公司财务状况 - 公司自成立以来一直亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损，尚未实现产品商业化，也未从产品商业化中获得收入[7] - 2021年8月完成首次公开募股，发行713万股普通股，发行价每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[57] - 2022年11月完成后续发行，发行约580.37万股普通股，每股6美元，另有预融资认股权证可购买333.34万股，净收益约5080万美元[58] 公司团队与经验 - 公司团队成员在2013年以来参与了超30种药物的审批，其中7种为罕见病疗法[19] - 2023年2月1日，Jonathan I. Lieber出任公司首席财务官，他拥有超30年担任公共和私营生命科学公司首席财务官及投资银行家的经验[22] - 公司研发团队核心人员参与超30种药物获批[48] 罕见病市场情况 - 美国约有2500万到3000万人受多达7000种罕见病影响，全球受影响人数更多[15] - 美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年有超22000例怀孕面临发生FNAIT的高风险[25] - HPP在美国和加拿大严重疾病发病率为1/100000 - 1/300000，在欧盟较轻形式发病率为1/6370[44] - FNAIT病例中高达20%会出现颅内出血[62] - 预计美国、加拿大、英国、其他欧洲主要国家和澳大利亚每年有超2.2万例怀孕处于FNAIT高风险[66] - 约2%的白种人人群HPA - 1a呈阴性，估计上述国家每年约有11万HPA - 1a阴性孕妇[67] - 高风险FNAIT孕妇群体中约27%（约3万人）有特定HLA等位基因DRB3*01:01 [67] - 预计该群体中89%的女性之前没有抗HPA - 1a抗体，其中86%预计怀有HPA - 1a阳性胎儿[68] - PNH使静脉血栓栓塞风险比普通人群增加超60倍，40% - 67%的PNH患者死于血栓事件[96] - 约三分之二的PNH患者患慢性肾病，8% - 18%的患者死于肾衰竭，未治疗的PNH患者约35%在确诊五年内死亡[96] - PNH患病率约为每百万人中有12 - 13人[96] - 高达20%的gMG患者一生中至少经历一次呼吸危机，危机患者住院中位时长为17天[102] - gMG患者3、5、10和20年的总生存率分别为85%、81%、69%和63%[102] - gMG患病率至少为每百万人中有100人[105] - HPP在美国和加拿大严重疾病发病率为1/100000，在欧盟严重疾病发病率为1/300000，较轻形式发病率为1/6370[134] 公司产品研发与合作 - 2019年，公司从Prophylix AS获得了两个抗HPA - 1a抗体候选药物RLYB211和RLYB212的所有权利[26] - 公司认为靶向HPA - 1a的抗HPA - 1a抗体有可能快速清除孕妇循环中HPA - 1a阳性血小板，预防FNAIT[26] - 公司在2021年7月国际血栓与止血学会大会上首次公布、后发表于《血栓与止血杂志》的RLYB211的1/2期临床试验数据，证明了抗HPA - 1a抗体能快速清除血小板[27] - RLYB212在1b期研究中，单剂量皮下注射一周后能快速完全清除HPA - 1a阳性血小板，两个剂量组平均血小板消除半衰期较安慰剂组降低超90%[30][49] - 公司于2023年第一季度启动RLYB212单中心1期试验的多剂量队列，预计2023年第四季度出结果[31][49] - RLYB116单次1mL皮下注射100mg，24小时内游离C5降低超99%，终末消除半衰期超300小时[40][50] - 公司于2022年第四季度启动RLYB116多剂量递增1期研究，预计2023年第四季度出初始数据[40][51] - FNAIT自然史同种免疫研究将筛查多达30000名孕10 - 14周孕妇[33] - 公司于2022年5月获得RLYB331全球独家权利，正开展IND启用活动[42] - 公司与Exscientia合作针对HPP的ENPP1抑制剂，预计2023年下半年出体内疗效数据[43][44][53] - 