PRX - 102药物研发进展 - 公司最先进的在研药物PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床计划包含三项研究，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，BALANCE研究于2021年10月完成最后一名患者的最终给药[28] - 2020年5月27日，公司就PRX - 102治疗法布雷病向FDA提交生物制品许可申请（BLA），获优先审评资格[101] - 公司PRX - 102治疗法布雷病的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，三项研究均已完成入组，BALANCE研究于2021年10月完成最后一名患者的最终给药[108] - 106名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续接受治疗，其中10人来自I/II期临床试验扩展研究，18人来自BRIDGE研究，69人来自BALANCE研究，29人来自BRIGHT研究[109] - BALANCE研究已完成78名患者入组，患者按2:1比例随机分配接受1mg/kg的PRX - 102或1mg/kg的Fabrazyme治疗，约40%入组患者为女性[113] - BALANCE研究中期分析的ITT分析集有77名患者，PP分析集有74名患者，ITT分析集患者中47名男性（61%），30名女性（39%），平均年龄44.3岁[115] - BRIDGE研究中22名患者参与，20人完成12个月治疗，18人选择进入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善到 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[119] - BRIDGE研究中2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名完成研究患者中4人（20%）产生持续抗药抗体，其中2人有中和活性[121][122] - BRIGHT研究共入组30名患者，29人完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²[127][129] - I/II期临床试验有16名患者完成，11名患者在长期开放标签扩展试验24个月数据显示，Lyso - Gb3水平较基线下降约90%，平均eGRF水平在基线和24个月分别为108.02和107.20，年化eGFR斜率为 - 2.1[132][135] - I/II期临床试验中，14名有活检患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[133] - I/II期临床试验前12个月治疗中，16名患者中3人（少于19%）形成抗药抗体，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人抗体均转阴[136] - 计划的BLA重新提交数据包将包括BALANCE研究的最终两年分析[117] PRX - 102药物审批相关 - 2021年4月28日，公司和合作伙伴收到FDA关于PRX - 102生物制品许可申请的完整回复信，信中未提及安全性和有效性问题，但需对公司以色列制造工厂进行检查[29] - 2021年9月9日，公司和Chiesi与FDA进行A类会议，FDA原则上同意重新提交的BLA数据包有可能支持PRX - 102的传统批准[31] - 2021年10月8日，公司和Chiesi与EMA的报告员和联合报告员就PRX - 102举行会议，预计2022年第一季度向EMA提交MAA[32] - 2021年4月28日，公司收到FDA关于PRX - 102的完整回应函（CRL），需对以色列制造工厂进行检查及解决第三方欧洲工厂问题，且需在重新提交BLA时考虑Fabrazyme已获全面批准的情况[103] - 2021年9月9日，公司与Chiesi和FDA进行会议，FDA原则上认可重新提交的BLA临床数据包有潜力支持PRX - 102传统批准[104] - 2021年10月8日，公司与Chiesi和EMA的报告员及联合报告员开会，EMA对PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交计划表示支持，预计2022年第一季度提交MAA [105] 公司融资情况 - 2021年7月2日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市场发售协议，可出售最高2000万美元的普通股；此前与BofA Securities的协议期间，公司出售3296123股普通股，总收益约1380万美元[34] - 2021年2月17日，公司以每股4.60美元的价格发售8749999股普通股，总收益约4020万美元[35] - 2021年前九个月，公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，通过公开发行普通股筹集约4020万美元[175] 公司合作协议及收入情况 - Chiesi就Chiesi Ex - US协议和Chiesi US协议分别向Protalix Ltd.支付2500万美元预付款；Protalix Ltd.