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Pieris Pharmaceuticals(PIRS) - 2023 Q4 - Annual Report

公司战略与成本节约措施 - 公司2024年3月27日宣布新战略及成本节约措施,预计将现金跑道延长至至少2027年[25] - 公司计划在2024年年中完成所有研发工作,二季度进行裁员和缩减董事会规模[25] - 2024年3月27日公司宣布实施新战略及成本节约措施,预计将现金储备使用期延长至至少2027年[37] - 公司计划在2024年年中完成所有研发工作,二季度实施裁员并缩减董事会规模[37] - 2024年3月27日公司宣布计划在第二季度进行新一轮裁员,将影响更多员工和现任高管团队[199] - 公司计划在2024年年中完成研发活动的终止,二季度实施进一步裁员和缩小董事会规模[206] 项目里程碑付款 - SGN - BB228、S095012和BOS - 342在2期试验首例患者给药时,公司可获总计达2000万美元里程碑付款;在关键临床试验首例患者给药时,可获总计达5500万美元里程碑付款[25] - 2023年1月,Pfizer赞助的SGN - BB228 1期研究首例患者给药,公司获500万美元付款[29] - 2023年8月,Boston Pharmaceuticals赞助的BOS - 342在肝细胞癌1/2期研究首例患者给药,公司获250万美元里程碑付款,还有望获约3.5亿美元潜在里程碑付款及分级特许权使用费[30] - SGN - BB228、S095012和BOS - 342在2期试验首例患者给药时,公司有权获得总计高达2000万美元的里程碑付款;在关键临床试验首例患者给药时,有权获得总计高达5500万美元的里程碑付款[37] - 2020年公司在辉瑞合作项目中实现SGN - BB228关键开发里程碑,获500万美元付款;2023年1月首例患者给药,又获500万美元付款[47] - 2023年8月BOS - 342首例患者给药,公司获250万美元里程碑付款,有权获得高达约3.5亿美元潜在里程碑付款及分级特许权使用费[52] - 2023年8月,公司因BOS - 342研究获250万美元里程碑付款,还有望获约3.5亿美元潜在付款[88] 临床数据表现 - 2023年4月,cinrebafusp alfa临床数据显示未确认客观缓解率达100%[31] 公司股权与资金获取 - 2021年,公司向Pfizer定向增发3706174股普通股,获1300万美元[26] - 2021年3月辉瑞对公司进行1300万美元股权投资[48] - 截至2023年12月31日,战略合作伙伴关系及前阿斯利康合作通过前期和里程碑付款为公司提供约1.797亿美元现金[70] - 2020年6月,辉瑞因对SGN - BB228做出继续推进决定触发500万美元里程碑付款;2023年1月,因SGN - BB228首位患者给药支付500万美元里程碑费用;公司向辉瑞发行3706174股普通股,总价1300万美元,每股3.51美元[81] - 2021年5月19日,公司与基因泰克签约,获2000万美元预付款,还有权获额外里程碑付款和分级特许权使用费[89] - 2017年5月2日,公司与阿斯利康签约,2021年修订协议时阿斯利康以1000万美元认购3584230股公司普通股[93] 公司合作协议 - 公司与Servier于2017年1月在免疫肿瘤学领域达成许可与合作协议[23] - 公司与Pfizer于2018年2月在免疫肿瘤学领域达成许可与合作协议[26] - 公司与Genentech于2021年5月达成研究合作与许可协议,2023年4月和5月分别停止眼科和呼吸科发现阶段项目[26] - 公司与赛诺菲的合作中,收到前期付款约3200万美元,实现与S095012相关的两个临床前里程碑和一个临床里程碑,以及与PRS - 352相关的一个临床前里程碑,还可能获得S095012的额外开发和商业里程碑付款,销售商业化产品可获最高低两位数的分层特许权使用费[76] - 公司与辉瑞的合作中,辉瑞支付3000万美元前期费用,将支付最高低两位数的净销售分层特许权使用费,截至2023年12月31日,将为三个候选产品支付总计高达12亿美元的成功付款[79] - 公司与波士顿制药的合作中,收到1000万美元前期付款,有权获得高达3.525亿美元的开发、监管和销售里程碑付款,PRS - 342销售可获最高低两位数的分层特许权使用费,还将为制造活动出资最高400万美元[85] - 公司与慕尼黑工业大学的研究和许可协议使其获得多项已发布专利和待决专利申请的全球独家许可,相关专利预计2029年到期[66] - 2017年第二季度,公司与科伦药业签约,获非独家全球许可[103] 产品相关特性 - 埃拉雷基贝(Elarekibep)对人IL - 4Rα的亲和力为20 pM [53] 临床研究进展 - 2023年公司完成PRS - 220健康志愿者1期临床研究,获巴伐利亚州经济事务、区域发展和能源部1420万欧元赠款[55] - 2021年11月S095012首例患者给药,开展人体首试研究[44] - 2023年7月公司选择退出S095012在美国的共同开发和商业化,有权获得更高特许权使用费率和潜在特许权使用费及里程碑付款[45] 专利相关情况 - 公司拥有或独家授权的专利组合包括多个已发布的美国专利及其在多个外国司法管辖区的对应专利,相关专利或专利申请涉及不同支架和共有序列的文库,预计在2024 - 2043年到期[63][65] - 公司持有的针对新发现或改进的脂质运载蛋白突变体支架文库等的专利及待决申请可能产生的专利,预计在2029 - 2043年到期[67] 监管保护情况 - 若公司药物在美国或部分美国以外司法管辖区获得营销批准,可能有资格获得监管保护,如美国新生物实体4年数据独占期和12年市场独占期,最多5年专利期限延长等[65] 生产制造情况 - 公司不拥有或运营制造设施,目前无建立计划,未来若生产候选药物预计依赖第三方合同制造商组织[57] - 公司有义务为波士顿制药公司产品制造最多资助400万美元成本[87] 公司与慕尼黑工业大学许可费用 - 公司与慕尼黑工业大学的许可协议中,每个专有产品最多需支付约20万欧元(20万美元)许可费[99] - 公司需向慕尼黑工业大学支付低个位数特许权使用费,包括年度最低特许权使用费[100] 美国FDA监管要求 - 美国FDA对药品和生物制品的研发、测试、制造等环节有广泛监管要求[105] - 新药或生物制品开发需进行临床和非临床研究,临床分3期,分别针对健康人或患者测试安全性、耐受性、疗效等[120] - 2023年国会修订FDCA,要求3期临床试验或关键研究的申办者设计并提交多样性行动计划,否则可能延迟试验启动[116] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次,若发生严重不良事件则需更频繁提交[117] - 申办者可在提交IND前、2期结束、提交NDA或BLA前与FDA会面,2期结束会议用于讨论结果和3期计划[118] - 完成临床试验后,需将临床和临床前研究结果等提交FDA申请NDA或BLA,申请需缴纳费用,费用每年调整[122] - FDA在收到申请60天内进行初步审查,74天内告知是否可进行实质性审查,可要求补充信息[123] - 申请受理后,FDA进行深入审查,标准申请10个月内完成,优先审查产品6个月内完成,可延长3个月[124] - 批准前,FDA会检查生产设施是否符合cGMP,也可能检查申办者和临床试验点[126] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法、优先审查指定,优先审查可将审查时间从10个月缩短至6个月[132][135] - 若FDA拒绝批准,会发出完整回复信指出缺陷,申办者可重新提交或撤回申请,重新提交审查时间为2或6个月[130] - 专利期限可延长最多5年,但自产品批准日期起总期限不超过14年[144] - 儿科独占权可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护[146] - 自2010年以来FDA已批准约40种生物类似药,包括2021年首个可互换单克隆抗体生物类似药[147] - 参考生物制品自首次许可起有12年市场独占期,首个获批可互换生物制品有最多1年独占期[150] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或开发成本无法从美国销售收回的药物,获首个FDA批准后有7年独占权[153] - 新药获批后,制造商和产品受FDA持续监管,违规可能导致产品批准被撤回[154] - 产品须在特定批准设施按cGMP生产,制造商需注册并接受FDA和州机构定期检查[155] - 