公司与AbCellera合作，将共同开发多达五个罕见病治疗靶点[46][47] - 公司正在开发用于预防FNAIT的RLYB212，已在德国获得两项临床试验申请批准[59] - 2023年第一季度，RLYB212在1b期研究中宣布取得概念验证结果[73] - RLYB211在1/2期临床试验数据证明抗HPA - 1a抗体能快速清除血小板[79] - RLYB212在小鼠模型中约10%的受体结合足以清除血小板并防止同种免疫[83] - 2022年第三季度，RLYB212在研究中使HPA - 1a阳性血小板平均消除半衰期较安慰剂降低超90%[84] - 2023年第一季度，RLYB212的1b期研究中两个剂量组血小板平均消除半衰期较安慰剂降低超90%且与剂量相关[85] - 2021年第四季度公司获得HREC提交批准以启动RLYB116在健康参与者中的1期试验，2022年第一季度在澳大利亚启动该试验，单升剂量阶段有40名参与者在5个剂量水平进行评估，多升剂量阶段计划招募多达84名参与者，采用多达7种给药策略[117] - 2022年11月公司宣布RLYB116 1期单升剂量研究的积极topline结果，所有接受100mg单剂皮下注射的6名参与者在给药24小时内游离C5降低超过99%，RLYB116终末消除半衰期超过300小时，该剂量下总体耐受性良好[118] - RLYB116单升剂量阶段包括2、10、30、100和300mg皮下剂量，100mg和300mg剂量在24小时内游离C5浓度降低均超过99%，公司打算以100mg剂量作为评估RLYB116多剂量给药的起点[119][121] - 2022年第四季度公司启动RLYB116 1期研究的首个多升剂量队列给药，预计2023年第四季度报告初始数据[122] - 基于非临床玻璃体内药代动力学研究，RLYB114半衰期可能与Eylea相当，且该研究中耐受性良好，无重大眼部毒性迹象[126] - 2022年5月公司获得全球独家权利开发用于治疗严重贫血伴无效红细胞生成和铁过载的临床前抗体RLYB331，目前正进行IND启用活动[128][129] - 公司与Exscientia合作建立合资企业，专注于发现和开发治疗罕见代谢疾病的小分子药物，初始目标是治疗HPP患者的ENPP1[130][131] - 公司正在开发口服小分子ENPP1抑制剂，预计2023年下半年获得ENPP1项目的体内疗效数据，之后将开始IND启用研究[137][138] - 公司与AbCellera达成战略联盟，将共同开发多达五个罕见病治疗靶点，首个项目聚焦罕见代谢疾病患者的未满足治疗需求[141] - 公司与AbCellera合作，将共同开发最多五个罕见病治疗靶点，首个项目聚焦罕见代谢疾病患者的治疗需求[194] 公司知识产权情况 - 截至2023年3月1日，公司拥有两个从Prophylix收购的专利家族，涉及FNAIT预防计划的候选产品RLYB211和RLYB212，其中覆盖RLYB212的专利家族授予的专利将于2035年到期，覆盖RLYB211的外国专利和部分美国专利2026年底到期，另一美国专利因PTA将于2030年11月到期[159] - 截至2023年3月1日，公司拥有两个从Sobi收购的专利家族，涉及补体计划的候选产品RLYB114和RLYB116，在美国、澳大利亚、欧洲专利公约缔约国和日本授予的专利将于2033 - 2034年到期，加拿大一个专利家族授予的专利将于2033年到期[160] - 截至2023年3月1日，公司从Kymab Limited独家许可了铁过载计划候选产品RLYB331及备用化合物的某些专利权利，该专利家族在美国和超20个其他国家/地区有正在申请的专利[161] - 多数国家专利期限是自非临时专利申请最早申请日起20年，美国专利期限在某些情况下可通过PTA延长，也可能因终端弃权缩短[154] - 美国与获批药品相关专利期限可通过PTE延长，延长不超5年，且总期限自产品获批日起不超14年[155] - FDA可能授予不同时长营销独占权，新化学实体为5年、生物制品为12年、孤儿药适应症为7年，新临床研究为3年，儿科研究为6个月[156][157] - 2019年3月，公司子公司IPC Research与Sobi签订合同转让协议，承接Sobi与Affibody