公司亏损与盈利风险 - 公司是临床前阶段生物制药公司，有亏损历史，预计未来持续亏损且可能无法盈利[226][228] - 公司预计随着主要产品候选药物SZN - 1326和SZN - 043进入临床开发，净亏损将大幅增加[229] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现盈利[253] 产品候选药物临床计划 - 公司计划在2022年第三季度分别对SZN - 1326和SZN - 043在健康志愿者中开展1期临床试验，对SZN - 043还将在肝功能受损患者中开展1期临床试验[233] - 公司计划在2022年第三季度推进SZN - 1326在健康志愿者中的1期临床试验，以及SZN - 043在健康志愿者和肝功能受损患者中的1期临床试验[270] - 公司产品候选药物SZN - 1326和SZN - 043处于临床前开发阶段，失败风险高，计划于2022年第三季度启动首次人体试验[393] 产品候选药物开发风险 - SZN - 1326和SZN - 043处于临床前开发阶段，未在人体中测试过，可能在临床开发中失败或延迟[226][230][233] - 临床开发活动可能因患者招募困难而延迟，患者招募受疾病严重程度、入选标准等多种因素影响[270] - 临床研究和试验可能因与监管机构讨论、合适研究地点和研究者有限等多种因素而延迟或受阻[274] - 若临床研究和试验失败、延迟或需额外试验，将影响公司获得监管批准和产品商业化的能力，减少产品收入[276] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司临床研究可能因多种原因延迟，影响产品商业前景和公司营收[393][395][396][397] 资金需求与融资风险 - 公司需大量额外资金推进产品候选药物和Wnt治疗平台的开发，但无法保证未来有足够资金[226] - 公司需要大量额外资金推进产品候选药物和Wnt疗法平台的开发，但资金可能无法及时到位或条件不利[246] - 2022年2月，公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，有权在36个月内出售最多5000万美元的普通股[247] - 未来的股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响[254] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[226] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致开发计划延迟，影响业务和财务状况[264] - 公司依赖第三方制造和供应产品候选药物，部分为单一来源供应商，供应可能受限或中断，更换供应商困难[282] - 公司预计获批后仍依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能影响产品开发和商业化[285] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发、测试和商业化[286] 产品制造风险 - 公司产品候选药物的制造复杂，可能在生产中遇到困难，影响供应[226] - 公司产品候选药物制造复杂，易受污染、设备故障等因素影响，可能导致产量下降、产品缺陷和供应中断[280] - 公司每个抗体有一个主细胞库，存于两个地点，但仍可能因细胞库丢失影响生产，且难以估计产品销售成本[281] - 产品候选药物制造过程需经FDA等监管机构审查，若制造商不符合要求，公司可能面临生产困难[284] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能需要进行新的临床试验，增加成本并导致延迟[289] 市场竞争风险 - 公司面临来自开发治疗相关疾病产品候选药物的实体的竞争，可能影响自身产品商业化[226] - 公司产品候选药物的市场机会可能小于预期，实际患者数量可能低于潜在市场[290] 财务报告内部控制缺陷 - 公司已识别出财务报告内部控制的重大缺陷，若整改无效或未来出现新问题，可能影响财务报告准确性和投资者信心[226] - 公司在2020年12月31日的财务报表审计中发现财务报告内部控制存在重大缺陷，正在采取措施改进[295] 海外市场风险 - 公司未来增长可能部分依赖海外市场，但会面临额外监管负担和其他风险[226] 产品收入风险 - 公司可能无法从产品候选药物的销售或授权中获得收入，即便获批也可能无法产生或维持收入[242] 产品副作用风险 - 产品候选药物若出现不良副作用，可能影响营销和营收，还会导致临床试验中断、延迟或终止，以及监管审批受限[244] 战略交易风险 - 公司可能无法以可接受的条款达成战略交易，这可能会影响产品候选药物的开发和商业化[260] - 新的合作交易可能存在运营和财务风险，若未能达成有益的合作，可能会延迟产品候选药物的开发和商业化[262] 孤儿药认定风险 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于200,000人，公司未来可能为产品候选药物某些适应症寻求孤儿药认定[277] - 获得孤儿药认定的产品候选药物首次获批后，可获得7年营销排他期，FDA可能因特定情况缩短该排他期[278] - 