COVID - 19治疗药物开发与产能 - 公司开发的opaganib和RHB - 107用于治疗COVID - 19，短期成品药产能预计为15.5万份患者治疗量，正努力建立更大的初始年度规模制造产能，预计可治疗280万患者[37] - 公司与领先制造商合作，扩大opaganib用于COVID - 19的制造产能，为潜在紧急使用申请做准备[37] - 公司追求opaganib和RHB - 107作为COVID - 19潜在治疗方法存在高度不确定性，无法保证其安全性、有效性及获得监管批准[26] 疫情对公司的影响 - 2020年3月，世界卫生组织宣布SARS - CoV - 2疫情为全球大流行，疫情导致的政府措施对全球市场、经济和药品需求产生不利影响[41] - 疫情对公司商业运营有不利影响，如商业活动减少，Aemcolo®因旅行减少需求和销售下降，预计未来几个季度仍将持续[42] - 目前公司供应链无重大中断，有足够商业产品供应满足美国商业需求，但长期疫情可能导致供应中断[42] - 疫情对公司临床和临床前试验有不利影响，可能导致试验无法按预期时间完成，患者招募困难等[42] - RHB - 204一线肺部NTM感染的3期研究启动推迟两个季度，至2020年第四季度[43] - 若美国国际旅行未恢复到疫情前水平，Aemcolo成功营销和产生有意义收入的可能性存疑[96] - Aemcolo需在2022年6月完成6 - 11岁儿童研究，2021年6月完成12 - 17岁儿童研究，分别于2022年12月和2021年12月提交最终研究报告，因疫情将与FDA协商时间安排[100][101] 公司财务状况 - 公司2020年净亏损约7620万美元，2019年约4230万美元，2018年约3880万美元，截至2020年12月31日累计亏损约2.803亿美元[48] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约4600万美元，2019年为约4800万美元，2020年受限现金为1600万美元[53] - 2020年2月23日，公司子公司RedHill U.S.与HCRM达成最高1.15亿美元的六年期贷款协议，已借款8000万美元[58] - 公司自成立以来有经营亏损历史，未来可能继续产生重大亏损，无法保证未来能产生大量正现金流或盈利[46] - 公司当前营运资金不足以商业化现有产品或完成治疗候选药物的研发，需筹集额外资金[52] - 公司计划通过产品商业化、候选药物外授许可及股权、债务或非摊薄融资等方式为未来运营提供资金[47] 贷款相关风险 - 公司贷款协议包含多项限制条款，违反可能导致违约，加速债务到期，影响声誉和经营[60][61] - 最受欢迎的LIBOR指数将于2023年6月底逐步淘汰，替代基准利率可能增加公司借贷成本[63] - 公司可能无法产生足够现金流来支付贷款协议下的款项，受多种不可控因素影响[64] - 公司定期贷款安排下的债务由RedHill U.S.的大部分资产等担保，若违约HCRM可处置资产[68][69] - 若首席执行官或首席商务官离职或职责变化且90天内未获HCRM批准的替代人选，贷款义务立即到期[70] - 公司与HCRM签订信贷协议，未来进行产品的引进许可或收购需获得贷款人同意，可能限制业务战略执行[119][125] 公司产品获批情况 - Aemcolo®于2018年获FDA批准，Talicia®于2019年11月在美国获批，Movantik®也已获批[73] - Aemcolo于2018年11月16日获FDA批准用于治疗成人旅行者腹泻，Movantik于2014年9月16日获FDA批准用于治疗成人慢性非癌性疼痛的OIC [98][104] 公司治疗候选药物情况 - 公司有六个治疗候选药物处于开发中，多数处于临床后期[74] - 公司多数治疗候选药物处于后期临床开发阶段，需额外临床试验及监管批准才能商业化销售[48] 产品上市后要求 - 公司需承担Movantik®重大不良心血管事件的上市后观察性临床试验及Aemcolo®的PREA上市后要求的成本和责任[76] - Movantik需在2021年12月完成MACE研究，2023年12月提交最终研究报告，目前患者入组缓慢，里程碑可能需延长[105] - 未按PREA完成Aemcolo儿科上市后研究，每次违规最高面临25万美元民事罚款，单次诉讼所有违规累计最高罚款1000万美元[103] 法规合规风险 - 公司营销和促销活动需符合FDA等法规，否则可能面临执法行动[84][86] - 公司商业活动需遵守制药行业法规及第三方知识产权合同条款[87][88] - 未来监管政策变化可能影响公司产品商业化及候选药物获批[81] - 公司和第三方制造商需遵守FDA和外国监管机构的法规，违规可能导致制裁和产品供应问题[153] - 制造过程或程序的变更需经FDA或其他监管机构审查批准，可能导致产品上市或生产延迟[154] - 公司产品需接受持续监管审查，违规可能导致失去批准和市场退出[157] - 产品获批后可能需实施REMS或进行“Phase 4”临床试验，结果可能影响产品市场和盈利能力[159] 公司商业化风险 - 为建立和维持美国商业化能力，公司可能需扩展多方面能力并增加人员，但可能面临管理和整合困难[89] - 公司可能无法成功继续商业化Movantik®、Talicia®或Aemcolo®，原因包括制造困难、市场接受度低等[92] - 若无法制造、商业化或推广Talicia、Movantik或Aemcolo，公司可能无法获得市场认可和有意义的收入[95] - 2020年公司进行产品组合扩张，截至12月31日的十二个月内，Movantik®贡献了大部分收入，公司未来成功将很大程度取决于Movantik®和Talicia®的商业化[126] - 