公司基本信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发治疗纤维化的新疗法[39] - 公司成立于2015年，尚无获批上市产品，未从产品销售中获得收入[161] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为197,022千美元，较2021年12月31日的221,215千美元下降10.93%[24] - 2022年第一季度，公司实现收入1,249千美元，较2021年同期的2,174千美元下降42.55%[27] - 2022年第一季度，公司净亏损28,100千美元，较2021年同期的22,856千美元增加22.94%[27] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为32,545千美元，较2021年12月31日的51,665千美元下降36.99%[24] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的净现金为20,498千美元，较2021年同期的13,665千美元增加50.01%[36] - 2022年第一季度，公司投资活动提供的净现金为1,531千美元，较2021年同期的12,232千美元下降87.5%[36] - 2022年第一季度，公司融资活动使用的净现金为153千美元，而2021年同期为提供1,370千美元[36] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行和流通股数为36,162,459股，较2021年12月31日的36,083,301股增加0.22%[24] - 2022年第一季度，公司短期投资的未实现损失为749千美元，而2021年同期为未实现收益14千美元[27][36] - 2022年3月31日止三个月折旧费用为50万美元，2021年同期为40万美元[50] - 截至2022年3月31日，公司预付费用和其他流动资产总计5,751千美元；截至2021年12月31日为6,764千美元[51] - 截至2022年3月31日，公司应计负债总计11,626千美元；截至2021年12月31日为11,991千美元[52] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司的股票薪酬总费用分别为3531000美元和2578000美元[76] - 截至2022年3月31日，与限制性股票奖励相关的未确认薪酬成本为7000美元，与股票期权相关的未确认薪酬成本为3260万美元[76] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司未记录所得税拨备，有效税率保持为0%[80] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司确认的经营租赁费用均为60万美元[84] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债总额为691.9万美元[86] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司为401(k)计划的供款均为20万美元[88] - 公司净亏损在2022年第一季度为2810万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.432亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.783亿美元[103] - 2022年第一季度收入为120万美元，2021年同期为220万美元，减少90万美元，主要因PLN - 1474研发服务收入减少[113][114] - 2022年第一季度研发费用为2090万美元，2021年同期为1850万美元，增加240万美元，主要因临床前项目第三方成本和员工相关费用增加，部分被临床试验费用减少抵消[113][115] - 2022年第一季度一般及行政费用为860万美元，较2021年同期的660万美元增加200万美元，主要归因于员工相关成本[117] - 2022年第一季度利息及其他收入（支出）净额为11.1万美元，较2021年同期的6.3万美元增加4.8万美元，源于当期利息收入增加[119] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计1.783亿美元[120] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2050万美元，较2021年同期的1370万美元增加680万美元，主要因净亏损增加和经营费用上升[127] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为150万美元，较2021年同期的1220万美元减少1070万美元，归因于短期投资到期金额相对购买金额大幅减少[128] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为15.3万美元，较2021年同期的140万美元减少160万美元，主要因公司股票计划下普通股发行减少和递延发行成本支付增加[129] - 2021年和2020年公司净亏损分别为9730万美元和4150万美元，截至2022年3月31日，累计亏损达2.432亿美元[145] - 截至2021年12月31日，公司拥有约1.783亿美元现金、现金等价物和短期投资[149] 公司股权相关情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司无3级资产或负债[46] - 截至2022年3月31日，公司金融资产调整后成本为163,999千美元，未实现损失950千美元，市场价值163,049千美元；截至2021年12月31日，调整后成本为183,958千美元，未实现收益1千美元，未实现损失202千美元，市场价值183,757千美元[46] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司均无已发行在外的优先股，授权发行1000万股优先股[58] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元[59] - 截至2022年3月31日，公司预留未来发行的股份总数为10,557,484股；截至2021年12月31日为8,467,491股[63] - 截至2022年3月31日，2020年股权计划下仍有440万股可供发行[65] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司记录的应计费用和其他负债中的负债分别为1000美元和2000美元[70] - 2022年第一季度无限制性股票奖励授予，2021年同期也无授予[71] - 截至2022年3月31日，未归属限制性股票奖励的总内在价值为43000美元[72] - 2022年第一季度，公司根据2020计划授予1691370份股票期权[73] 公司合作与资金协议情况 - 