公司若寻求孤儿药认定可能不成功或无法维持相关福利，竞争对手获得孤儿产品排他权会影响公司产品获批[277] 动物测试风险 - 动物测试受法律要求，但因争议和反对活动，公司未来可能无法进行或委托他人进行动物测试，影响研发活动[279] 公司运营受灾害影响风险 - 公司运营受自然灾害等影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害[287] 净运营亏损结转情况 - 截至2021年12月31日，公司有1.339亿美元和530万美元的净运营亏损结转（NOLs）可分别用于减少联邦和加州州所得税的未来应纳税所得额，2018年后产生的用于联邦税务报告的1.215亿美元NOLs可无限期结转，其余联邦和所有州的NOLs从2036年开始到期[302] - 由于2020年9月的所有权变更导致的年度限制，估计约130万美元的联邦税收抵免和2470万美元的加州NOL将因所得税目的而未被使用到期，这些金额不包括在2021年12月31日的结转余额中[303] - 1986年修订的《国内税收法》第382条规定，若至少持有公司5%股份的一个或多个股东或股东集团在连续三年期间内其持股比例较最低持股比例增加超过50个百分点，公司会发生“所有权变更”，公司可能在未来经历所有权变更[303] - 2018年1月1日之前开始的应税年度产生的NOLs根据适用的美国联邦所得税法只能结转20个应税年度，2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOLs不得结转，2017年12月31日之后开始的应税年度产生的NOLs可无限期结转，但在2020年12月31日之后开始的应税年度，此类NOLs的可抵扣额一般限制为当年应纳税所得额的80%[302] 公司管理团队风险 - 公司管理层团队在管理上市公司日常运营方面经验有限，可能产生额外费用，还需外部专业协助并招聘额外人员以满足美国证券交易委员会（SEC）报告要求，若缺乏现金资源支付这些成本，可能影响股价和经营结果[301] 新会计系统实施风险 - 公司实施新会计系统可能干扰业务和运营，实施过程中的任何中断或问题可能对业务和运营产生重大不利影响[304] 关键人员流失风险 - 公司的成功很大程度上取决于关键高管、顾问和其他专业人员的持续服务，若失去这些人员可能会延迟研发计划并对业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响[306] 公司能力扩展风险 - 公司在治疗开发方面经验有限，随着产品候选物进入和推进临床前研究及临床试验，需扩展开发、监管和制造能力或与其他组织合作，在管理增长和扩张运营方面可能遇到困难[308] 产品商业化能力风险 - 若公司未来产品候选物获批上市，若无法自行开发销售、营销和分销能力或与第三方达成可接受的协议，将无法成功商业化产品，可能对业务和经营结果产生重大不利影响[310] 国际经营风险 - 公司业务面临国际经营风险，包括法律法规、监管批准、临床试验数据、知识产权、人员管理、市场渗透、财务风险、自然灾害和政治经济不稳定等因素，可能对业务、财务状况、前景和经营结果造成损害[311] 员工不当行为风险 - 员工等可能存在不当行为，若因此被起诉且败诉，会对公司业务和财务状况产生重大不利影响[316] 法律法规合规风险 - 违反健康和数据保护法律法规，会导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响公司经营业绩和业务[317] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[319] - 加州CCPA规定，数据泄露法定赔偿为每次违规100 - 750美元，预计会增加数据泄露集体诉讼[323] - 加州CPRA于2022年1月1日开始对消费者数据产生义务，实施条例预计在2022年7月1日前发布，2023年7月1日开始执行[323] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统和数据处理，若发生安全或数据隐私泄露等情况，会面临成本、重大责任、品牌受损和业务中断等问题[327] - 若公司或相关方未能检测、预防、应对或减轻安全漏洞等问题，会导致索赔、诉讼、监管调查等，对公司造成财务、法律或声誉损害[328] - 适用法律法规等可能要求公司在发生安全漏洞时通知相关利益方，披露成本高，未遵守要求会对业务产生重大不利影响[329] 危险材料与环境风险 - 公司研究、开发和制造涉及危险材料和化学品，若发生事故，可能承担重大赔偿责任[330] - 公司可能未对所有环境责任或有毒侵权索赔购买足够保险，违反相关法律法规会产生高额合规成本、罚款或处罚[331] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务运营、临床开发计划，导致供应链中断、需求变化、生产力下降、临床项目延迟[332] - 若与供应商或其他供应商的关系因疫情终止或缩减，公司可能无法及时以合理条件找到替代方，影响临床开发和商业化时间表[333] - 新冠疫情可能影响公司临床前研究和未来临床试验，导致临床启动、患者招募延迟，增加试验成本[334] - 新冠疫情导致全球金融市场波动，经济不确定性增加，可能影响公司获取资本的能力和流动性，还可能影响公司业务和普通股价值[335] - 