处方药分销受PDMA和DSCSA监管,DSCSA要求在10年内建立电子追踪系统,2023年11月完成,FDA宣布延长至2024年11月[157] - 加速批准途径适用于治疗严重或危及生命疾病且有有意义治疗益处的产品,获批后需进行上市后临床试验[137] - 加速批准途径通常取决于申办者同意进行上市后验证性研究,未完成或未证实临床益处,FDA可撤回批准[140] - 2022年2月FDA发布拟议法规,修订药品批发经销商州级许可国家标准,建立第三方物流供应商州级许可新标准,创建无州级项目时使用的联邦许可系统[159] 欧盟监管情况 - 欧盟有27个成员国,公司产品在欧盟开展临床试验或上市需获得相应监管机构批准[161] - 2022年1月31日新的《临床试验条例》生效,若临床试验在该条例适用日起持续超过三年,将受其管辖[165] - 自2023年2月1日起,新的临床试验申请提交必须使用CTIS[166] - 集中程序下EMA评估MAA的最长时间为210天,加速评估程序为150天(均不含时钟停止时间)[168] - 有条件营销授权有效期为一年,可每年续签[170] - 欧盟新上市产品有8年数据独占期和额外2年市场独占期,最长可延长至11年[173] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期,符合条件可能减至6年[174][175] - 营销授权原则上有效期为5年,续签后有效期不限,除非监管机构决定再进行一次5年续签[176] 产品销售与支付方情况 - 产品销售很大程度取决于第三方支付方的覆盖和报销情况,第三方支付方对产品价格和成本效益审查日益严格[179] - 自2023年起,医保B或D部分覆盖的药品制造商若产品提价快于通胀率需向联邦政府支付回扣,回扣金额取决于医保支付的药品销量[182] - 自2026年起,医保与医疗补助服务中心(CMS)将每年协商选定的无仿制药或生物类似药竞争的单一来源D部分药品价格,2028年起协商部分B部分药品价格[182] - 2023年12月31日,CMS创新中心对2月发布的三个潜在支付和交付模式的测试仍在进行中[188] 公司人员情况 - 2022年7月18日,公司董事会批准裁员约70%,并采取其他措施降低运营成本[199] - 2023年12月31日,公司有46名全职员工和4名永久兼职员工,其中6人(12%)位于美国,44人(88%)位于德国[200] 公司收购与身份情况 - 2014年12月17日,公司完成收购,Pieris GmbH成为其全资子公司,公司不再是“空壳公司”[195] - 截至2023年12月31日财年,公司符合“较小报告公司”标准,可享受某些会计标准延期和报告要求豁免[196] - 公司将保持“较小报告公司”身份,直至满足特定的公众流通股和年收入条件,可能无限期保留该身份[198] 处方药可负担性审查 - 2023年8月,科罗拉多州处方药可负担性委员会(PDAB)宣布对五种处方药进行可负担性审查,相关努力效果待联邦诉讼结果确定[192] 公司业务依赖与风险 - 公司业务战略很大程度依赖从辉瑞、波士顿制药和赛维等合作伙伴处获得未来里程碑和特许权使用费付款[204][205] - 公司自成立以来已产生重大亏损,预计未来仍将亏损,目前无产品收入和获批产品,可能需筹集额外资金[205] - 公司战略审查过程中联系超500家公司进行战略交易,与一方就战略合并进行深入谈判但对方未能获得足够资金和提供可接受条款[212] 公司股票上市情况 - 公司普通股目前在纳斯达克资本市场上市,需满足每股1美元的最低出价要求以维持上市资格,2023年5月15日因连续30个工作日收盘价低于1美元收到不足通知[215] - 公司有180个日历日(至2023年11月13日)重新符合出价要求,因未达标于2023年11月6日申请额外180个日历日合规期并获批准[216][217] - 若公司普通股被纳斯达克摘牌,预计将在场外交易,可能导致股票流动性、市场价格等方面下降[218] - 公司可能被视为“公共壳公司”,可能面临摘牌程序或更严格上市标准,且存在证券法下的特定后果[214][218] 公司合作终止风险 - 若合作伙伴终止合作,董事会可能决定解散清算,股东可能损失全部或大部分投资[210] 公司外部顾问依赖风险 - 公司可能依赖外部顾问执行业务战略,顾问流失可能影响运营和资产剥离等[211]