临床试验数据 - 公司在转移性胰腺癌二线治疗的2b期临床试验中，eryaspase治疗组至少有一次3级或4级不良事件的患者比例为79%，对照组为86%；eryaspase治疗组至少有一次严重不良事件的患者比例为45%，对照组为50%[148] 外汇汇率风险 - 公司使用欧元作为财务沟通的功能货币，但大量费用、金融资产和负债以美元计价，面临外汇汇率变化风险，美元兑欧元贬值可能减少公司现金及现金等价物[145] 业务安全与合规风险 - 公司业务使用危险化学品和生物材料，处理不当索赔耗时且成本高，违反环境法律法规可能产生巨额成本[147] - 公司受美国和某些外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规会面临刑事和其他严重后果[153] - 公司受反贿赂、反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，合规需大量努力，违规会面临多种处罚[154] - 公司业务安排若不符合医疗保健法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[155][157] - 公司若未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[158] 产品责任与诉讼风险 - 产品责任和其他诉讼可能分散公司资源、导致巨额负债并降低产品候选商业潜力，产品获批销售后诉讼可能性增加[148] - 公司为临床试验维持产品责任保险，但可能不足以弥补损失，未来可能无法以可接受成本获得足够保险[149] 系统风险 - 公司内部计算机系统及第三方承包商或顾问系统可能故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划重大中断[150] 业务拓展风险 - 公司未来可能进行业务或产品收购、形成战略联盟，但可能无法实现预期效益[151] 数据合规风险 - 欧盟数据处理受严格法规约束，公司可能需增加合规成本，违反规定会面临巨额罚款等后果[152] 员工行为风险 - 员工不当行为可能严重损害公司业务，包括违反监管标准、内幕交易等[160] 融资与投资法规风险 - 欧盟法规变化可能限制公司在法国以外吸引和获取额外融资来源的能力[161] - 外国直接投资收购法国法律实体控制权、业务分支或跨越25%投票权门槛需授权[164] - 疫情期间法国将生物技术纳入关键技术清单，上市法国公司投票权达10%触发控制程序，该门槛有效期至2022年12月31日[165][166] - 未经授权进行投资，投资者可能被责令申请授权、恢复原状或修改投资，还可能面临罚款[167] - 未经授权交易或不遵守经济部长命令的投资者，罚款最高为不规则投资金额两倍、公司营业额（不含税）的10%、法人500万欧元、个人100万欧元[168] 税务风险 - 未来税法变化可能对公司产生重大不利影响，降低股东净回报[170] - 税务机关可能不同意公司税务立场，导致意外成本、税收或预期收益无法实现[171] 专利风险 - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》2011年签署成为法律，2013年3月16日“先申请制”等实质性专利法变更生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[183] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许为获批产品的专利延长最多5年期限，若公司未能获得或延长时间不足，产品专利保护期将缩短，可能减少相关产品收入[184] - 公司获取和维护专利组合需大量费用和资源，包括定期维护费、续展费等，不支付费用或不遵守要求可能导致专利放弃或失效[174] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能分散管理层时间，且可能不成功，导致专利无效或不可执行[175] - 已发布的覆盖公司候选产品的专利在法庭受质疑时可能被认定无效或不可执行[176] - 公司或其许可方可能不是发明的最先创造者或最先申请者，未决专利申请可能无法获得授权专利[177] - 若公司无法保护候选产品的专利和商业秘密，将失去竞争优势，增加竞争，减少潜在收入并影响盈利能力[182] - 公司依赖商业秘密保护部分专有技术和流程，但商业秘密难保护，协议可能不被遵守，安全措施可能不足[185][186] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，在部分地区可能无法充分执行权利，外国法律对知识产权保护程度可能不同[187][188] - 第三方可能对公司开发的发明主张所有权，若无法成功协商或解决纠纷，可能限制公司利用发明的市场潜力[190] 股价波动风险 - 2017年3月宣布eryaspase治疗转移性胰腺癌2b期临床试验积极结果当日，巴黎泛欧证券交易所普通股收盘价较前20个交易日均价上涨71%；2021年10月宣布TRYbeCA - 1 3期临床试验阴性结果当日，股价较前20个交易日均价下跌39%[196] - 公司股权证券市场价格波动大，受多种因素影响，可能导致股东无法按原价或更高价格出售证券，影响证券流动性[196][197] 股权结构与股东权益 - 