公司财务与资金状况 - 公司自成立以来一直亏损，且预计未来仍会亏损，尚未实现产品商业化和盈利[10] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[10] - 公司在2021年8月完成首次公开募股，发行并出售713万股普通股，发行价为每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[38] - 公司上市前从投资者处筹集超1.8亿美元，员工在A - 1、A - 2和B轮融资交易中投资超230万美元[39][40] 疫情对公司业务的影响 - 美国和其他国家的新冠疫情导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营受到干扰，可能对业务和普通股市场价格产生不利影响[10] 公司主要产品研发进展 - 公司最先进的项目是预防FNAIT，正在对RLYB211进行1/2期临床试验，预计将推进主要产品候选药物RLYB212的开发[14] - RLYB116是用于治疗PNH和gMG的新型补体因子5抑制剂，于2021年第四季度获得人体研究伦理委员会批准，并于2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[14] - RLYB114是用于治疗补体介导的眼科疾病的聚乙二醇化C5抑制剂，预计在2023年上半年提交研究性新药申请[14] - 公司在2021年第四季度宣布RLYB211正在进行的1/2期试验的新数据，显示其能在给药后7天内加速消除HPA - 1a阳性血小板[24] - 公司在2021年第四季度启动RLYB212的1期首次人体试验，预计在2022年第三季度报告1b期试验的概念验证数据[25] - 公司在2021年第三季度启动FNAIT自然病史同种免疫研究，预计该研究数据用于支持RLYB212未来注册[26] - 公司最先进的补体因子C5抑制剂RLYB116，2021年第四季度获得HREC提交批准，2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[31] - 公司的第二个C5抑制剂RLYB114处于临床前开发阶段，预计在2023年上半年提交IND申请[32] - 公司与Exscientia合作开展两个合资项目，第一个项目针对治疗HPP的ENPP1抑制剂，药物设计工作已完成，预计2022年下半年启动IND启用研究；第二个项目处于发现阶段[34][35] - 公司研发的RLYB211和RLYB212用于预防FNAIT，RLYB211正在进行1/2期临床试验，RLYB212已获得两个CTA批准[41] - 2021年第四季度启动RLYB212在HPA - 1a阴性健康参与者中的1期单剂量和多剂量试验，预计评估长达12周[75] - 预计2022年第三季度报告RLYB212的1b期概念验证试验数据[60][76] - 2021年第三季度启动前瞻性、非干预性、多国自然史研究，旨在确定不同种族和族裔孕妇中HPA - 1a抗体阴性且有HLA等位基因DRB301:01的频率及HPA - 1a同种免疫频率和妊娠结局[78] - 2021年第四季度获得HREC提交批准以启动RLYB116健康参与者1期试验，2022年第一季度在澳大利亚启动该试验[100] - RLYB116 1期试验单剂量递增阶段计划招募至多48名参与者，评估至多6个剂量水平；多剂量递增阶段计划招募至多84名参与者，评估至多7种给药策略[100] - 计划在PNH患者中开展1b期试验，后续还将在PNH和gMG患者中开展试验，并评估RLYB116治疗其他罕见补体介导疾病的开发[100] - 公司预计2023年上半年提交RLYB114的研究性新药申请（IND）[101] - 公司预计2022年下半年启动ENPP1抑制剂IND支持性研究[113] - 公司正在开发口服小分子ENPP1抑制剂用于治疗HPP，目前处于早期阶段[112] 公司团队经验 - 公司团队成员在2013年以来参与了超过30种药物的审批，其中包括7种罕见病治疗药物的审批[17] 相关疾病情况 - 美国估计有2500万至3000万人受到多达7000种罕见病的影响，全球受影响人数更多[15] - 公司估计美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年有超过22000例怀孕面临发生FNAIT的高风险[23] - 目前尚无批准的疗法用于预防或治疗FNAIT，有风险的孕妇可能接受静脉注射免疫球蛋白G和口服类固醇免疫抑制剂泼尼松治疗，但该治疗存在诸多问题[22][23] - FNAIT疾病中，高达20%的病例会发生颅内出血[44] - 美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年预计有超22000例怀孕处于FNAIT高风险[50][52] - 约2%的白种人是HPA - 1a阴性，每年上述国家约有110000名HPA - 1a阴性孕妇[51] - 有DRB301:01特定HLA等位基因的HPA - 1a阴性孕妇患FNAIT风险约高25倍，该高风险群体约占HPA - 1a阴性孕妇的27%，即约30000人[51] - 预计89%的HPA - 1a阴性孕妇此前无HPA - 1a抗体，其中86%预计怀有HPA - 1a阳性胎儿[52] - 发达国家Rh病患病率为每100000例2.5例，全球为每100000例276例[57] - PNH患者静脉血栓栓塞风险比普通人群高60倍以上，40% - 67%的PNH患者死亡由血栓事件导致，约三分之二患者患慢性肾病，8% - 18%患者死于肾衰竭，未经治疗约35%患者在诊断后五年内死亡，患病率约为百万分之16 [82] - 2020年依库珠单抗和拉夫珠单抗全球销售额超50亿美元[87] - 高达20%的gMG患者一生中至少经历一次呼吸危机，危机患者住院中位时长为17天，确诊后3、5、10和20年总生存率分别为85%、81%、69%和63%，患病率至少为百万分之100，约3%患者有患gMG的一级亲属[89][92] - 严重HPP在美国和加拿大发病率为1/100,000，在欧盟为1/300,000；较轻形式在欧盟发病率为1/6,370[109] - 治疗FNAIT目前无获批疗法，常用高剂量IVIG管理相关妊娠[119] - 治疗PNH的唯一治愈方法是相关供体干细胞移植，有三种获批药物[120] 产品试验数据 - RLYB211的1/2期试验中，1000IU剂量使不匹配血小板半衰期从安慰剂组的65.29小时降至0.32小时（p值<0.001）[66] - RLYB211的1/2期试验设计为招募24名参与者，分三个队列，分别研究1000IU、4000IU和10000IU剂量[62] - 0.4µg剂量的RLYB212能使APLDQ血小板快速完全消除，阻止宿主抗体反应，该剂量预计结合约10%的HPA - 1a抗原[72] - 体外溶血抑制试验表明RLYB116可能在临床可用剂量下抑制C5介导的红细胞破坏[99] - RLYB114临床前玻璃体内药代动力学研究显示半衰期与Lucentis和Eylea相当，且耐受性良好[103] 公司专利情况 - 美国专利期限通常为非临时专利申请最早申请日起20年，可通过PTA延长、终端弃权缩短[129] - 美国获批药品专利可申请PTE延长，不超5年且总期限不超获批日起14年[130] - 公司拥有两个与FNAIT预防项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB211和RLYB212，相关专利到期时间分别为2026年、2030年和2035年[133] - 公司拥有两个与补体项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB114和RLYB116，美国、澳大利亚、欧洲和日本的专利将于2033 - 2034年到期，加拿大一个专利家族将于2033年到期[135] - 公司拥有三个待决的美国临时专利申请，涉及RLYB211和RLYB212的给药和施用，以及一个涉及抗HPA1a抗体定量检测的待决美国临时专利申请[134] - 公司拥有一个涉及RLYB116给药和施用的待决美国临时专利申请，并从Affibody获得了与当前产品候选相关的某些专利权利[135] - FDA可能授予不同时长的营销独占权，新药化学实体为5年、生物制品为12年、孤儿药适应症为7年、新药临床研究为3年、儿科研究为6个月[131] 公司合作协议情况 - 公司与Affibody的PLA协议中，需支付最高750万欧元的监管里程碑款项，产品销售需支付中个位数或低个位数的特许权使用费，特许权使用义务在专利到期或产品首次商业销售10周年后结束[140] - 公司与Sobi的资产转让协议中，支付500万美元的前期购买价格，最高支付5100万美元的开发里程碑款项和6500万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付低个位数的特许权使用费[145] - 公司与Prophylix的资产购买协议中，支付约120万美元的前期购买价格和180万美元的制造费用报销，最高支付1900万美元的开发里程碑款项和2000万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付特许权使用费[150] - 若FDA为使用从Prophylix获得的技术开发的产品候选授予优先审评券，公司需支付中两位数百分比的收益或公平市场价值给Prophylix[153] - 公司与Exscientia成立RE Ventures，公司获得50%权益，初始出资0.6万美元，2020年出资130万美元，2021年出资约200万美元支持ENPP1项目开发[157] 公司产品供应情况 - 公司目前依赖多个CMO满足临床前和临床供应需求，暂无供应承诺或其他安排，也无商业供应的合同关系，计划在产品候选物接近3期临床试验时与CMO和备用制造商达成协议[163][164] - 公司认为RLYB212、RLYB116和RLYB114可通过可靠且可重复的生物和化学过程制造，RLYB211虽可制造但长期供应有挑战[166] 公司产品监管情况 - 美国FDA依据FDCA和PHSA等法规监管人类药物和生物制品，不遵守规定可能导致申请被拒、开发延迟及受到制裁[170] - 产品候选物在美国上市前需完成临床前研究和IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[171][172] - 支持NDA或BLA的人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[176][178] - 临床研究信息需在特定时间内提交给美国国立卫生研究院，欧盟和其他国家也有类似要求[179] - 开发新药或生物制品时，公司需与FDA在特定节点会面，同时完成非临床研究和确定商业生产工艺[180][181] - 提交NDA或BLA申请时需缴纳费用，2022财年申请费约310万美元，获批后每年项目费超35万美元，孤儿药产品申请可能豁免[183] - FDA在收到NDA或BLA申请60天内进行初步审查，74天内告知是否可实质性审查，接受申请后标准申请10个月、优先审查申请6个月完成初始审查，可延长3个月[184][185] - FDA批准NDA或BLA前会对制造设施进行预批准检查，也可能检查赞助商和临床试验站点[186] - 产品获FDA批准后，若提交补充申请解决CRL指出的缺陷，FDA承诺在2个月或6个月内审查，具体取决于信息类型[190] - 优先审评指定将FDA对原始BLA或NDA营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[199] - 公司产品候选药物若获批，可能作为组合产品受监管，其审评由FDA根据“主要作用模式”指定的牵头中心负责[192][193] - 公司产品候选药物若符合条件，可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速计划，但不改变批准标准[196][201] - 获加速批准的产品，FDA通常要求申办者进行额外的批准后确证性研究，否则可能撤销批准[202] - 产品获批后，制造商需遵守FDA的持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等，不得推广未批准用途[203] - 产品有修改时，申请人可能需提交新的NDA/BLA或补充申请，FDA可能对批准附加条件，如REMS[204] - 公司依赖第三方按cGMP法规生产产品，制造商需注册并接受FDA和州机构的定期检查[206] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤销批准，采取修订标签、开展上市后试验等措施[208] - 处方药分销受PDMA和DSCSA监管，DSCSA对美国境内某些处方药的识别和追溯有要求[209]