公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 公司的商誉在2019年12月31日止年度已全额减值[9] - 若公司普通股未能满足纳斯达克1美元最低收盘出价要求，可能会被摘牌[16] 莫格司亭药物研发进展 - 2019年5月，美国FDA授予莫格司亭治疗aPAP的快速通道指定[19] - 2019年12月，美国FDA基于IMPALA试验数据授予莫格司亭治疗aPAP的突破性疗法指定[19] - 莫格司亭在美国和欧盟被授予治疗aPAP的孤儿药指定，分别享有7年和10年的独家经营权[19] - 2019年，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA临床试验未达到主要终点[20] - 2021年6月30日，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA - 2临床试验宣布首例患者给药[20][23] - IMPALA - 2试验预计招募约160名患者，为期48周，主要疗效评估时间点为第24周，预计2024年第二季度出顶线数据[45][46] - Molgramostim于2012年10月获FDA孤儿药认定，2013年7月获EMA孤儿药认定，2019年5月获FDA快速通道认定，2019年12月获FDA突破性疗法认定[40] - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[117] 其他药物研发情况 - 2020年12月，万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，公司停止该项目进一步开发[26] - 2020年8月停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[55] - 2020年3月公司与Grifols就Apulmiq达成独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[78][79] aPAP疾病相关情况 - 自身免疫性PAP（aPAP）约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人中有6 - 7例[28] - 已报道近150例aPAP患者接受吸入GM - CSF治疗，PAGE试验中64例轻至中度患者参与，主要终点（A - a）DO2有显著变化[35] - 目前aPAP无获批药物，标准治疗WLL需用15 - 50升盐水冲洗单肺，有多种潜在并发症[32][37] 莫格司亭试验数据 - IMPALA试验中，连续给药组平均（A - a）DO2改善12.1 mmHg，安慰剂组改善8.8 mmHg，差值4.6 mmHg；修订分析排除4例吸氧患者后，连续给药组（A - a）DO2改善有统计学意义[50] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测值平均改善11.6%，间歇给药组改善7.7%，安慰剂组改善3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异7.9%（p = 0.007）有统计学意义[51] - Molgramostim有望减少或消除aPAP患者对WLL的需求，IMPALA试验中活性治疗组WLL程序数量减少但差异无统计学意义[41] - 连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，治疗差异估计为7.6分且有统计学意义；连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇组和安慰剂组分别改善11.3米和6.0米；连续给药组、间歇组和安慰剂组WLL总数分别为9次、7次和17次[53] - 双盲期连续组和安慰剂组分别需9次和17次WLL，48周开放标签期仅进行5次WLL[54] 莫格司亭产品信息 - Molgramostim雾化溶液每1.2 mL含300 µg药物，每日吸入一次[39] - Molgramostim产品是药物 - 设备组合，设备eFlow®雾化器系统控制器单元寿命多年，手持设备每月更换[39] 临床试验相关安排 - 公司于2021年1月聘请Parexel支持IMPALA - 2试验，2021年6月30日首名患者给药，预计启动后约20个月完成招募[46] - 公司预计为IMPALA - 2临床试验向Parexel支付约3200万美元服务和费用[63] 公司合作协议 - 公司与PARI约定在欧洲经济区上市后前5年购买全部设备及配件，之后购买80%，在其他地区在PARI特许权使用期内购买全部需求[69] - 公司与GEMA约定每1克API有商定价格，还需支付里程碑付款，商业化后按个位数百分比支付年净销售额特许权使用费，支付至产品获批10年后或生物类似药首次销售[72] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若有产品协议将自动续期2年[77] 药品监管审批流程 - 公司产品研发需经过各国监管机构的临床前、临床和商业批准，获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[80] - 美国FDA要求药品上市前完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND并使其生效、获独立机构审查委员会或伦理委员会批准[81] - 新药临床试验前需向FDA提交IND申请，30天后自动生效，除非FDA提出安全问题[82] - 新药上市需进行三个阶段临床试验，部分情况需进行第四阶段试验[84] - 提交BLA申请后，FDA需在60天内决定是否受理，目标是在受理后10个月内完成审查，针对严重或危及生命疾病的申请为6个月[85][89] - 提交BLA申请需支付高额用户费用，获批后每年需支付产品和机构用户费用，费用通常每年增加[88] - 符合条件的新药可申请快速通道指定，获批后FDA可滚动审查BLA部分内容，还可能获得优先审查，目标审查时间为6个月[93] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，但通常需进行上市后试验[94] - 产品获批后，大多数变更需经FDA事先审查和批准，每年需支付用户费用，补充申请需支付新的申请费用[96] - 药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[96] - 若未遵守监管要求和标准，FDA可能撤回BLA批准，产品可能面临召回、限制销售等后果[90][99] - 政府停摆可能导致药品候选物的审查和批准过程显著延迟[95] - 欧盟集中程序下，人用药品委员会需在210天内对有效申请发表意见，申请人有3个月回复问题（可申请延长3个月），180天收到修订评估报告和问题清单后有1个月回复（可申请1 - 2个月延长），欧盟委员会在咨询程序结束后15天内做出决定[104] - 欧盟有条件营销授权有效期为1年，可续签，直至持有人提供完整数据包[106] - 欧盟获批含新活性物质的药物有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防仿制药竞争[107] - 日本产品获批后，制造商或销售商与厚生劳动省协商报销价格，一般在60 - 90天内确定[111] 药品相关法规政策 - 美国罕见病药物指影响少于20万患者或研发成本无法通过销售收回的药物[112] - 美国获孤儿药指定的产品首次获批后有7年独占期[113] - 欧盟孤儿药获批适应症有长达10年市场独占期[115] - 违反美国联邦反回扣法的安排将逐案评估合法性，违反联邦虚假索赔法会导致重大罚款和三倍损害赔偿[119][120] - 美国HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为，违反无需有实际法规知识或特定违法意图[121] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2029年[132] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[134] - 《平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[134] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[134] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[132] 公司专利情况 - 2017年2月，美国专利商标局授予公司干粉末万古霉素组合物及相关方法专利（专利号9,572,774），该专利不早于2032年到期[137] 公司人员情况 - 截至2022年3月30日，公司有22名员工和若干第三方顾问，所有员工均位于美国[144] 公司面临风险 - 公司面临联邦和州对医疗保健提供商和制造商合规性的调查，以及数据隐私和安全法规的监管[122][126] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，但第三方支付方对医疗产品的价格、成本效益和报销进行审查和削减[129] - 制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手拥有更多资源和经验，可能更快获得FDA批准并实现市场接受[141] 公司成立及上市情况 - 公司于2007年在特拉华州成立，2017年4月27日完成反向合并成为上市公司[149] 公司财务风险及投资情况 - 假设利率变动1%，不会对经审计的合并财务报表产生重大影响[352] - 投资证券为美元计价的固定收益工具，期限通常少于12个月，最低信用评级为“A”[352] - 2021年和2020年未确认重大汇率损失，2021年12月31日克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对经营成果或财务状况产生重大影响[353] - 截至2021年12月31日，与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[354] - 若2021年12月31日的利率变动10%，不会对投资组合价值或未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[354] - 公司认为通胀未对报告期内的经营成果产生重大影响[355]