AB的产品许可协议，获得Affibody平台技术和特定白蛋白结合域许可，用于开发和商业化RLYB116和RLYB114[162][163] - 产品许可协议下，Affibody授予公司Affibody配体和白蛋白结合域在人类治疗用途的非排他和排他使用权，公司拥有产品技术知识产权，Affibody拥有平台技术知识产权[164][165] - 公司利用多层方法保护知识产权，包括购买或独家许可获取权利、申请专利、保护专有技术，也努力将部分项目和技术创新作为商业秘密保护[150][151] 公司合作协议费用 - 公司与Affibody的协议中，需支付最高750万欧元的监管里程碑款项，产品有有效专利覆盖时按中个位数比例支付年净销售额特许权使用费，无有效专利覆盖时按低个位数比例支付[166] - 公司与Sanofi的协议中，支付300万美元的预付款，还需支付最高4300万美元的开发和监管里程碑款项、最高15000万美元的首个适应症商业里程碑款项，后续三个适应症按里程碑金额的低到中两位数比例支付，净销售额按中到高个位数比例支付特许权使用费[171] - 公司与Sobi的协议中，支付500万美元的预付款，需支付最高5100万美元的开发里程碑款项、最高6500万美元的销售里程碑款项，按低个位数比例支付年净销售额特许权使用费[176] - 公司与Prophylix的协议中，支付约120万美元的预付款并报销约180万美元的制造成本，需支付最高1900万美元的开发里程碑款项、最高2000万美元的销售里程碑款项，产品含单克隆抗体按中个位数比例支付年净销售额特许权使用费，含血浆衍生抗HPA - 1a免疫球蛋白按中到高个位数和低两位数比例支付年净销售额特许权使用费[182] - 公司与Exscientia成立的合资企业RE Ventures中，公司以60万美元初始出资获得50%权益，2020 - 2022年分别出资130万美元、200万美元、30万美元支持项目开发[189] 公司生产与供应情况 - 公司目前依赖第三方合同制造商组织（CMOs）进行产品候选药物的临床前和临床测试以及商业生产，无内部制造设施和相关计划[195] - 公司目前依靠多个CMOs满足临床前和临床供应需求，无供应承诺或其他安排，也无商业供应的合同关系，计划在产品候选药物接近3期临床试验时与CMO和备用制造商签订协议[196] - 公司认为RLYB212、RLYB116、RLYB114和RLYB331可通过可靠且可重复的生物和化学工艺制造，制造工艺适合扩大规模且无需特殊昂贵设备[199] - 公司预计依靠第三方制造体外诊断设备、伴随诊断或伴随药物输送系统，如已聘请第三方协助开发实验室筛查测试和评估潜在伴随诊断[200] 公司协议终止情况 - 公司与Affibody的PLA协议在不再支付特许权使用费时终止，一方重大违约、破产等情况下另一方有权终止协议，公司可提前90天书面通知并支付相关款项后因便利终止协议[167] - 公司与Sanofi的许可协议在适用特许权期限结束时按产品和国家逐个终止，一方重大违约、另一方破产等情况下可终止协议，公司可提前90天书面通知因便利终止协议[172] 行业竞争与监管情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，开发和商业化与公司候选产品竞争的公司数量可能增加[142] - 药品和生物制品的研发、生产等各环节受美国和其他国家政府广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金，监管要求可能变化[201] - 在美国，FDA依据相关法案监管人类药物和生物制品，不遵守规定可能导致申请不被批准、开发延迟及受到制裁[202] - 公司产品候选药物需获FDA批准才能在美国上市，药品需批准NDA，生物制品需批准BLA，申请上市一般需完成多个步骤[203] - 产品候选药物在人体测试前需进行严格临床前测试，临床前研究结果等需作为IND一部分提交给FDA[205] - IND是向FDA申请对研究性产品进行人体试验的授权，在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[206] - 临床试验需在合格研究人员监督下进行，试验方案及后续修订需作为IND一部分提交给FDA[207] 其他市场数据 - 2022年依库珠单抗和拉夫珠单抗全球销售额超50亿美元[99]