在两份协议下有权获得最高分别为32000万美元和76000万美元的监管和商业里程碑付款[38] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi在第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi Ex - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减免[40] - 自FDA批准以来，taliglucerase alfa由辉瑞根据协议销售；2015年10月修订协议后，辉瑞享有全球（巴西除外）Elelyso的全部收入并承担全部费用[41] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[137] - 2017年10月19日的Chiesi美国以外协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获最高2500万美元开发成本报销，最高3200万美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%分级付款[138] - 2018年7月23日的Chiesi美国协议，公司获2500万美元预付款，有权获最高2000万美元开发成本报销，最高7600万美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%分级付款[139] - 2021年5月13日修改Chiesi协议，Chiesi在二季度末前支付1000万美元里程碑付款，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[140] - 2020年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收800万美元[146] - 2021年和2020年前三季度，公司来自销售商品的收入分别为1226万美元和1197.5万美元，来自许可和研发服务的收入分别为1754.1万美元和3142.8万美元[65] - 2021年前三季度，公司因FDA的CRL改变对Chiesi协议下履行义务总成本的估计，导致该义务累计确认收入减少410万美元[66] - 2021年第三季度，公司完成与麒麟控股的可行性研究义务，确认2020年3月收到的100万美元付款为收入[68] - 2021年第三季度商品销售收入450万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅36%，巴西销售增加320万美元，部分被向辉瑞销售减少200万美元抵消[159] - 2021年和2020年第三季度许可和研发服务收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加100万美元被Chiesi协议收入减少100万美元抵消[160] - 2021年前三季度商品销售收入1230万美元，较2020年同期增加30万美元，增幅3%，向辉瑞销售增加200万美元，部分被向巴西销售减少180万美元抵消[166] - 2021年前九个月许可和研发服务收入为1750万美元，较2020年同期的3140万美元减少1390万美元，降幅44%[168] 公司财务指标情况 - 公司认为截至2021年9月30日的现金、现金等价物和银行存款足以满足至少12个月的资本需求[44] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司存货分别为1473万美元和1308.2万美元，其中原材料分别为317万美元和334.7万美元，在产品分别为350.7万美元和288.7万美元，产成品分别为805.3万美元和684.8万美元[57] - 截至2021年9月30日，公司2021年票据本金总额327万美元的公允价值约为340万美元，2024年票据本金总额2875万美元的公允价值约为3980万美元[63] - 2021年8月25日，公司将5465万美元本金的2021年票据交换为2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[69] - 2024年票据初始转换率为每1000美元本金兑换563.2216股普通股，初始转换价格约为每股1.7755美元，较2021年8月13日收盘价溢价32.5%[69] - 2024年票据年利率为7.50%，每半年付息一次，三年到期，由公司子公司担保，以公司及其子公司资产作抵押[70] - 2021年10月，公司分别从Chiesi费用报销、向辉瑞销售和向Fiocruz销售中收款约120万美元、110万美元和320万美元[79] - 2021年8月25日，公司完成与机构持有人的债券交换，将5465万美元的2021年票据交换为2875万美元的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[88] - 2021年第三季度商品销售成本370万美元，较2020年同期增加80万美元，增幅28%，主要因销售增加[161] - 2021年第三季度研发费用730万美元，较2020年同期减少40万美元，降幅5%，因PRX - 102三项三期临床试验完成两项及BALANCE研究成本降低[162] - 2021年前九个月商品销售成本为1320万美元，较2020年同期的810万美元增加510万美元，增幅63%[169] - 2021年前九个月研发费用为2210万美元，较2020年同期的2720万美元减少510万美元，降幅19%[170] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用为930万美元，较2020年同期的820万美元增加110万美元，增幅13%[172] - 2021年前九个月净财务费用为620万美元，较2020年同期的680万美元减少60万美元，降幅9%[173] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1060万美元，短期银行存款为3800万美元[174] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金提供量为1610万美元[180] - 公司预计未来将继续产生重大支出，目前资金足以满足至少12个月的资本需求[183] - 约43%的成本以新以色列谢克尔（NIS）发生，NIS升值1%对税前亏损影响小于1%[188] 公司股权激励情况 - 2021年7月25日，公司授予新员工5万份10年期股票期权，行权价为每股1.57美元，分四年16个季度等额归属，授予日公允价值约为5.5万美元[78] 法布雷病市场情况 - 法布雷病全球市场预计2021年约为19亿美元，预计将以约9.5%的复合年增长率持续增长[100] - 法布雷病每4万到6万男性中就有一人患病[100] PRX - 102药物相关资格 - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布雷病孤儿药资格，获批后预计有10年市场独占期[106] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[107]