公司财务状况与亏损风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，历史亏损，预计未来持续亏损且可能无法盈利[176][178] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计可预见未来将继续亏损，若产生显著产品收入和实现盈利的时间长于预期或无法获得资金，可能缩减或暂停运营[203] - 截至2023年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转（NOLs）约1.557亿美元和加州州税NOLs约530万美元可用于减少未来应纳税所得额，2018年后产生的1.432亿美元联邦税NOLs可无限期结转，其余联邦和所有州NOLs从2036年开始到期[255] - 2020年9月公司可能发生所有权变更，估计约130万美元联邦税收抵免和2740万美元加州NOLs将因所得税目的未使用而过期[256] - 2018年1月1日前产生的NOLs按美国联邦所得税法只能结转20个纳税年度，2020年12月31日后产生的NOLs不得结转，2017年12月31日后产生的NOLs可无限期结转，但2020年12月31日后纳税年度扣除额一般限制为当年应纳税所得额的80%[255] 公司融资情况 - 2022年2月与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，有权在36个月内最多出售5000万美元普通股[182] - 2022年12月与Guggenheim Securities, LLC达成协议，可通过市价发行计划出售最高2300万美元普通股，目前未出售[184] - 未来股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响，融资条款可能影响股东持股或权利，导致股价下跌[204] 产品候选药物开发风险 - SZN - 043一期临床试验出现治疗相关不良事件，若在目标患者群体中代表不可接受的安全性，可能需额外资金或延迟/放弃开发[176][180] - 推进Wnt治疗平台产品候选药物开发需大量额外资金，无法保证未来有足够资金[176][181] - 公司产品候选药物均未获监管批准，实现并维持盈利取决于获批及成功商业化[176][189] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测未来试验结果[177] - SZN - 043、SZN - 413及其他未来产品候选药物可能无法证明具备获批和商业可行所需的安全性、纯度、效力或疗效[193] - 公司利用和拓展Wnt治疗平台构建产品候选药物管线的努力可能不成功，若无法解决SZN - 043临床试验中无症状转氨酶升高问题，会损害构建和拓展平台的能力[194] - 公司可能无法识别出适合临床开发的新的可行产品候选药物，原因包括研究方法不成功、竞争对手推出替代产品等[195][196] - 即使产品候选药物获得监管批准，市场可能不接受，无法产生或维持销售收入，市场接受度受获批时间、安全性和有效性等多种因素影响[199][202] - 若产品候选药物出现不良安全或耐受性副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准延迟或拒绝，还可能引发产品责任索赔[200] - 公司可能将有限资源用于特定产品候选药物，而错过更有利可图或成功可能性更大的产品候选药物，资源分配决策可能导致无法利用商业机会[206] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或额外分析而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[207][210] - 公司与勃林格殷格翰（BI）合作研发SZN - 413，有1000万美元的里程碑付款[221] - 公司和合作伙伴可能无法按宣布的时间框架实现预期的发现和开发里程碑及关键事件，会对业务和股价产生不利影响[220][221] - 临床试验昂贵、耗时且难以设计实施，公司产品候选药物研发成本可能很高，会对业务和财务状况产生不利影响[222] - 公司临床开发活动可能因多种原因延迟，如无法招募足够患者、与监管机构讨论、缺乏资金等[223][227] - 公司可能无法按计划开展、恢复或继续临床试验，原因包括与监管机构沟通、研究地点和研究人员有限、无法获得资金等[226][227] - 公司产品候选制造过程受FDA等监管机构审查，供应商和制造商需符合相关要求[238] - 第三方制造商可能无法成功扩大SZN - 043或未来产品候选的生产规模[242] - 公司对SZN - 043和SZN - 413可治疗疾病患者数量的理解基于估计，实际可能更低[245] - 产品候选SZN - 043临床开发风险高，结果不确定，可能因多种原因导致开发计划延迟[355] - 公司产品候选药物面临专利风险，如他人可能开发类似产品、专利申请可能无法获批等[356] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或终止，如伦理问题、监管要求等，会影响产品商业前景和营收[357][358] - 公司可能无法获得美国或外国监管批准，无法商业化SZN - 043、SZN - 413等产品候选药物[359] - 公司开展和管理临床试验经验有限，获批时间不可预测，监管标准变化难测[360] - 