公司基本信息 - 公司是美国第二大血液透析浓缩液供应商，年营收约6000万美元，约有300名员工[26] - 截至2021年12月31日，公司有300名员工，基本为全职员工，员工为“任意雇佣”制[189] 市场格局与患者数据 - 美国两大透析机构治疗约72%的患者，其中一家自行生产浓缩液和静脉铁剂，另一家与公司有供应协议[30] - 美国每年超100万人因急性心力衰竭住院[36] - 2019年底美国约有566,600名患者接受某种形式的透析治疗[65] - 2019年美国约87%的透析患者接受中心内血液透析，约有492,000名中心内血液透析患者，每年约有7400万次治疗[66] - 2019年底全球接受某种治疗的终末期肾病患者约为270万，过去10年的年平均增长率为7.4%[68] - 2009 - 2019年美国终末期肾病患者的年平均增长率>3%，预计2022年起恢复约3%的年增长率[68] - 大多数血液透析患者每周接受三次透析治疗，每年约153次[69] - 2019年美国居家输液和专业服务提供商护理超300万患者，较2008年增长300%[80] - 中国约有60万血液透析患者，印度约有12万，韩国约有7.8万，加拿大约有1.7万[106][107][110][112] - 美国透析提供商市场高度集中，前10大提供商组织治疗约90%的中心内血液透析患者[99] - 美国肾脏透析市场中，两家公司服务约74%的患者，透析程序按固定费率的总额预付报销模式报销[103] - Fresenius运营约2600家诊所，治疗美国约37%的中心内血液透析患者[123] 公司业务合作与协议 - 4月6日公司与DaVita达成战略协议，DaVita将分两期投资至多1500万美元优先股，首笔750万美元已在4月7日支付，第二笔750万美元待公司6月30日前额外筹集1500万美元资金后支付[33] - 公司目前销售Triferic、Triferic AVNU和透析浓缩液产品组合[45] - 2022年5月1日起公司与达维塔的产品购买协议价格上调，并可转嫁部分成本[97] - 公司已在中国、印度、韩国、土耳其、秘鲁和智利建立Triferic销售合作关系，并继续寻求其他国家和地区的国际许可机会[105] - 2021年8月公司大幅缩减支持Triferic（透析液）在美国商业化的实地销售团队[100] - 公司与Wanbang在2019年完成两项临床药理学研究，Wanbang于2021年1月启动Triferic在中国的临床3期研究患者招募[136] - 公司与Jeil合作，Jeil于2022年1月获得韩国食品药品安全部对Triferic Injection (AVNU)和Triferic Dialysate的批准[110] - 公司与Drogsan签订协议，Drogsan于2022年1月提交Triferic AVNU在土耳其的申请[111] - 与Baxter的分销协议初始期限为10年，至2024年10月2日结束[148] - Baxter若实现指定销售目标并支付750万美元延期费，分销协议可延长5年，首次延期后还可再延5年且无需额外费用[153] - 若双方共同决定，Baxter将支付至多1000万美元在太平洋时区建造新制造工厂[151] - 2018年与Charak签订MSA，向Dr. Gupta支付100万美元，分四期，每期25万美元[154] 产品相关数据与研究 - 家庭输液治疗服务的患者数量从2010年的约80万增长到2019年的超300万[34] - 估计40%-55%的家庭胃肠外营养患者缺铁[34] - 公司计划在2022年启动家庭输液缺铁性贫血患者的2期临床研究，预计研究开始后约12 - 18个月获得顶线数据[35] - FPC已给药超160万剂，在临床试验中显示出疗效且耐受性良好[37] - FPC给药超120万剂，未报告过敏或超敏反应事件[43] - 2021年公司估计供应了约27%的美国国内透析浓缩液市场[48] - 血液透析相关的失血每年平均约1g - 1.5g元素铁[58] - Triferic每次血液透析治疗可向骨髓输送约5mg - 7mg铁[59] - 透析患者每次透析会损失约5 - 7mg铁[71] - Triferic（透析液）于2015年获FDA批准液体剂型，2016年获批准粉末剂型，2019年5月在美国商业推出[57][61] - 居家肠胃外营养、正性肌力药、化疗、生物制剂疗法的患者中铁缺乏比例分别约为50%、50%、17%、10%[91] - 约11.3万居家肠胃外营养患者中，8.3万需短期护理（平均45天），3万需长期护理，36% - 55%患者铁缺乏[95] - 透析浓缩液约占公司2021年营收的98.3%，约89.4%的2021年销售额来自美国的分销商和客户[98] - 2020年3月27日Triferic AVNU（IV）获FDA批准，2021年第一季度开始商业销售[102] - 一项研究显示Triferic每年可节省药房成本29.6万美元，每周ESA剂量相对减少26.4%，所有铁产品使用相对减少超95%[133] - 