公司运营可能面临医疗资源转移、监管机构运作中断、员工资源受限、临床试验参与者感染新冠、监管机构拒绝接受受影响地区数据等干扰[336] 知识产权风险 - 若公司无法获得或保护与技术和产品候选相关的知识产权，或知识产权权利不足，可能无法有效竞争[339] - 专利申请不一定能获得授权，即使授权也可能无法提供足够保护，竞争对手可能绕过专利开发类似产品[340][341] - 第三方可能挑战公司专利的有效性、可执行性或范围，成功挑战可能导致专利被缩小、无效或不可执行，影响产品商业化[345] - 公司未来的专利和专利申请可能与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，共同所有者可能将权利许可给竞争对手[347] - 若公司违反许可协议中的义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护产品候选所需的知识产权权利[350] - 公司可能因未能及时识别可专利发明、专利申请存在形式缺陷等问题，导致专利权利受损，影响业务[354] - 公司获取或授权的技术可能受保留权利限制，难以监控授权方使用情况，维权可能产生高额费用[356] - 若公司无法有效利用获取或授权的技术，或失去关键技术授权，可能阻碍新产品推出[357] - 若公司违反许可协议义务，可能需支付赔偿、失去知识产权和分许可权，影响产品开发和商业化[358] - 公司可能面临侵犯许可方未授权知识产权的索赔，未来版税义务金额可能较大，影响盈利能力[359] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，专利期限可能不足以保护公司竞争地位[361] - 美国专利期限可延长最多5年，但有诸多限制，且不一定能获批，否则可能影响公司业务和盈利[362] - 2011年9月16日美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[363] - 美国法院和最高法院的裁决使专利保护范围和有效性存在不确定性，法律变化可能影响公司专利组合和知识产权保护[364][365] - 第三方可能挑战公司或其许可方的专利权利，公司维权成本高，可能影响盈利能力和竞争力[366] - 专利诉讼中被告反诉专利无效或不可执行常见，若胜诉公司可能失去部分或全部专利保护[368] - 在全球申请、维护专利成本过高，公司可能无法在所有国家保护知识产权[369] - 部分外国法律对知识产权保护程度不如美国，执法系统不支持，维权成本高[370][371] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，会降低专利价值[372] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且影响业务[373] - 美国和外国有大量第三方专利和待决申请，公司可能面临侵权索赔风险[374] - 若无法以可接受条件解决纠纷，公司可能需进行高成本、不可预测且耗时的诉讼[376] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股市场价格下跌[378] - 第三方专利和申请可能阻碍公司开发和商业化产品候选，获取许可条件可能不合理[380] - 若第三方知识产权涵盖公司技术或产品，公司可能需诉讼或获取许可，否则面临损失[381] - 公司可能面临贸易秘密保护不力的风险，若贸易秘密被披露或竞争对手独立开发出等效信息和技术，公司竞争地位将受重大不利影响[383][384] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密等专有信息的索赔，若败诉可能损失知识产权、人员，成功辩护也会产生高额成本并分散管理层精力[385] - 公司或其许可方可能面临专利和其他知识产权的发明权索赔，若败诉会损失知识产权，成功辩护也有成本和精力分散问题[386] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选药物所需权利，若无法获得可能放弃相关项目，对业务等产生重大不利影响[387] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务前景和财务状况[388] - 公司部分许可的知识产权受美国政府资助，需遵守相关联邦法规，可能限制独家权利和与非美国制造商合作的能力[389] - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，若无法保护可能影响市场知名度和业务[390] - 公司知识产权权利有局限性，可能无法充分保护业务，多种情况发生会对业务和财务状况产生重大不利影响[391][392] 监管批准风险 - 产品商业化需获得美国或外国监管批准，否则无法销售，且满足监管要求成本高、耗时长、不确定[398] - 获得FDA等监管批准时间不可预测，通常需数年，标准会变，数据分析需监管确认[399] - 若未获批准或延迟，会对产品创收能力产生重大不利影响，获批范围可能受限[400] - 外国监管批准流程不同，可能有额外风险，获批时间与FDA不同[401] - 在美国境外开展临床试验，FDA等可能不接受数据，需额外试验，成本高且耗时[406] - 即使获批，产品也需持续监管，可能有标签限制、市场撤回等情况[408] 医疗政策法规影响 - 2010年3月ACA法案规定，制造或进口特定