获得一个司法管辖区的监管批准不意味着能在其他地区获批，外国监管批准可能导致延迟、困难和成本增加[364][365][366][367] - 公司在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[368][369] - 即使产品获批，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能面临限制、召回和处罚[371] - 获批产品可能有使用限制和上市后测试要求，制造等环节受严格监管[372] - FDA严格监管产品营销等，禁止不当推广非标签用途，违规公司将面临重大责任[373] - 监管政策变化和新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批，公司若无法适应将影响业务[374] 公司运营依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现可能不令人满意[176] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，会降低对这些活动的控制，若第三方表现不佳，会影响产品候选药物获批和商业化[217][218][219] - 产品候选药物制造复杂，公司和第三方制造商可能遇到生产困难[176] - 公司依赖第三方进行产品候选的制造和供应，部分为单一来源供应商[237] 公司竞争风险 - 公司面临来自开发治疗相关疾病产品候选药物实体的竞争，可能影响自身产品开发和商业化[176] - 公司面临来自多方的竞争，产品候选成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[249][250] - 公司竞争对手在研发、制造、临床前测试等方面拥有比公司更丰富的财务资源和专业知识，并购可能使更多资源集中在少数竞争对手手中[251] 公司管理与合规风险 - 若公司无法维持有效的财务报告内部控制，财务报告的准确性和及时性以及普通股市场价格可能受到不利影响[252] - 公司管理团队管理上市公司日常运营经验有限，可能产生额外费用，若缺乏现金资源支付合规成本，可能影响股价和经营结果[254] - 公司成功很大程度取决于关键管理人员和专业人员的持续服务，失去他们可能对业务产生重大不利影响[257] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，若未来产品获批，自行开发或与第三方合作开展这些业务都存在挑战，可能影响业务和经营结果[265] - 产品责任保险不足可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响，且临床试验和产品责任保险费用日益昂贵[270,272] - 员工等相关人员的不当行为可能导致公司面临重大刑事、民事和行政罚款等制裁，影响业务和财务状况[273] - 违反健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响经营业绩和业务[274] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[276] - 加州CCPA规定，数据泄露违规的法定赔偿为每次违规100 - 750美元，预计会增加数据泄露集体诉讼[281] - 加州CPRA于2022年1月1日开始对消费者数据设定相关义务，实施条例预计在2022年7月1日前发布，2023年7月1日开始执行[281] - 未能遵守隐私、数据保护或网络安全相关法律法规，可能导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响经营业绩和业务[282] - 未能遵守外部和内部隐私及安全政策等，可能导致声誉损害、诉讼，对业务运营或财务结果产生重大不利影响[285] - 公司依赖信息技术系统和数据处理，若发生安全或数据隐私泄露等情况，可能面临成本、重大责任、品牌损害和业务中断[286] - 随着网络威胁形势的演变，攻击频率、复杂性和强度增加，检测难度增大，远程办公人员增加可能加剧风险[286] - 系统故障、安全漏洞等问题可能导致公司面临索赔、诉讼、监管调查等，还会影响业务和财务状况[287] - 数据安全违规披露成本高，不遵守相关要求会对业务产生重大不利影响[288] - 公司研究、开发和制造涉及危险材料，若违反环保和安全法规，可能承担巨额赔偿和罚款[289] 公司外部环境风险 - 公司运营位于旧金山湾区，可能受自然灾害等影响，现有计划可能不足以应对严重灾害[243] - 健康流行病、自然灾害等事件会影响公司业务、运营和临床开发计划[290] - 与供应商或其他供应商的关系终止或缩减，可能导致公司无法及时找到替代者，影响临床开发和商业化时间表[291] - 健康流行病可能导致临床研究和试验延迟，增加成本，影响患者招募和保留[292] 公司合作风险 - 公司依赖合作开发和商业化产品候选物，合作不成功可能无法实现市场潜力[293] - 若当前或未来合作伙伴终止合作协议，公司可能需独立开发产品候选药物或放弃，会对业务和财务状况产生重大影响[216] 公司知识产权风险 - 若无法获得或保护知识产权，公司可能无法有效竞争，影响业务和盈利能力[295] - 专利申请和授权过程复杂、昂贵且不确定，已授权专利也可能被挑战[302] - 