公司与诺华的合作协议中，已收到2500万美元或有付款，还有3.91亿美元有资格获得；2022年和2021年第一季度研发服务收入分别为120万美元和220万美元[53][54] - 公司与Oxford Finance签订最高1亿美元定期贷款协议，已获首笔1000万美元，剩余1500万美元年底前可用，另有7500万美元分三批获取，其中5000万美元满足条件可选，2500万美元由贷方决定，利率为1个月期有担保隔夜融资利率加8.5%[91][103] - 公司与诺华的合作协议中，已获5000万美元前期许可费和2500万美元首名患者给药付款，最多可获3.91亿美元里程碑付款，截至2022年3月31日约120万美元研发资金可用[107] - 2021年第三季度，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可不时发行和出售最高1.5亿美元的普通股；2022年5月，与Oxford Finance LLC签订贷款和担保协议，初始提取1000万美元，剩余1500万美元年底前可用，另有7500万美元分三批获取[122] 产品研发与临床进展 - PLN - 74809的INTEGRIS - IPF 2a期试验数据预计2022年年中公布，该试验评估40、80和160毫克每日一次剂量[100] - PLN - 74809的320毫克6个月2a期试验正在招募约28名IPF患者，评估安全性、耐受性和药代动力学等[100][101] - 肿瘤和肌肉萎缩症项目预计2022年底提交IND申请[102] - PLN - 74809在健康参与者扩展1b期试验中，7天每日一次给药后6小时和24小时TGF - β激活抑制率分别达92%和76%[104] - PLN - 74809获FDA治疗IPF的快速通道指定和EMA治疗PSC的孤儿药指定[104] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809处于治疗IPF和PSC的早期临床开发阶段，已完成多项1期试验，正在开展两项2a期IPF试验和一项2a期PSC试验[161][162] - 公司另一产品候选药物PLN - 1474处于早期临床开发阶段，已完成1a期SAD/MAD研究，2021年第一季度IND转让给诺华，由诺华负责后续开发、制造和商业化活动[161][162][164] - 公司主要产品候选药物PLN - 74809在71名健康志愿者的1a期临床试验中，除一些轻微不良事件外，各剂量下总体耐受性良好[179] - PLN - 74809在IPF和PSC的临床试验启动延迟，PLN - 1474的1期试验也因COVID - 19延迟[183] - 2022年4月，PLN - 74809获FDA快速通道指定用于治疗IPF [196] 市场与行业相关情况 - 美国特发性肺纤维化（IPF）估计影响约140,000名患者，原发性硬化性胆管炎（PSC）估计影响约30,000 - 45,000名患者[182] - 美国罕见病药物定义为治疗患者群体少于20万或大于20万但开发成本无法从美国销售中收回的药物；欧盟罕见病药物患病率不超万分之五或无孤儿药地位难以收回开发成本[192] - 获得孤儿药指定的产品在美国有7年、在欧盟有10年（符合儿科扩展可延长2年）的市场独占期[194] 公司面临的风险与挑战 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损，若推进产品候选药物的临床开发等活动，费用将大幅增加[145][146] - 公司需成功完成一系列挑战性活动才能实现并保持盈利，否则可能影响公司价值和运营能力[147] - 公司运营消耗大量现金，预计费用将随活动增加而上升，需大量额外资金维持运营[148][149] - 未来资金需求受临床研究、监管审批、商业化等多种因素影响，难以估计实际所需资金[149][150][154] - 公司可能通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金，但不确定能否以可接受条件获得[152] - 牛津贷款协议对公司业务和运营有诸多限制，违约可能导致资产被清算，影响公司运营[153][157] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种因素大幅波动，可能导致股价波动或下跌[158][159][160] - 公司药物研发方法未经证实，可能无法推出适销产品，靶向整合素治疗纤维化是新方法，存在未知问题、延迟和成本风险[166][167] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，FDA批准新药通常需两项良好控制的3期临床试验的决定性数据，3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高且需数年完成[170] - 公司产品候选药物在临床开发各阶段可能因多种原因失败，如疗效不佳、未获监管批准、竞争产品出现等[171] - 公司依赖新技术生成临床终点数据，存在数据测量、分析和解释不当的风险，部分开放标签试验结果可能无法在安慰剂对照试验中重现[172] - 公司临床开发可能因监管要求变化、新法规出台等遇到意外延迟或成本增加，FDA可能要求咨询委员会审议产品安全性和有效性数据[173] - 公司若在国外开展临床试验或寻求营销批准，需遵守众多外国监管要求，批准过程因国家而异，且与FDA批准相互独立[174] - 公司临床开发可能因多种原因延迟或受阻，如监管机构不批准、试验设计分歧、受试者招募困难等[177] - 公司临床开发若出现延迟，会增加产品开发成本，可能导致产品批准和商业化延迟或受阻，损害公司业务和财务状况[178] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟[197] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大等风险，生物制品制造更复杂昂贵[198] - 公司研究项目可能无法识别出适合临床开发的产品候选药物[201] - 公司资源有限，资源分配决策可能失误，影响业务[202] - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿或限制产品商业化[204] - 产品责任诉讼无论结果如何，都可能导致产品无法上市、声誉受损等后果[206] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，影响产品商业化[207] - 公司面临来自全球各大生物制药和生物技术公司的激烈竞争[208][209] - 竞争对手在研发、制造、临床试验等方面资源和专业知识远超公司[210] - 行业并购可能使竞争对手资源更集中，小公司也可能通过合作成为重要对手[211] - 即使产品获批，也可能无法获得医生、患者和第三方支付方的市场认可[212] - 第三方支付方的覆盖和报销情况不确定，会影响产品市场接受度和商业成功[214][215] - 获得第三方支付方的覆盖和报销批准耗时且成本高，结果无保证[217] - 美国医疗行业趋势是成本控制，可能限制产品覆盖和报销[220] - 即使产品获FDA批准，在国外商业化也面临诸多监管挑战[222] - 若无法及时获得政府和私人支付方的覆盖和报销，将对公司财务产生不利影响[220]