公司若无法成功继续Movantik®和Talicia®的商业化，业务和经营业绩将受影响[126] - 公司维护和扩展美国商业基础设施需大量资源，可能遭遇挫折或无法成功[131] - 公司独立商业化产品经验有限，可能难以商业化现有产品或未来获得批准的产品[134] 产品制造与供应风险 - 公司依赖Cosmo负责Aemcolo的制造、供应等，依赖Recipharm AB等负责Talicia的制造，依赖AstraZeneca负责Movantik的制造、供应等[109] - 公司合作安排可能面临多种风险，如支付特许权使用费、合作伙伴违约、资源投入不可控等[110] - 公司依赖第三方制造产品，若第三方无法按要求生产，会影响产品商业化和临床开发[142] - 公司可能无法维持与第三方的制造安排，更换制造商可能产生额外成本和延误[143] - 公司依赖第三方供应商提供API，更换供应商成本高、耗时长，且难以保证质量稳定[146][147] - 若无法找到稳定、优质的API供应，可能影响产品生产，对公司声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[148] - 公司预计继续依赖第三方制造商生产商业产品，制造商可能无法及时或经济地增加或维持产能[150] - 第三方制造商供应中断或无法满足需求，可能导致产品供应短缺或商业发布延迟[152] 产品召回与市场风险 - 公司产品可能面临召回或市场撤回，FDA等有权因产品设计或制造缺陷要求召回[113] 数据与预测风险 - 公司在产品需求预测上可能不准确，若预测超过需求会增加库存成本，若需求超过预测会导致产品短缺和市场份额损失[137][139] - 公司依赖第三方数据进行产品销售和收购评估，数据不准确可能影响收入和资源分配[141] 公司过去推广风险 - 公司过去推广和商业化部分产品可能面临索赔风险，对业务产生重大不利影响[165] 治疗候选药物获批风险 - 公司治疗候选药物可能因CMC、临床、疗效、安全或监管等问题延迟获得FDA批准[166] - 若无法开发MAP诊断测试，可能影响RHB - 104的开发和获批[173] 公司产品资格情况 - 2011年，FDA授予RHB - 104治疗儿科克罗恩病的孤儿药资格[184] - 2017年，FDA授予opaganib治疗胆管癌、RHB - 107治疗胰腺癌的孤儿药资格，同年RHB - 204获治疗肺部NTM感染的QIDP资格[184,187] - 2020年，FDA授予RHB - 204治疗NTM感染的孤儿药资格[184] - 美国孤儿药资格可享财政激励，首个获批产品有7年市场独占权[185] - QIDP可享5年市场独占权，与孤儿药资格共12年，但有适用限制[187] 临床研究风险 - 临床研究和试验存在不确定性，可能导致延迟或无法获批及商业化[168,169,170,172] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若其表现不佳可能导致延迟和额外成本[175,176,177] - 公司依赖合同研究组织管理临床数据，若其表现不佳可能影响临床研究[180] 授权与收购风险 - 公司依赖识别、完成和整合授权或收购额外治疗候选药物来实现商业成功，但无法保证能准确识别、以有利条款获取或成功整合[192] - 公司在授权或收购机会上与其他公司竞争，可能无法获取额外治疗候选药物或产品，影响业务增长和财务状况[193] - 若公司、许可方或合作伙伴无法履行协议义务，可能失去治疗候选药物或产品的权利，导致开发或商业化延迟及成本增加[194] - 公司获得Talicia®等产品的权利需履行支付和绩效义务，若不履行或发生不可控事件，可能失去商业化权利[195] - 公司负责专利申请和维护，若不履行义务或发生不可控事件，可能失去产品权利，还可能因成本等原因放弃部分专利维护[196][197] - 公司与第三方的资产、商业化权利或许可协议可能产生纠纷，导致业务关系中断、支付赔偿和成本增加，甚至失去重要权利[198] 人员风险 - 公司业务依赖关键人员，若无法吸引和留住他们，可能影响临床试验、产品商业化和公司管理[199] 国际业务风险 - 公司国际业务面临外汇汇率、政府管制、知识产权保护等风险，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[203] 市场竞争风险 - 生物技术领域竞争激烈，众多公司在研发COVID - 19治疗方法和疫苗，可能影响公司治疗候选药物的商业机会[29] - 公司所处市场竞争激烈，新的药物递送机制、技术、药物和治疗方法可能使公司产品失去竞争力或过时[204][206] - Movantik®、Talicia®、Aemcolo®分别面临不同的竞争产品，可能影响公司产品的市场份额和收入[207][208][209] 产品后续市场风险 - 除Talicia®外，公司其他治疗候选产品均未获营销许可或批准，也未在任何司法管辖区进行营销或商业化[213] - 即使产品获得监管批准，也可能因使用限制、标签或营销限制等影响市场和盈利[213] - 治疗候选产品或公司商业化推广的产品可能因大规模制造困难、市场接受度低等多种原因无法取得商业成功[213] - 产品可能因安全或疗效问题无法获得或失去市场认可，负面宣传会对公司声誉和业务产生重大不利影响[216] - 对阿片类药物滥用问题的关注增加，可能影响公司某些产品的商业化，降低Movantik®市场规模和收入[217][218] 医疗改革影响 - 2010年3月23日和30日，美国总统奥巴马分别签署《患者保护与平价医疗法案》和《医疗保健与教育协调法案》，医疗改革措施可能对公司产生不利影响[219]