COVID - 19疗法研发风险 - 公司开发COVID - 19疗法存在高度不确定性，无法保证opaganib或RHB - 107安全有效、获批上市或获得紧急使用授权[23] - 生物技术领域竞争激烈，众多公司在研发COVID - 19治疗方法和疫苗，可能使公司治疗方案失去商业机会[27] - 政府参与可能限制公司COVID - 19治疗方案的商业成功，政府激励措施会增加竞争对手数量[28][29] COVID - 19疗法生产与市场风险 - 若COVID - 19治疗方案获批，公司需投入大量资源进行生产扩大、销售和营销活动拓展[30][33] - 自2020年初，公司与多家制造商合作扩大opaganib生产能力，但无法保证成功满足潜在高需求[34] COVID - 19疗法法规限制 - opaganib开发受政府资助，可能受联邦法规限制，如“ march - in ”权利和报告要求[35] - 美国政府要求相关产品在美国本土制造，可能限制公司与非美国制造商或产能在海外的美国制造商合作[36] COVID - 19大流行对公司运营影响 - COVID - 19大流行影响公司商业运营，如商业产品销售下降，尤其Aemcolo需求和销售预计未来季度持续低迷[39] - 大流行可能导致供应链中断，影响公司商业产品和治疗候选药物的供应[39] - 大流行影响公司临床和临床前试验，如患者招募缓慢、数据收集和提交中断、研究启动延迟[39] - 新冠疫情可能严重扰乱公司业务和运营，影响全球市场和经济，尤其影响商业产品销售[43] 公司财务状况 - 公司2021年净亏损约9770万美元，2020年约7620万美元，2019年约4230万美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.679亿美元[48] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约为5420万美元，2020年12月31日现金、现金等价物和短期投资约为4600万美元，2021年受限现金为1600万美元[51] - 公司自2020年底开始有可观净收入，但尚未盈利，未来需通过多种方式筹集额外资金[46,54] - 公司有运营亏损历史，未来可能继续产生重大亏损，当前现金资源不足以完成所有候选疗法研发和支持商业运营[45,47] - 公司当前营运资金不足以商业化现有产品或完成候选疗法研发，可能需筹集额外资金实现战略目标[50] 公司业务发展与资金需求 - 公司需额外资金支持药物开发和商业化，若无法与第三方合作或筹集资金，可能需调整发展和商业化计划[123] 公司候选疗法商业化风险 - 多数候选疗法处于后期临床开发阶段，需成功完成额外临床试验并获得监管批准才能商业化销售[48] - Movantik、Talicia和Aemcolo可能无法成功商业化，原因包括大规模制造困难、市场接受度低、市场动态变化等[70] - 公司商业成功很大程度取决于能否成功商业化Movantik®和Talicia®，且无法保证建立自身制造能力及获得产品报销[97] - 除Talicia®外，公司其他治疗候选产品未获营销许可，也未在任何司法管辖区进行营销或商业化[213] - Talicia®或其他获监管批准或商业化权利的产品可能无法成为或持续成为商业可行产品[213] 公司运营经验与能力风险 - 公司运营历史有限，难以评估业务和前景，在实现监管批准和候选疗法对外授权方面经验有限[49] - 公司独立商业化产品经验有限，可能导致营销和销售费用增加或效果不佳[105][106] 公司商业活动法规风险 - 公司商业活动需遵守各种法律法规，若违反可能面临监管调查和执法行动，影响声誉和经营业绩[59,61] 公司人员相关风险 - 美国子公司RedHill U.S.因劳动力市场收紧和竞争加剧，近期员工流失率高[69] - 公司可能难以确保有足够数量和专业能力的人员来销售产品，若无法扩展销售和营销能力，可能与第三方合作，影响财务状况和经营成果[67] - 公司可能难以将新招聘的销售和商业人员融入现有美国业务，新员工生产率可能降低，且面临更大监管和合规风险[68] - 公司业务依赖关键人员，若无法吸引和留住这些人员，可能影响临床试验和产品商业化[134] - 公司面临吸引和留住关键人员困难的风险，因竞争对手资源更多、经验更丰富[136] Aemcolo产品相关风险 - Aemcolo因新冠疫情导致旅行减少，市场受冲击，销售收入有限，若美国国际旅行未恢复，难以保证有可观收入[72][73] - Aemcolo需完成两项针对6 - 11岁和12 - 17岁儿童的上市后研究，原计划2022年和2023年完成，因疫情2022年1月2日申请延期至2025年[78] - 若未按PREA完成Aemcolo的儿科上市后研究，可能面临FDA多种执法行动，单次违规最高罚款25万美元，单场诉讼所有违规最高罚款1000万美元[81] - Aemcolo®于2018年获FDA批准用于治疗成人非侵袭性大肠杆菌引起的旅行者腹泻[141,149] - Aemcolo®在美国与多种治疗旅行者腹泻的药物竞争，包括Xifaxan®、通用抗生素、处方和非处方止泻药、益生菌和医疗食品等[208] 公司合作方相关风险 - 公司依赖合作方进行产品商业化和开发，如Aemcolo依赖Cosmo，Talicia依赖Recipharm和Gaelan Medical，Movantik依赖AstraZeneca，opaganib依赖Kukbo[83] - 依赖合作方存在多种风险，如需支付里程碑、特许权使用费等费用，合作方可能违约、有财务困难等[84] - 商业活动依赖合作方还面临额外风险，如可能需放弃重要权利，合作方可能推出竞争产品等[87] 公司产品收购与发展风险 - 公司收购产品等交易可能导致额外成本、整合或运营困难、摊薄股权等不利后果[90] - 公司为发展业务和引进Movantik®与HCRM签订信贷协议，未来进行产品引进或收购需获贷款人同意[91] 公司商业基础设施与资源风险 - 公司维护和扩展商业基础设施需大量资源，可能无法有效商业化产品或产生超预期支出[99][102] 公司产品需求预测与数据依赖风险 - 市场不确定性和疫情使公司难以准确预测产品需求，预测偏差会影响库存成本、市场份额和收入[108][109] - 公司依赖第三方数据进行产品销售和收购评估，数据不准确会影响收入和资源分配[112] 公司产品制造与供应风险 - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法满足要求，会影响产品商业化和临床开发[113][114] - 公司可能无法维持第三方制造安排，更换制造商可能产生额外成本和延误，影响产品监管审批和商业化[115] - 公司依赖第三方供应商提供API，若供应商无法满足需求，可能影响产品供应和销售[117] - 更换或寻找新的API供应商成本高、耗时长，且API生产需较长前置时间[118] - 公司预计继续依赖第三方制造商生产商业产品，若制造商无法增加或维持产能，可能导致产品供应短缺或商业发布延迟[121] 公司产品授权与收购风险 - 公司通过收购或授权获得治疗候选药物，但无法保证能准确识别有商业成功潜力的产品，也无法保证能以有利条件获得这些产品[124] - 公司在获取授权或收购机会方面面临竞争，可能无法获得美国市场已获批产品的授权或收购机会[127] 公司协议履行与纠纷风险 - 若公司或合作伙伴无法履行协议义务，可能导致失去产品权利、开发或商业化延迟或产生额外成本[128] - 公司负责专利申请和维护费用，若未能履行义务，可能失去产品权利[130] - 公司与第三方的协议可能引发纠纷，导致业务关系中断、支付赔偿和产生诉讼费用[131] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临外汇汇率变化、资本和外汇管制等多种风险[137,138] 公司产品监管批准风险 - 若公司或合作伙伴无法获得或维持FDA等监管机构的批准，将无法商业化产品[139,140] - 获批产品可能需进行上市后研究，如Movantik®需进行MACE观察性临床试验，Aemcolo®有PREA上市后要求[144,145] - 产品获批后，FDA可能要求实施风险评估和缓解策略（REMS），还可能要求进行上市后“4期”临床试验，结果可能为负面，影响产品市场和盈利[162] - 若需对产品或候选疗法进行额外临床试验或测试，公司可能面临巨额额外费用、获批延迟或无法获批[163] - 公司候选疗法获批可能因CMC、临床、疗效、安全、监管等问题延迟，还可能面临制造商表现不佳等问题[167] 公司临床研究风险 - 临床研究和试验过程漫长、昂贵且结果不确定，早期结果不能预测未来，公司经验有限，可能遇到各种问题导致延迟或无法获批[169][170] - 若无法开发MAP诊断测试，可能影响RHB - 104的开发和获批[174] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟和额外费用，影响获批和商业化[175] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳，可能导致临床研究延迟、终止，影响数据准确性和可用性，还可能导致知识产权泄露[180] 