未来专利和专利申请可能与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，可能影响公司竞争地位[304] - 美国专利正常有效期为自最早美国非临时申请日起20年，可申请最长5年的延期，但延期后剩余期限不能超过产品批准日期起14年[320][321] - 2011年9月16日美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日“先申请制”等多项条款生效，可能增加公司专利申请和专利维护成本及不确定性[322][323] - 公司与斯坦福大学有独家许可协议，未来可能需从其他方获取更多许可，违反许可协议义务可能需支付赔偿、失去知识产权、被终止许可[316] - 公司的专利保护和申请可能依赖第三方，若第三方未妥善处理，公司可能失去知识产权或独家权利，影响产品开发和商业化[307] - 公司未来可能签订涉及知识产权许可或合作的协议，违反协议义务可能需支付赔偿并失去必要知识产权[308] - 公司与现在及未来许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，影响产品开发和商业化[309][311][318] - 公司获取或许可的技术可能受第三方保留权利限制，监控第三方使用情况困难，维权可能产生高额费用[314] - 公司可能因无法利用获取或许可的技术，导致产品开发、授权、营销和销售受阻，影响新产品推出[315] - 公司可能面临侵犯许可方未授权知识产权的索赔，未来若判定侵权，需支付的特许权使用费可能很高[317] - 公司目前许可知识产权或技术的协议复杂，条款解释分歧可能缩小公司权利范围或增加义务，影响业务和财务状况[319] - 美国法院不断细化专利保护范围，美国颁布专利改革立法，最高法院对多起专利案作出裁决，增加公司未来获专利及专利价值的不确定性；欧洲预计2023年底引入单一专利制度，增加专利诉讼不确定性[324] - 其他公司或组织可能挑战公司或其许可方的专利权利，需管理层投入大量时间和精力进行辩护，可能对公司盈利能力、财务状况和前景产生重大不利影响[325] - 公司或其许可方为保护或执行专利等知识产权权利而进行诉讼，成本可能很高，会分散管理层注意力，增加运营损失，限制公司运营能力，还可能导致机密信息泄露[326] - 若公司或其许可方发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，若被告胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护，对业务、财务状况等产生重大不利影响[329] - 在全球范围内申请、起诉和捍卫专利成本过高，竞争对手可能在公司未获专利保护的地区使用其技术，公司专利可能无法有效阻止竞争[330] - 一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国，公司在这些地区执行知识产权权利可能面临困难，成本高昂，还可能导致专利被无效或解释过窄[331] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或其许可方被迫授予第三方许可，可能损害其竞争地位和业务前景[332] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对公司业务成功产生重大不利影响，包括导致昂贵诉讼、分散管理层注意力、延误开发等[333] - 尽管目前没有第三方对公司提出专利侵权索赔，但未来可能面临相关诉讼，若败诉，公司可能需支付损害赔偿、寻求许可、重新设计技术或产品，对公司产生重大不利影响[335] - 知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害公司声誉，导致公司普通股市场价格下跌[338] - 公司知悉第三方专利和专利申请可能覆盖SZN - 043等产品候选方面，可能阻碍产品开发和商业化[339] - 若第三方知识产权覆盖公司技术或产品候选，公司可能需诉讼或获许可，否则无法开发商业化，且许可不一定可得或条件合理[340] - 第三方可能对公司提起侵权等索赔，若无法解决，公司可能需进行高成本诉讼，影响产品营销[341] - 若公司开发商业秘密但无法保密，业务和竞争地位将受损[342] - 公司可能面临员工或顾问不当使用前雇主商业秘密的索赔，诉讼可能分散资源，影响业务[345] - 公司可能面临专利和知识产权发明权的索赔，败诉可能失去知识产权，胜诉也可能产生高成本[346] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选所需权利，可能放弃相关项目[347][349] - 专利保护依赖遵守政府机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[350] - 公司获许可的部分知识产权受美国政府资助，需遵守相关法规，可能限制独家权利和与非美制造商合作能力[351] 公司重组情况 - 2023年1月公司完成重组行动，整体劳动力初步减少约25%[263] - 2023年7月公司实施另一项重组计划，整体劳动力总共减少约38%[263] 孤儿药相关规定 - 孤儿药指定患者群体定义为美国每年少于20万患者[230] - 获孤儿药指定的产品首次获批后有7年营销排他期，FDA可因特定情况缩短该期限[231] 公司细胞库管理 - 公司为每个抗体设一个主细胞库，各存于两个地点以降低损失风险[234]