截至2021年12月31日，公司高管、董事、当前持股5%及以上股东及其关联实体共持有约25%的普通股（含以美国存托股份形式持有的普通股）[202] - 截至2021年12月31日，已发行并流通的普通股数量为31,018,553股[207] 知识产权诉讼风险 - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，若败诉公司可能支付赔偿金、失去知识产权或人员，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层和员工注意力[192] - 公司可能面临第三方基于产品候选药物、技术或活动侵犯他人知识产权的诉讼，若侵权需支付高额赔偿或寻求专利许可，诉讼会消耗大量管理和财务资源[193] 商标风险 - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法充分保护，可能无法在目标市场建立品牌知名度，长期影响竞争力[195] 证券流动性与交易风险 - 公司普通股和美国存托股份双重上市可能稀释证券在一个或两个市场的流动性，对交易市场或价格产生不利影响[199] 项目开发与商业化风险 - 若未在预期时间内实现项目开发和商业化目标，产品商业化可能延迟，公司业务和经营业绩受损，证券价格可能下跌[200][201] 股息分配风险 - 公司目前不打算支付股息，股东投资回报依赖证券价格上涨，法国法律可能限制股息分配，汇率波动也会影响股息价值[204][205][206] 法国法律相关规定 - 法国法律规定，拥有欧盟成员国或欧洲经济区协议缔约国（包括法国）受监管市场上市的公共公司90%的股本或投票权的所有者，有权在向所有股东发出要约收购后强制挤出少数股东[214] - 非法国居民以及任何由非法国居民控制的法国实体，在对公司进行某些直接外国投资（包括购买公司美国存托股票）后20个工作日内，若投资超过1500万欧元且导致收购公司至少10%的股本或投票权或跨越该10%门槛，需向法国银行提交统计申报[214] - 公司与欧盟境内公司合并需董事会批准以及相关会议上出席、委托代表或邮寄投票的股东所持表决权的三分之二多数通过；与欧盟境外公司合并需股东一致批准[214] - 法国法律规定，公司现金合并视为股份购买，需每个参与股东同意[214] - 公司股东授予董事会广泛授权以增加股本或向股东、公众或合格投资者发行额外普通股或其他证券，如认股权证[214] - 公司股东对公司未来以现金或抵销现金债务方式发行的任何额外证券享有按比例优先认购权，该权利只能由股东特别大会（以三分之二多数票）或每个股东单独放弃[214][218] 证券发行与股东批准规则差异 - 纳斯达克规则规定，美国国内上市公司在某些证券发行前需获得股东批准，如发行或潜在发行将导致发行人控制权变更、发行普通股（或可转换为或可行使普通股的证券）等于发行前已发行普通股或投票权的20%或更多且价格低于账面价值或市场价值中的较高者等情况；而法国法律规定，法国公司股东可预先授权董事会发行股份，发行时无需股东批准[222] 公司治理差异 - 公司作为外国私人发行人，可遵循某些母国公司治理实践，与纳斯达克公司治理标准有显著差异，可能为股东提供较少保护[221] 审计委员会规定差异 - 公司作为外国私人发行人，需遵守《交易法》第10A - 3条关于审计委员会组成和职责的规定；根据法国法律，审计委员会仅具有咨询作用，法定审计师的任命必须由股东在年度会议上决定[224] 信息披露差异 - 公司作为外国私人发行人，可豁免美国证券法的一些规则，向美国证券交易委员会提交的信息少于美国公司，这可能限制美国存托股票或普通股持有人可获取的信息[220] 新兴成长公司报告豁免 - 公司作为新兴成长公司，可利用报告豁免，直至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元或2022年12月31日等[226] 外国私人发行人身份确定 - 公司外国私人发行人身份每年6月30日确定，若超50%投票证券由美国居民持有且满足特定条件，将失去该身份[227] 被动外国投资公司税收风险 - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国存托股票（ADS）持有者可能面临不利税收后果，判断标准为至少75%的总收入为被动收入或至少50%的资产价值归因于产生被动收入的资产[229] 美国持有者税收风险 - 若美国持有者被视为拥有至少10%的ADS，可能面临不利美国联邦所得税后果[232] 财务报告内部控制缺陷 - 截至2018年12月31日，公司财务报告内部控制存在一个重大缺陷，截至2021年12月31日仍未完全整改[233] - 2019年12月31日和2020年12月31日，公司财务报告内部控制因两个重大缺陷而无效，分别与研发项目监控和美国子公司内部控制有关[235] - 截至2021年12月31日，美国子公司内部控制重大缺陷已整改，但研发项目监控重大缺陷未完全整改[236] - 2021年，公司加强研发财务信息内部控制，包括实施成本跟踪控制和培训人员，但临床试验医院成本核对控制仍需重新设计[237][238] - 公司计划加强研发财务信息控制，重新设计关键控制以整改重大缺陷，但不能保证措施有效[239] - 若公司无法整改重大缺陷或维持有效内部控制，可能影响财务报告准确性和及时性，导致投资者信心下降和证券价格下跌[234]