试验积极结果当日，巴黎泛欧证券交易所普通股收盘价较前20个交易日均价上涨71%；2018年6月宣布停止AML开发当日，收盘价较前20个交易日均价下跌31%[213] - 公司证券市场价格波动大，受多种因素影响，可能限制股东出售证券及影响市场流动性[213][214][215][217] - 公司普通股和美国存托股票双重上市可能稀释流动性，影响交易市场和价格[219] - 证券或行业分析师不发布研究、发布不准确或不利研究，会使证券价格和交易量下降[226] 股东权益相关 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事、当前持股5%及以上股东及其关联实体共持有约40%的普通股（包括以美国存托股票形式持有的普通股）[222] - 截至2020年12月31日，公司已发行并流通的普通股数量为20,057,562股[230] - 公司目前不打算支付股息，股东回报依赖证券价格上涨，且法国法律可能限制股息分配[227][228] - 持有公司90%股本或表决权的股东有权强制收购少数股东股份[236] - 非法国居民或由非法国居民控制的法国实体，对公司直接投资超1.5亿欧元且收购至少10%股本或表决权时，需在20个工作日内向法国央行申报[236] - 公司与欧盟公司合并需董事会批准及三分之二出席股东表决通过，与欧盟外公司合并需股东一致同意[239] - 公司股东授予董事会增加股本或发行证券的广泛授权，股东有优先认购权，可在特别股东大会上以三分之二多数票放弃[239][242] - 美国存托股份（ADS）持有人行使投票权受限，参与优先认购权或选择股票分红可能受限，导致股权稀释[237][238][241][242] 公司身份与治理风险 - 公司作为外国私人发行人，豁免多项美国证券法规则，信息披露少于美国公司[244] - 公司遵循法国公司治理实践，与纳斯达克标准差异大，为股东提供的保护可能较少[246][247] - 公司股东大会法定人数要求为普通股东大会或特定增资股东大会上，至少20%有表决权股份出席；其他特别股东大会至少25%[248] - 公司作为新兴成长公司，可享受减少披露要求的豁免，直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[250][251] - 公司外国私人发行人身份每年确定一次，未来可能失去该身份，导致额外成本增加[252] - 公司若超过50%的流通投票证券由美国居民持有，且满足特定三种情形之一，将失去外国私人发行人身份[254] - 若成为美国国内发行人，监管和合规成本将大幅增加，需按美国公认会计原则编制财务报表[255] - 基于2020年情况，公司可能被认定为被动外国投资公司，其状态每年可能变化[256] - 若至少75%的总收入为被动收入，或至少50%的资产价值归因于产生被动收入的资产，公司将被认定为被动外国投资公司[257] - 美国持有人若持有至少10%的美国存托股份或普通股，可能面临不利的美国联邦所得税后果[258] 财务报告内部控制风险 - 截至2018年12月31日，公司在财务报告内部控制方面发现两个重大缺陷，截至2020年12月31日仍未整改[261] - 2020年公司部署多项整改措施，以改善财务报告内部控制并解决导致重大缺陷的控制不足问题[264] - 若无法成功整改现有或未来的重大缺陷，可能影响财务报告的准确性和及时性，导致股价下跌[267] - 公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404(a)条提供管理层报告，目前已确定两个重大缺陷[268] - 重大缺陷可能导致财务报表错误、报告延迟，若无法整改可能限制公司未来进入资本市场[269] 其他诉讼风险 - 公司可能面临商业秘密盗用等诉讼，会消耗大量管理和财务资源，不利裁决会影响现金状况[211] 商标商号风险 - 公司商标和商号若保护不足，无法建立知名度，长期将影响竞争力[212] 公司发展目标风险 - 公司若未按预期实现发展和商业化目标，业务和证券价格将受影响[220][221]