计划在2022年下半年向FDA咨询，开展FPC治疗急性心力衰竭的概念验证研究[139] - 铁缺乏是所有形式心力衰竭常见合并症，比例为50 - 70%[138] - 住院急性心力衰竭患者平均5天住院期间可通过FPC获得200mg即时生物利用铁，约相当于1克以上现有传统大分子静脉铁[138] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年DaVita分别占公司浓缩液销售额的47%和50%，应收账款分别为100万美元和110万美元[117] - 2021年和2020年公司直接向Baxter的销售额分别约占26%和25%，应收账款分别为350万美元和160万美元[119] - 2021年和2020年Nipro Medical Corporation分别占公司销售额的8%和7%，过去三年无其他客户占比超10%[120] - 2021年和2020年公司国际销售分别占总销售额的10%和9%[121] - 公司自成立以来累计亏损约3.701亿美元，预计未来仍会亏损[195] - 截至2021年12月31日，公司拥有约2240万美元的现金、现金等价物和可供出售投资，营运资金为1430万美元[195] - 2021年全年经营活动使用的净现金约为3350万美元[195] - 2020年3月，公司与Innovatus签订贷款协议，可获得最高3500万美元的定期贷款，成交时净提款约为2100万美元[196] - 2021年9月，公司对贷款协议进行修订，同意分十期预付总计750万美元本金，若在2023年9月24日或之前提前偿还所有未偿定期贷款，需支付5%的额外预付溢价[199] - 贷款协议要求，若定期贷款本金总额超过1500万美元，公司需保持至少500万美元的最低流动性[199] - 公司与DaVita的证券购买协议限制债务融资，在DaVita持有投资超过50%时，公司只能以特定形式产生额外债务，除非获得DaVita同意[203] - 公司若无法维持贷款协议中的契约合规，可能触发违约事件，导致立即偿还未偿债务[200][201][202] - 公司未来运营需筹集额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得融资[203] 专利与监管相关 - 美国市场医疗器械510(k)清关通常需3 - 6个月[164] - 公司受FDA及其他联邦、州和地方机构监管，持有多项FDA产品批准[160] - 公司利用CMO制造和包装药品，CMO需为FDA注册药品制造机构[143] - 截至2021年12月31日，公司拥有或有权使用27项已发布专利（3项美国专利和24项外国专利）和53项待申请专利（7项美国专利和46项外国专利）[185] - Triferic（IV和透析液）美国有2项已发布专利，2027 - 2029年到期，1项待申请；外国有4项已发布专利，2028年到期，26项待申请[186] - Triferic（ESA节约）美国无已发布专利，2034年到期，1项待申请；外国有11项已发布专利，2034年到期，20项待申请[186] - Triferic（TPN）美国有1项已发布专利，2030年到期，无待申请；外国有9项已发布专利，2026年到期，无待申请[186] - 公司血液透析浓缩产品和其他辅助设备需符合FDA 510(k)要求，已获得液体和粉末形式血液透析浓缩物以及干酸浓缩物混合器的510(k)许可[170] - 药品上市需经过临床前研究、提交IND申请、人体临床试验、提交NDA申请以及FDA审核批准等步骤，NDA申请成本高昂[172] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA可随时下令暂停或终止临床试验[174] - 根据PREA，NDAs或其补充文件需包含评估药物在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据，FDA可给予全部或部分豁免或延期[178] - 根据BPCA，满足一定条件的NDA持有者可获得药品营销独占权或专利保护6个月的延期[179] 公司潜在风险 - 公司依赖关键人员，若失去他们的服务，可能阻碍发展和商业化目标的实现[207][208][209] - 公司业务可能受激进股东行动影响，包括潜在的董事选举代理权争夺战[216] - 2017年股东大会公司遭遇代理权争夺战，导致董事会变更并产生大量成本[216] - 未来代理权争夺战需公司承担高额法律费用和代理权征集费用[216] - 潜在代理权争夺战会干扰公司战略计划执行，引发对未来方向的不确定性[216] - 潜在代理权争夺战会对公司与客户、供应商、投资者等的关系产生不利影响[216] - 潜在代理权争夺战可能导致公司失去潜在商业机会[216] - 潜在代理权争夺战会使公司更难吸引和留住合格人才[216] - 潜在代理权争夺战会对公司业务和经营业绩产生重大不利影响[216]