公司孤儿药资格风险 - 2011年FDA授予RHB - 104治疗儿科克罗恩病孤儿药资格，2017年授予opaganib治疗胆管癌、RHB - 107治疗胰腺癌孤儿药资格，2020年授予RHB - 204治疗NTM感染孤儿药资格，公司可能无法获得或维持这些资格带来的益处[181] - 孤儿药独占权可能受限或丧失，不同活性成分药物可能获批用于相同病症，FDA可批准临床更优的同活性成分药物[183][185] 公司产品QIDP指定 - 2017年公司宣布RHB - 204获FDA的QIDP指定用于治疗肺部NTM感染，QIDP有5年市场独占期，与孤儿药指定共12年[186] 公司定期贷款安排 - 2020年2月23日，公司子公司RedHill U.S.与HCRM达成信贷协议，获得最高1.15亿美元的6年期定期贷款安排，已借款8000万美元，其中3000万支持商业运营，5000万用于收购Movantik®权利[190] - 定期贷款安排要求公司始终保持1600万美元的最低现金余额，自2021年6月30日起每4个季度保持9000万美元的最低净销售额，并维持119名销售代表[192] - 定期贷款安排包含多项限制契约，限制公司创建留置权、进行投资、产生债务等多项行为[192][197] - 最受欢迎的LIBOR指数将在2023年6月底逐步淘汰，替代基准参考利率可能增加公司借贷成本[195] - 若公司终止Dror Ben - Asher或Rick Scruggs的职位，或其职位、职责、权限被削弱，且90天内未找到HCRM认可的替代者，定期贷款安排下的所有未偿债务将立即到期应付[202] 公司产品竞争风险 - 公司商业产品和候选疗法面临激烈竞争，新药物、技术和仿制药可能影响公司业务和市场份额[203][204][205] - Movantik®主要与其他批准的PAMORA药物、品牌处方疗法和OTC产品竞争，Talicia®主要与治疗幽门螺杆菌的品牌和仿制药竞争[206][207] - 制药和生物技术公司、大学、政府实体等在技术和商业能力方面竞争激烈，且预计会加剧，这些实体资源比公司更丰富[209] 公司产品市场接受度风险 - 替代疗法的广泛接受可能限制公司产品的市场接受度[210][211][212] - 产品可能因医生、医疗保健提供者、患者、支付方或医疗界不愿接受、利用或推荐而无法获得市场接受或产生有意义的收入[214] - 产品可能因意外的安全或疗效问题而无法获得或失去市场接受度[215][217][218] - 产品商业化不成功的原因包括大规模制造困难、市场接受度低、报销不足、侵犯他人知识产权等[216] 公司产品安全与声誉风险 - 产品的安全和疗效问题可能导致召回、撤柜、销售下降以及产品责任等索赔[217][218] - 产品的负面宣传或类似产品的问题可能对公司声誉、业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[218] 公司产品召回与法规遵守风险 - FDA要求某些分类的召回需在召回启动后10个工作日内向FDA报告[154] - 产品召回会转移管理和财务资源，对公司声誉、业务、财务状况和经营成果产生不利影响[153,154] - 公司和第三方制造商需遵守FDA等监管机构的cGMP法规，否则可能面临制裁[156] - 第三方制造商和生产设施会接受FDA定期审查和检查，也可能接受其他监管机构类似审查[164] - 若公司或合作伙伴无法适应监管要求变化，可能失去产品营销许可或批准，导致收入减少或损失，还可能面临制裁[166] - 公司商业产品或候选疗法的修改可能需新监管批准，否则可能导致产品召回或暂停销售[187][188] 公司其他产品信息 - Movantik®于2014年9月16日获FDA批准用于治疗慢性非癌性疼痛成年患者的阿片类药物引起的便秘[141,149] - Talicia®于2019年11月获FDA批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染[141,149] - Movantik®的MACE研究需在2021年12月完成研究入组，2023年12月向FDA提交最终研究报告[150] - 2021年12月31日止12个月内，公司很大一部分收入来自Movantik®[97] - 公司有6个处于开发阶段的治疗候选药物，多数处于临床后期[142]