核心产品molgramostim情况 - 公司目标是成为孤儿肺病治疗领域的领导者，核心产品molgramostim获美国和欧盟孤儿药资格认定，分别享有7年和10年的独家经营权[13][16] - 2019年6月，molgramostim治疗aPAP的3期临床试验IMPALA未达到主要终点，但整体数据让公司对其未来仍有信心，预计2021年第二季度末启动IMPALA 2试验[14][16] - 基于OPTIMA和ENCORE试验结果，公司决定将molgramostim开发重点放在aPAP，不再开展NTM相关开发活动[21] 临床试验结果 - OPTIMA试验中，24例MAC感染患者里有5例（21%）在第48周实现痰培养转阴[19] - ENCORE试验因COVID - 19和新疗法影响提前终止，原计划招募30人，实际招募14人，其中10人使用三联CFTR调节剂，基于12例治疗超20周患者的初步数据，5例使用三联CFTR调节剂的患者实现痰培养转阴[20] - 万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，6 - 21岁患者主要分析人群中，第4周、12周和20周FEV1预测百分比与安慰剂相比平均变化分别为1.4（p = 0.33）、1.3（p = 0.33）和3.0（p = 0.07），两组每年病情恶化率均为2.3（风险比1.0，95% CI 0.7，1.4）[23] - IMPALA试验中，主动治疗组全肺灌洗（WLL）程序数量减少约10%，但差异无统计学意义[37] - IMPALA试验中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1mmHg，安慰剂组为8.8mmHg，估计治疗差异为4.6mmHg[43] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测改善11.6%，间歇给药组为7.7%，安慰剂组为3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异为7.9%（p = 0.007）[46] - IMPALA试验双盲期，连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，估计治疗差异为7.6分（p < 0.05）[49] - IMPALA试验双盲期，连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组为11.3米，安慰剂组为6.0米[49] - IMPALA试验双盲期需33次WLL程序，连续组9次，安慰剂组17次；48周开放标签期仅进行5次WLL程序[49] 项目开发决策 - 基于AVAIL试验结果，公司停止万古霉素项目的进一步开发[24] - 2020年3月，公司与Grifols达成Apulmiq独家许可和合作协议，同年12月因资源聚焦策略停止其临床开发项目[25][26] - 2020年8月公司停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[50] aPAP疾病情况 - aPAP约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人7例，日本可能是原估计的4倍[27] - aPAP目前的标准治疗方法是全肺灌洗（WLL），该方法具有侵入性且只能提供临时症状缓解[29] IMPALA 2试验计划 - IMPALA 2试验预计招募160名患者，分两组接受为期48周治疗，主要疗效评估时间点为第24周，将持续评估至第48周[52] - IMPALA 2试验预计2021年第二季度末启动，约20个月完成招募，2024年第二季度公布顶线数据[53] - 公司预计为IMPALA 2临床试验向Parexel支付约3100万美元服务费用和实报实销费用[60] 公司合作协议 - 公司与PARI的供应协议规定，在欧洲经济区上市后前五年需购买全部设备及配件，之后为80%，在其他地区需在PARI特许权使用期内购买全部需求[66] - 若成功商业化含API产品，公司需向GEMA支付个位数百分比的年度净销售特许权使用费，直至产品在该国首次获得营销批准后10年或生物类似药首次销售[69] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若无终止通知将自动续期两年[73] - 公司2020年3月与Grifols就Apulmiq签订独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[74][75] - 公司与Parexel的主服务协议初始期限为五年，可提前60天无理由终止[60] - 公司与PARI的许可协议规定，在欧洲经济区产品在欧洲或美国获得营销批准后，或在其他地区许可协议期限内，不得与第三方合作开发含GM - CSF的吸入设备[62] - 公司与GEMA的制造和供应协议期限至含API产品在任何国家获得营销批准日期的20周年，可双方协议延长[70] 新药审批流程及政策 - 新药获批需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[78] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准审评时间为10个月，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症的审评时间为6个月[83] - 人体临床试验分三个阶段，必要时会有第四阶段，各阶段目的不同，且不一定能在规定时间内成功完成[80][84] - 提交BLA需向FDA支付高额用户费，获批后每年也需缴纳产品和机构用户费，费用通常逐年增加，特定情况下可申请减免[82] - 符合特定标准的新药产品可申请快速通道认定，获批后FDA可滚动审评BLA部分内容，还可能获得优先审评资格，优先审评目标审评时间为6个月[87] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后通常需进行上市后试验[88] - 产品候选药物若被认定为突破性疗法，FDA会采取措施加速开发和审评，还允许滚动提交BLA部分内容[88] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但研发成本无法通过销售收回的药物，获批后可获7年市场独占权，欧盟为10年[90][91][94] - 获得孤儿药认定可享受税收抵免和免交BLA申请用户费等福利，但不缩短审评时间[92] 公司产品认定情况 - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[96] 法规风险 - 未遵守FDA法规，FDA可能采取停止临床试验、召回产品、撤销BLA批准等措施[97] - 违反联邦反回扣法，政府可能与医疗公司达成大额和解[103] - 违反联邦虚假索赔和虚假陈述法，可能面临巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已获得数亿和数十亿美元和解[104] - 未按“开放支付”法案提交信息，每年最高可处179,495美元民事罚款，“故意不提交”最高可处1,176,638美元[107] - 2022年起，“开放支付”法案报告要求扩展到医师助理、护士从业者等中级从业者[107] - 产品获批后销售、推广等活动受美国众多监管和执法机构监管[102] - 公司受美国《反海外腐败法》和全球类似反贿赂法约束，违反可能面临罚款、起诉等[110] 医疗改革影响 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方对医疗产品价格和报销的审查日益严格[111] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品盈利销售能力[112] - 2010年3月《平价医疗法案》签署成为法律，对公司潜在药物候选产品有重要规定[113] - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[114] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续至2029年[115] 公司专利情况 - 美国专利商标局于2017年2月为“干粉万古霉素组合物及相关方法”颁发专利号为9,572,774的专利，该专利不早于2032年到期[119] 公司人员情况 - 截至2021年3月8日，公司有27名员工，其中14人位于丹麦，13人位于美国[126] - 目前女性员工约占公司员工总数的63%，占领导团队的50%[130] 公司财务风险情况 - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[341] - 2020年和2019年公司未确认任何重大汇率损失，2020年12月31日丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[342] - 截至2020年12月31日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，贷款利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[343] - 若2020年12月31日的利率变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息支出义务产生重大影响[343] - 公司认为通胀在报告期内未对经营业绩产生重大影响[344]